小牛脾提取物联合化疗治疗晚期NSCLC的临床观察

兰四友,张德芬,邓述恺,王荣丽,杨小琼

近年来,我国肺癌发病率和死亡率均呈现上升趋势,在所有恶性肿瘤中,其发病率和死亡率均居第1位,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌中的75.0%～80.0%,大部分患者就诊时已经处于晚期,失去了手术治疗机会。部分晚期NSCLC患者可以采用靶向药物治疗,但其有特殊适应证,且价格昂贵,故目前晚期NSCLC的治疗多采用化疗为主的综合治疗手段。有研究表明,小牛脾提取物注射液可增强机体免疫功能,减轻化疗不良反应。故本研究采用小牛脾提取物注射液联合奈达铂和吉西他滨化疗治疗晚期NSCLC,观察小牛脾提取物注射液对晚期NSCLC的治疗效果。

1 资料与方法

1.1病例资料 2010年6月～2012年12月我科收治80例Ⅲ～Ⅳ期的NSCLC患者,均经病理组织学或细胞学检查确诊,符合《原发性肺癌诊断标准》[1],无手术指征,既往未给予化疗、放疗、靶向治疗等肿瘤相关治疗。入组条件:具有>1个可供测量的病灶；KPS评分≥70分,患者预计生存期>3个月；血常规、心电图、肝肾功能均正常；无其他恶性肿瘤病史、无其他药物过敏史。同时排除有未控制的中枢神经系统转移灶者、严重精神病患者、严重内科疾患、哺乳期或妊娠期妇女。按患者入院时间先后顺序排号,采用随机数字法分为两组:(1)治疗组40例,其中男性29例,女性11例,年龄33～72(56.5±5.5)岁；脑转移5例,骨转移6例,肝、肺转移各4例。(2)对照组40例,其中男性27例,女性13例,年龄31～74(52.6±4.8)岁；脑转移4例,骨转移8例,肝转移5例,肺内转移3例。患者治疗前向患者或者直系亲属告知治疗方案,并签署知情同意书。此研究方案上报了泸州医学院附属医院医学伦理委员会,并得到其批准。

1.2方法 (1)对照组:给予奈达铂(江苏先声药业有限公司,国药准字H20030884)80～90 mg/m2,第1 d,用500 ml生理盐水稀释静滴,滴注时间不应少于1 h,后静滴0.9%生理盐水1000 ml以上；吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20030104)1000～1250 mg/m2,第1、8 d,加入50 ml生理盐水,泵入30 min。(2)治疗组:在对照组治疗方案的基础上,加用小牛脾提取物注射液(吉林敖东药业集团股份有限公司生产,国药准字H22026121)4 ml,肌注,1次/d。两组化疗前使用格拉司琼等预防性止吐治疗。28 d为1个周期,所有病例均接受≥2个周期治疗。合并颅内、骨转移的辅以转移部位的局部治疗。

1.3观察指标 治疗后每周复查血常规、尿常规,每2个周期治疗后评价疗效。近期客观疗效评价按实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/n。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应表现及分度标准评价,分为0～Ⅳ度。观察患者治疗前后一般情况改善情况、肺功能变化,PS评分根据WHO的Zubrod-ECOG评分标准。分别在首次化疗前和4个周期结束后20 d,采用德国耶格MasterScreen 肺功能测试系统测定肺功能。

1.4统计学方法 应用SPSS 15.0统计学软件进行数据处理,计数资料用例和百分率表示,组间比较采用χ2检验；计量资料组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1近期疗效 治疗组40例共完成223个周期化疗,平均化疗周期数5.58个/例；治疗组中,完全缓解4例(10.0%),部分缓解14例(35.0%),客观缓解率为45.0%。对照组40例共完成210个周期化疗,平均化疗周期数5.25个/例；对照组中,完全缓解3例(7.5%),部分缓解14例(35.0%),客观缓解率为42.5%,两组客观缓解率无统计学差异(P>0.05,表1)。所有病例随访1年,无治疗相关性死亡。

2.2不良反应 两组无治疗相关死亡病例,主要不良反应为骨髓抑制及脱发、消化道反应,两组血红蛋白减少及脱发发生率较高,组间没有统计学差异(P>0.05),但治疗组的白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐发生率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组近期疗效比较(例)

表2 两组不良反应比较(例)

2.3两组治疗前后临床改善情况 治疗组治疗后生活质量PS评分、体重、食欲、乏力情况,均显著优于对照组(P<0.05),见表3、4。

表3 两组治疗前后PS评分变化(n=40)

表4 两组治疗前后一般情况改善情况[n(%)]

2.4两组治疗前后肺功能比较 两组的肺功能在治疗后较治疗前均有改善(P<0.05),但两组治疗后肺功能比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后肺功能比较(n=40)

3 讨论

目前化疗是晚期NSCLC主要治疗方法,而奈达铂是第2代有机铂类抗癌药物,在临床前试验及临床应用中,证实其为目前应用前景较好的肺癌化疗药物。奈达铂与肿瘤细胞的DNA结合,而发挥其抗肿瘤效应,并且与其他铂类药物无交叉耐药性[2]。研究表明,奈达铂联合吉西他滨方案在晚期NSCLC治疗已经取得了良好疗效,Yang等[3-5]报告,用奈达铂联合吉西他滨方案治疗晚期NSCLC,客观缓解率为35%～46%,中位无进展生存期为6.0～6.5个月。本研究的治疗组客观缓解率为45.0%,对照组客观缓解率为42.5%,与文献报道一致。

小牛脾提取物注射液是从小牛脾脏中提取的高活性低分子量多肽,研究发现可抑制肿瘤细胞糖原合成和分解过程,使细胞周期停滞在G0/G1期,抑制肿瘤细胞增殖。有研究发现小牛脾提取物注射液可增强临床疗效,改善患者生活质量[6-7]。

本研究采用小牛脾提取物注射液联合化疗与单纯化疗比较,常见不良反应发生率类似或更低,同时显示两组客观缓解率无显著性差异,提示小牛脾提取物注射液在晚期NSCLC应用安全。两组化疗4个周期后,肺功能情况较化疗前有明显改善(P<0.05),提示晚期NSCLC在化疗后,肺功能有改善,可能是因为患者的肺通气不足和通气/血流比例失调等得到纠正,从而提高了患者的呼吸功能。

研究发现,在化疗联合小牛脾提取物注射液治疗的恶性肿瘤患者中,白细胞、血小板减少发生率较低[8-9]。本研究发现,治疗组的血小板减少、白细胞减少、恶心、呕吐发生率低于对照组,并且严重不良反应发生率较低,这可能与小牛脾提取物注射液可以增强患者的免疫功能有关。同时治疗组患者体重增加、食欲和乏力改善情况也比对照组更显著,表明小牛脾提取物注射液可改善全身情况,减少不良反应,改善患者生活质量,更容易被临床医生和患者接受。

总之,本研究结果提示,小牛脾提取物注射液联合化疗治疗晚期NSCLC,可以保持良好客观缓解率,减轻化疗不良反应,改善患者症状,有利于患者治疗的顺利进行,从而提高晚期NSCLC治疗缓解率和延长生存期。

【参考文献】

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