糖皮质激素治疗吸烟与非吸烟哮喘患者疗效的对比研究

韩 慧，宋卫东

(北京大学深圳医院呼吸内科，广东 深圳 518036)

支气管哮喘是呼吸系统的常见病，表现为气道反应性增加，继而诱发反复发作性的喘息、咳嗽或气急、胸闷等症状。糖皮质激素是目前公认的治疗支气管哮喘最有效的药物，其能够有效降低哮喘发作的次数和病死率、改善气道反应性、提高患者生活质量。吸烟作为支气管哮喘的常见病因之一也会影响疾病的治疗过程，降低气道对糖皮质激素的敏感性[1]。现比较糖皮质激素治疗吸烟和非吸烟哮喘患者的疗效，探究吸烟对哮喘治疗的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年3月至2012年3月北京大学深圳医院呼吸科收治的支气管哮喘患者180例作为研究对象，并且均取得患者及家属的知情同意，签订知情同意书。入选标准：①具有喘息、气急、胸闷或咳嗽等临床症状，夜间和清晨加剧；②双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音，呼气相延长；③支气管激发试验或运动试验阳性；④支气管舒张试验阳性。将入组的180例患者根据是否有吸烟史分为吸烟组和非吸烟组。吸烟组92例，男65例、女27例，年龄49～67(54.8±4.3)岁；非吸烟组88例，男64例、女24例，年龄50～69(55.1±4.9)岁。两组患者性别、年龄等资料的比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均给予布地奈徳雾化吸入混悬液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987)治疗，每次1 mg，每日3次。

1.3观察指标

1.3.1疗效相关指标 观察两组哮喘患者治疗后的情况包括发作次数和气道功能相关指标。气道功能相关指标包括第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)，FEV1%、第一秒用力呼气量占用力肺活量百分率(percentage of forced expiratory volume in first second to forced vital capacity，FEV1/FVC)、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)的增加值及昼夜变异程度。

1.3.2生活质量相关指标 治疗完成后3个月，采用卡氏行为状态评分(karnofsky performance status，KPS)评估患者的活动状态；采用生活质量核心量表评价患者的生活质量，包括躯体功能、心理功能、社会功能、认知功能以及总体生活质量。

2 结 果

2.1两组哮喘患者疗效相关指标的比较 治疗4周后，吸烟组患者FEV1、FEV1/FVC以及PEF增加值均显著低于非吸烟组(P<0.05)；PEF昼夜变异率及哮喘发作次数均显著高于非吸烟组(P<0.05)(表1)。

表1 两组支气管哮喘患者疗效相关指标的比较

2.2两组哮喘患者生活质量及活动状态的比较 治疗后，吸烟组KPS评分显著小于非吸烟组(P<0.05)；躯体功能、心理功能、社会功能、认知功能及总体生活质量评分显著低于非吸烟组(P<0.05)(表2)。

表2 两组支气管哮喘患者治疗前后活动状态和生活质量情况比较 (分)

KPS：卡氏行为状态评分

3 讨 论

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎性疾病，临床表现为喘息、咳嗽或气急、胸闷，其在夜间或清晨发作加剧[2]。支气管哮喘的病理学改变以气道内嗜酸性粒细胞浸润为主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎性疾病，以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要临床特征[3]。

气道炎症是所有类型哮喘的共同病理基础，其存在于哮喘的所有阶段，炎症的持续存在会导致气道高反应性，并引起一系列的临床症状和体征。因此，抑制炎性反应能够有效控制哮喘[4]。近20年来，临床进行了以慢性期抗炎治疗替代急性期舒张支气管治疗的尝试，并取得了巨大成功[5]。

近年来研究发现，吸烟作为支气管哮喘的常见病因之一也会影响治疗的疗效[6]。烟草内的有害物质一方面可以使支气管黏膜的纤毛受损、变短，黏膜下腺体增生、肥大，进而导致气道清除能力下降、局部黏液增多；另一方面，吸烟还可以激活气道的单核巨噬细胞系统和蛋白酶系统，导致肺泡壁间隔破坏及间质纤维化[7]。此外，吸烟还会降低气道对糖皮质激素受体的敏感性[8]。

糖皮质激素具有广泛的药理学作用，是目前治疗支气管哮喘最有效的药物，包括抗炎、免疫抑制、抗毒以及抗休克作用。糖皮质激素能够直接或间接地作用于支气管哮喘发病的多个环节[9]，有效降低哮喘发作的次数和病死率、改善气道功能、提高患者生活质量[10]。糖皮质激素主要通过以下几方面治疗哮喘：①通过干扰花生四烯酸代谢，减少或抑制白三烯和前列腺素的合成；②降低嗜酸性粒细胞的活化，抑制细胞因子的合成；③增加细胞膜上β2受体的合成；④减少微血管的渗漏等[11]。雾化吸入给药方式能够直接将药物作用于呼吸道，强化局部抗炎效果，所需剂量小、不良反应少。

本研究表明治疗后，吸烟组患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF增加值均显著低于非吸烟组，PEF昼夜变异率、哮喘发作次数均显著高于非吸烟组，这就说明吸烟组患者的气道功能不良、哮喘发作次数较多。观察两组患者的生活质量指标发现：吸烟组的KPS评分、躯体功能、心理功能、社会功能、认知功能和总体生活质量评分明显低于非吸烟组。由此可见，吸烟会影响糖皮质激素治疗哮喘的效果，且影响患者的生活质量。

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