长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效分析研究

2014-03-29史冬梅

中国医药指南 2014年1期

关键词：长春毒性肺癌

史冬梅

（中国医科大学辽阳中心医院肿瘤内科，辽宁辽阳 111000）

长春瑞滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效分析研究

史冬梅

（中国医科大学辽阳中心医院肿瘤内科，辽宁辽阳 111000）

目的研究分析NP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效及患者对化疗毒性反应的耐受性与临床疗效。方法 58例NSCLC患者均采用NP方案治疗。其中，长春瑞滨（NVB）30 mg/m2，静脉注射，第1、8天；顺铂（DDP）40 mg/m2，静脉滴注，第1～3天；3周为1个疗程，连用2个疗程评定疗效。结果完全缓解率（CR）为3.4 %（2/58），部分缓解率（PR）为41.4 %（24/58），有效率（PR+CR）为44.8 %（26/58）。主要毒性反应为骨髓抑制、恶心、呕吐，但用G-CSF、5-HT3受体拮抗剂等处理后，均得以改善、控制；而静脉炎、肝肾功能受损、脱发、周围神经毒性、口腔炎等反应相对较轻。结论 NP方案治疗晚期NSCLC的疗效好，其毒性反应可耐受。

非小细胞肺癌；长春瑞滨；顺铂；联合化疗

非小细胞肺癌（NSCLC）对化疗的敏感性不如小细胞肺癌，良好的治疗效果使得手术治疗在相当长的时间内仍然是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的首选治疗手段[1-4]；但对于晚期不能手术和有淋巴结受侵、血管或淋巴管有癌栓及低分化NSCLC，术后可进行化疗，ⅢA期患者可作术前化疗[2]。我们用长春瑞滨（NVB）及顺铂（DDP）（即NP方案）联合化疗晚期NSCLC共58例，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组58例，男性36例，女性22例，年龄37～71岁，中位年龄53岁；均经组织学或细胞学证实为NSCLC。其中，腺癌34例，鳞癌24例；体力状态评分（KS评分）≥60分，预计生存期3个月，血象、心电图、肝肾功能正常，近1个月内接受抗肿瘤治疗。病灶可测量，无重要脏器病变；ⅢA期10例，ⅢB期14例，Ⅳ期34例；初治40例，复治18例。

1.2 治疗方法

全部病例均用NP方案化疗，具体方法为：经前臂大的浅静脉插管置入中心静脉（共40例）或深静脉直接插管（共18例），长春瑞滨（NVB）30mg/m2，静脉注射，第1、8天；顺铂（DDP）40 mg/m2，静脉滴注，第1～3天，适度水化、利尿；3周为1个疗程，每例治疗至少2个疗程以上。每周复查血常规、小便常规、肝肾功能，每疗程复查心电图、胸片或CT、腹部B超等检查；外周血象WBC＜2.0×109/L时，可暂停化疗，先用G-CSF治疗。

1.3 评价标准

每例患者均行至少2个疗程化疗后，评价疗效与毒性反应。近期疗效参照WHO关于实体瘤可测定统一标准进行判断，分为：完全缓解（CR），部分缓解（RP），无变化（NC），进展（PD）；毒性反应亦按WHO分度标准观察记录，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 客观疗效

全组病例，CR 1例，占3.4 %（2/58）；PR为41.4 %（24/58）；NC18例，占31.0 %（18/58）；PD14例，占24.1 %（14/58）；有效率（CR+PR）为44.8 %（26/58）。其中鳞癌有效率41.7 %（10/24）；腺癌有效率47.1 %（16/34）；ⅢA期有效率60 %（6/10），ⅢB期有效率57.1 %（8/14）；Ⅳ期ⅢA期有效率35.3 %（12/34）；见表1。初治者有效率50 %（20/40）；复治者有效率33.3 %（6/18）。

表1 NP方案中影响因素与疗效分析

2.2 毒性反应

本组病例均能耐受NP方案的毒性反应，无与化疗相关的死亡发生。其中，骨髓抑制以外周血粒细胞缺乏为主，Ⅰ度13.8 %（8/56），Ⅱ～Ⅲ度共75.9 %（44/58），Ⅳ度10.3 %（6/58）；偶有血小板、血色素下降，仅为Ⅰ～Ⅱ度；消化道反应以恶心、呕吐常见，Ⅰ度约13.8 %（8/58），Ⅱ度约55.2 %（32/58），Ⅲ约24.1 %（14/58），Ⅳ度约6.9 %（4/58）；静脉炎，约6.9 %（4/58），仅为轻度；周围神经毒性I度，约10.3 %（6/58），无Ⅱ～Ⅳ度发生；脱发多见，I～Ⅲ度共约69.0 %（40/58），无Ⅳ度发生。此外，肝肾功能损害、口腔炎等多为一过性，程度较轻，仅为Ⅰ～Ⅱ度，经对症、停药处理，都可改善恢复。本组病例无呼吸困难、过敏反应及明显听力下降发生。

3 讨论

长春瑞滨（NVB，去甲长春花碱）主要通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期；顺铂（DDP）主要与DNA链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂；NVB、DDP对NSCLC的单药有效率均在15 %以上[5-8]。本组治疗结果表明，长春瑞滨联合顺铂治疗晚期NSCLC有效率达44.8 %，与国内有关报道接近[9-12]。其中，Ⅲ期（ⅢA及ⅢB期）疗效明显好于Ⅳ期，鳞癌较腺癌疗效稍差，而初治者明显好于复治者；但考虑本组病例样本偏小，有待进一步收集、总结。值得一提的是，本组8例PR的ⅢB期患者中，有4例在化疗后重新取得手术治疗机会，术后恢复良好，辅以放疗，经随访发现，现生存期已愈2年。这似乎为通过新辅助化疗争取更多手术治疗机会的ⅢB期NSCLC的综合治疗提供了更广阔的前景，有待于进一步探索、研讨。

毒性反应方面，本组病例以粒细胞缺乏、恶心、呕吐为主。不过，外周血WBC＜2.0×109/L时，通过给予G-CSF刺激骨髓干细胞增殖，WBC均能恢复正常，本组无高热及感染并发症发生。恶心、呕吐多为Ⅱ-Ⅲ度，这与广泛预防性应用5-HT受体拮抗剂有关；另一方面，呕吐的多发应与DDP的催吐有关。本组静脉炎的发生率仅为6.9 %（4/58），仅为轻度，远低于江泽飞等报道的57.6 %[13-15]。这与本组病例全产中采用了“经前臂大的浅静脉插管置入中心静脉”或“直接深静脉置管”化疗有关；而仅有的这4例均出现在“经前臂大的浅静脉插管置入深静脉”的病例中，约占10 %（4/20）；这又似乎与插管操作本身对静脉管壁的机械磨损和异物刺激有部分关系。

总之，通过本组58例患者的治疗，表明NP方案对晚期的NSCLC的疗效好，毒性反应可耐受，安全性较好，是目前较为理想的方案。

[1] 曹强,荣阳,荣根满.MVP方案动脉灌注治疗非小细胞肺癌的临床研究[J].中国现代医生,2012,50(3):148-151.

[2] 刘彬,荣阳.周围肺癌的X线诊断与影像学动态分析[J].中国当代医药.2013,20(6):120-122.

[3] 荣阳,刘冰,胡晓丹,等.空洞性肺结核X线胸片的诊断价值与影像学研究[J].中国当代医药,2011,18(25):78-82.

[4] 蒋国梁.胸腔肿瘤[M]//刘泰福.现代放射肿瘤学.上海:复旦大学出版社,上海医科大学出版社,2004:333-339.

[5] 傅小龙,蒋国梁,王丽娟.局部控制在非小细胞肺癌非手术治疗中意义的探讨[J].上海医学,2009,32(10):559-560.

[6] 邹建国,荣阳,刘仰生,等.周围小肺癌14例的X光分析[J].中外健康文摘,2007,4(4):114-115.

[7] 侯荣林,荣阳,荣根满,等.肺癌脑转移瘤的CT表现与病理对照研究[J].中国医药导报,2010,7(35):63-64.

[8] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2003:445-449.

[9] 庞其清.选择性支气管动脉插管药物灌注治疗82例晚期癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志,2009,31(5):63-65.

[10] 张传桂,葛正津.去甲长春花碱联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察[J].中国肿瘤临床,2009;36(5):390-391.

[11] 杨琨,荣阳,荣根满,等.CIK细胞不同培养时间的生物学活性[J].中国医药导报,2013,10(1):12-14.