白芨口腔溃疡贴膜的研究

张宇思，孙达锋，朱昌玲*

(1.南京师范大学生命科学学院，江苏 南京 210046；2.南京野生植物综合利用研究院，江苏 南京 210042)

口腔溃疡是临床最常见的口腔粘膜病。患者常常会感觉病情小，不愿意上医院，故会久拖不愈。药膜具有携带使用方便、能促进局部溃疡愈合等特点，近年来，医院里少量制作的口腔膜和外用烧伤膜，倍受患者欢迎[1]。口腔药膜可以归纳为西药、中西药合方、中药药膜及维生素类四类，前两类均含抗生素和激素，当前纯中药药膜极少。抗生素见效快，溃疡愈合时间短，但是长期反复应用可导致人体产生耐药菌株[2]。白芨[Bletillastriata(Thunb.) Reichb.f.]鳞茎中含大量水溶液性多糖，是以β糖苷键聚合而成的一种甘葡聚糖，是白芨的主要功能性成分。白芨作为天然高分子材料，有功能缓释性、局部滞留性、无异臭味、无刺激性、无毒副作用等特性[3-4]。研究表明白芨胶可在溃疡面上形成保护膜，促进肉芽组织的增生，从而促进溃疡愈合[5]。为一味收敛止血的要药，也是外科治痈疽疮疡、刀伤等常用中药[6]，素有“生肌治疮，外科最善”之称[4]。现代药理研究表明，白芨多糖胶对葡萄球菌、链球菌等有抑制作用，是安全性较高的医药原料，是有相当发展前景的生物医学材料[7]。白芨多糖胶性质稳定、配伍性好；成膜脱膜性能较好，能制成有一定韧性和柔软性的薄膜；原料丰富价格低廉，是优良的天然高分子成膜材料[3,8]。关于白芨的研究报道不少，但至目前为止，还没有这样一种治疗口腔溃疡的白芨贴膜的研究报道，既以白芨胶为治疗药物，又以其作为成膜基质。本文对其制备工艺进行了研究，并做了性能测试和人体试验，以期得以应用。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

材料：白芨块茎干制品，购于中国(亳州)中药材交易中心；乙醇、甘油、维生素均为食品级。

主要仪器：恒温水浴锅；搅拌器；离心机；旋转式真空浓缩机；干燥箱；真空干燥箱；KQ-250型超声波清洗机(巩义市英峪予华仪器厂)；NDJ-5S型黏度计(上海昌吉地质仪器有限公司)；螺旋测微器(0.01 mm)；

1.2 白芨贴膜的制备方法

制备工艺流程：白芨块茎干制品→白芨多糖的制备→膜液的配制→膜液前处理→制膜→成型、灭菌、包装。

1.2.1 白芨多糖的制备方法 将白芨块茎干制品粉碎过60目筛，加入10～15倍白芨粉末质量的蒸馏水，在60～70 ℃下加热提取2～3 h，趁热过滤，滤渣再重复提取1次，合并两次滤液；离心取上清液，减压浓缩。加入适量乙醇，使体系中乙醇的含量达70%(v/m)，放置过夜，过滤得粗多糖；再加入90%(v/m)的乙醇浸泡、过滤、真空干燥得白芨多糖。粉碎、过100目筛备用。

1.2.2 膜液的配制 称取一定量的白芨多糖粉末，用蒸馏水配置成一定浓度的白芨多糖胶液，加热、搅拌至全部溶解，过筛。再加入适量的甘油搅拌均匀，得制膜胶液。

1.2.3 膜液前处理 将配制好的膜液放入真空干燥箱中，25 ℃、真空度0.08 MPa下，脱气1～2 h，去除膜液中的泡沫，放置至室温。

1.2.4 制膜 制膜包括涂膜、干燥、均湿、揭膜。首先在有机玻璃板上涂布一层均匀的膜液，然后干燥；将干燥后的膜在相对湿度65%、温度30 ℃的条件下均湿1 h，揭膜。

1.2.5 成型、灭菌、包装 将贴膜切成长为3～6 cm，宽为3～6 cm的形状，然后灭菌、包装即得贴膜产品。每小片贴膜均独立分装为佳。

1.3 性能测定方法

1.3.1 粘度测定

用蒸馏水配制成一定浓度的白芨多糖胶液，用NDJ-1型黏度计测定其粘度(在25 ℃时，用2号转子，转速为15 r/min下测定)。

1.3.2 膜厚(FT)

用螺旋测微器在待测膜(成品膜)上随机取5点测定，取平均值，膜厚单位为mm。

1.3.2 揭膜完整性(FI)

用膜完整率表示，指揭膜后最完整的那块膜重与所有膜重的比值，按下式计算：

FI=m1/m1+m2×100%

式中，FI为膜完整率(%)；m1为最完整那块膜重；m2为小块膜重。

1.3.3 粘贴力试验

粘贴力试验以粘贴时间。最简单的方法是取一定面积大小的膜剂粘于人口腔两侧颊部粘膜，自粘着起到脱落所需时间为粘贴时间。

1.3.4 溶解速度测定

称取1 g的膜放入60 ℃、100 mL水中，快速搅拌至溶液中无碎片为止，记录溶解单位质量膜所需的时间，以表示溶解速度(min/g)。

1.4 人体贴膜试验方法

贴膜的使用方法 用前把手洗净，将膜剪成所需大小，用干燥手指将本贴膜直接贴于疮面。每日3～4次，每次1片。另外注意，用于口腔内溃疡时，因唾液影响，使其附着力受阻，因此白天粘贴时，在1小时之内不饮水和饮食，在临睡前加贴一片则更为理想。

2 结果与分析

2.1 制膜胶液的浓度

白芨多糖胶易于溶胀，溶液体系呈中性偏酸(pH值约为6.5)，为假塑性流体(Pseudo-plastic Fluid)，浓度越高，其假塑性越明显。白芨浓度(或粘度)对制膜的影响，结果见表1。

表1 白芨浓度(或粘度)对制膜的影响

从表1看出，当胶液浓度为7%，粘度1 060 mPa.s左右时，较为适宜，此时胶液流动性好、涂膜均匀，并能保证所需涂膜厚度。

另外，经过试验，发现不同批次的白芨块茎制备的白芨多糖胶，粘度有较大差异。这是因为白芨甘葡聚糖相对分子质量和结构与白芨品种、土壤、气候、原料的贮藏时间等相关，而多糖粘度与其分子质量大小和空间结构密切关联，所以在配制胶液时，以粘度为指标更准确。

2.2 膜厚(FT，干膜)对贴膜性能的影响

制备不同厚度的白芨贴膜，再对其性能进行检查，膜厚对贴膜性能的影响结果见表2。

从表2可以看出，涂膜厚度不同，但均易于揭膜，皆有很高地揭膜完整率，说明白芨有良好的成膜、脱膜性能；贴膜都有较强的粘贴力，可长时间粘合于口腔两侧颊部粘膜；另外，较高的溶解速度说明，白芨作为亲水性材料吸水后有较好的缓释性和滞留性，能充分保证治疗的时间。综合表2各项指标，结合治疗的需要，膜厚度为0.20～0.25 mm都较为适宜。

表2 膜厚对贴膜性能的影响

2.3 甘油的添加量对贴膜性能的影响

先配制7%白芨多糖溶液，再分别添加1.0、2.0、3.0、4.0、5.0%的甘油搅匀，然后进行制膜。测试结果见表3。

表3 甘油的添加量对贴膜性能的影响

从表3看出，甘油作为软化剂和溶剂改进剂，制膜时能增加润滑性，能减少摩擦，改进膜的表面光泽和外观，所以甘油的添加量对FI有一定影响；但对贴膜的粘贴力影响不大，这是因为白芨胶本身有较强的粘贴力，甘油的加入对粘贴力的影响相对有限；另外，甘油的添加量多少对溶解速度的影响相对更大些，因为甘油作为软化剂的加入，让贴膜更有弹性和柔韧性，提高了溶解速度。综合各项指标，当甘油的添加量在3.0%左右时，贴膜的整体性能更好。

2.4 干燥温度及时间对贴膜性能的影响

涂膜后，分别在50、55、60、65、70 ℃下进行热风干燥，干燥温度及时间对贴膜性能的影响见表4。

表4 干燥温度及时间对贴膜性质的影响

从表4可知，随着干燥温度的升高，干燥时间随之缩短；同时干燥温度和时间对膜性能有一定的影响；干燥温度较低时，膜的性能基本没有变化，但当干燥温度大于65℃时，膜性能有所降低。因为在较低温度时，基质形成过程中可以定向排列，膜结构比较有序且致密程度高。在高温时干燥，水分的蒸发速度过快，聚合物之间还没有定向排列，在聚合之前过早地沉积下来。因此，综合表4各项指标可以看出，干燥温度和时间以60 ℃、3 h为宜。

另外，也可以放置让其自然干燥，干燥时间随室温、空气湿度等而变化。自然干燥的膜平整，无皱褶，性能较佳，但干燥时间较长，一般需要15～24 h。

2.5 口腔溃疡人体试验结果

单位同事1名，饮酒口疮反复发作，舌尖、舌边长疮，疼痛不已。将本贴膜剪成所需大小，直接贴于疮面，每日3～4次。疼痛逐渐好转，3日后口疮即愈。

以后陆续治疗10例，皆收到良好疗效，轻者2～3日，重者4～6日即愈。

此法简单、方便、价廉，试验期间未发现任何副作用。

3 结果与讨论

3.1 该白芨口腔溃疡膜，是既以白芨多糖胶为治疗药物，又以其作为成膜剂。白芨有良好的成膜、脱膜性能；有一定韧性和柔软性；有较强的粘贴力、缓释性和局部滞留性，是其它很多成膜材料无法比拟的。药膜为无色半透明薄膜，纯天然、无毒、无刺激；工艺简单、成本低；使用方便、收效甚佳。

试验确定，最佳工艺指标为：白芨胶液浓度为6%～8%；成品膜厚为0.20～0.25 mm；60 ℃下热风干燥3 h；自然放置也可，一般需要15～24 h。

另外，该贴膜还可广泛应用于治疗汤火伤、拥疽疮疡、刀伤等外伤[6，9]。

3.2 据报道，维生素E能够促进新陈代谢，缓解疼痛，使皮肤和皮下组织吸收足够的营养，促进组织黏膜修复,加速溃疡面的愈合，而且具有稳定保护膜的作用。将维生素E局部涂用治疗肿瘤化疗引起的口腔黏膜溃疡，显示了很好的疗效。通过临床观察无副反应，安全可靠，并且有明显的收敛作用，从而缩短了口腔溃疡的愈合时间[10]；维生素C外涂治口疮，治疗数例均获得满意效果[11]。维生素类药物在口腔溃疡膜剂处方中多与其他药配伍合用，口腔粘膜能够部分吸收。如维生素AD可维持上皮组织正常功能，促进粘膜创面愈合。维生素B2可加强细胞吸收功能和物质代谢，有利于粘膜组织修复，有利于受损粘膜的康复[4]。所以在白芨口腔溃疡贴膜胶液中可以添加适量的维生素，添加时为其中一种或多种。

另外，也可以根据治疗需要添加其它中草药等成分。

参考文献：

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[2] 梁希月,杨向红,李仁秋,等.口腔溃疡膜的研究进展及临床应用[J].中国民族民间医药杂志,1998(32):8-11.

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[11] 王兴化.维生素C外用治口疮[J].护理杂志,2008(1):36.