Ezrin在骨巨细胞瘤中的表达及意义

徐志涛，袁伟东，张 涛，崔 阳

(1.承德医学院，河北承德 067000;2.保定市第二医院)

Ezrin在骨巨细胞瘤中的表达及意义

徐志涛1，袁伟东2△，张 涛1，崔 阳1

(1.承德医学院，河北承德 067000;2.保定市第二医院)

目的:探讨骨巨细胞瘤(GCT)中埃兹(Ezrin)蛋白的表达及其与GCT临床病理参数的关系。方法:采用SP免疫组化法检测75例GCT中Ezrin蛋白的表达，并分析其与GCT临床病理参数的关系。结果:Ezrin在GCT中的阳性表达率按临床影像学分级分别为Ⅰ级13.3%、Ⅱ级33.3%、Ⅲ级80.0%。GCT中Ezrin的阳性表达率与患者的年龄、性别以及病理分期无关(P＞0.05)，与GCT的临床影像学分级有关(P＜0.01)。结论:Ezrin可作为判断GCT局部浸润的指标，从而为GCT的临床治疗提供帮助。

骨巨细胞瘤;埃兹(Ezrin)蛋白;免疫组织化学

骨巨细胞瘤(GCT)是一种常见原发性骨肿瘤，既非完全良性、也非完全恶性，介于良恶性之间。我国GCT的发病率高于西方国家，约占骨肿瘤的14%-16%[1]。GCT根据Jaffe分级可分为1-3级，但经过长期临床观察发现，GCT的生物学行为、良恶性及组织病理分级并不完全一致。GCT具有明显的局部侵袭性，手术治疗后易复发，部分还可恶变为肉瘤。埃兹(Ezrin)蛋白是细胞膜和细胞骨架之间的一种连接蛋白[2]。近年来研究发现，Ezrin在肿瘤的侵袭以及转移过程中发挥重要作用，但其是否可以作为临床上GCT选择治疗方式及评价预后的一项指标，目前国内外尚未见相关研究报道[2]。本研究应用免疫组化SP法检测GCT中Ezrin的表达水平，并结合GCT的组织病理分级及临床影像学X线分级进行探讨，报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 选取保定市第二医院、保定市第四医院、承德医学院附属医院2003年1月-2012年12月GCT手术切除标本75例，所有病例均有完整的临床资料，其中男39例、女36例，年龄16-70岁。按Jaffe组织病理分级，1、2、3级各15例(临床X线分级均为Ⅱ级)，按临床X线分级，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各15例(组织病理分级均为1级)。

1.2 方法 采用SP免疫组化法，鼠抗人Ezrin单克隆抗体、SP免疫组化试剂盒、DAB显色剂均购自福州迈新生物技术有限公司。一抗稀释比例为1:50，用PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。结果判定:①染色强度:按无着色、较浅染色、较深染色和深染色分别计0、1、2、3分;②每张切片随机选取4个高倍视野(×400)观察切片，按着色面积占总视野面积的百分比分为无着色、＜10%、10%-50%、＞50%，分别计0、1、2、3分。根据①和②计分的和判断结果:＞3分为阳性[3]。

1.3 统计分析 采用SPSS 17.0统计软件处理数据，计数资料行卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Ezrin在GCT中的表达 Ezrin阳性表现为胞质内棕黄色颗粒弥漫性分布。75例标本中阳性44例，阳性率为58.7%。按照组织病理分级1级阳性7例(46.7%)、2级阳性8例(53.3%)、3级阳性10例(66.7%)，按照临床影像学X线分级Ⅰ级阳性2例(13.3%)、Ⅱ级阳性5例(33.3%)、Ⅲ级阳性12例(80.0%)。

2.2 GCT中Ezrin表达与GCT临床病理参数的关系 GCT中Ezrin的表达与年龄、性别、病理学分级无关(P＞0.05);与临床影像学分级有关，随着GCT影像学分级的升高，Ezrin的表达逐渐升高(P＜0.01)。见附表。

3 讨论

GCT可以产生膨胀性和溶骨性病损，介于良性与恶性之间[1]。根据Jaffe病理分级:1级，良性，单核细胞分布较稀疏、大小较一致，核分裂数目较少，较少深染，血管丰富，多核细胞数目较多;2级，中间型，单核细胞较丰富，分布较密集，单核细胞大小、形态差异较大，核深染较多，多核巨细胞分布不均;3级，恶性，单核瘤细胞极丰富且密集，排列不规则，成旋涡状，核大小不一，差异很大，深染，多核巨细胞数量很多[4]。但在临床上，仅仅依靠病理分级诊断难以确定手术方案及判断预后。因此，Campanacci根据GCT的X线表现提出了放射影像学诊断标准。即根据X线片骨皮质是否完整以及软组织的侵犯程度将GCT分为3级:Ⅰ级，境界较清楚，仅轻微膨胀或不膨胀，侵犯范围较小;Ⅱ级，表现为具有恶性倾向的肿瘤，膨胀性较Ⅰ级增强，侵袭性较Ⅰ级增加，境界较模糊，少数情况可见肿瘤穿破骨皮质形成软组织肿块，但肿块的边缘比较光滑;Ⅲ级，恶性改变明显，肿瘤境界几乎完全模糊，侵犯范围明显扩大，骨皮质完全断裂，仅可见残存的骨壳，软组织肿块明显，边缘模糊，甚至可见肿块内瘤骨形成，骨膜反应显著，可见形成Codman三角[5]。

Ezrin是连接细胞膜和细胞骨架之间的连接蛋白，是ERM(Ezrin-Radixin-Moesin)家族的重要成员之一，主要表达于细胞膜内侧。研究发现，Ezrin参与了微绒毛的形成，并在细胞形态的维持、细胞运动、黏附、信号传导、细胞坏死等方面具有重要作用;目前，Ezrin在肿瘤的发生发展，尤其是在肿瘤侵袭、转移等方面的作用逐渐受到重视。既往研究发现，Ezrin与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关，Ezrin在胃癌[6]、乳腺癌[7]、胰腺癌[8]、骨肉瘤[9]等多种肿瘤组织中表现为高表达，可赋予肿瘤细胞高转移活性，参与肿瘤浸润和转移的多个环节，但具体机制目前尚未完全明了。有研究认为，Ezrin可增强肿瘤的转移能力与细胞表面分子受体、信号转导机制、细胞粘附功能、肿瘤吞噬能力等多种因素密切相关[10]。

本研究通过对75例GCT临床病例标本进行研究，分析GCT中Ezrin的表达水平，并结合GCT的组织病理学分级和临床影像学分级发现，不同GCT病理学分级Ezrin的表达水平无显著性差异，即Ezrin的表达水平与GCT的病理分级无关;GCT的局部浸润与影像学分级密切相关，随着GCT影像学分级的升高，Ezrin的表达水平逐渐升高，因此，临床上可将Ezrin的表达程度作为判断GCT局部浸润的一个有效指标，再结合多方面因素，更好地制定临床治疗方案。

[1]范清宇，骨巨细胞瘤[A].见:胥少汀，葛宝丰，徐印坎主编.实用骨科学[M].第3版.北京:人民军医出版社，2005.1416-1417.

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EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF EZRIN IN GIANT CELL TUMOR

XU Zhi-tao, YUAN Wei-dong, ZHANG Tao, et al
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To explore the expression of Ezrin in giant cell tumor (GCT) and its relationships with clinicopathological parameters of GCT.Methods:SP immunohistochemical method was used to detect the expression of Ezrin in 75 cases GCT and analyze its relationships with clinicopathological parameters of GCT.Results:The positive expression rate of Ezrin in GCT was 13.3% (grade Ⅰ), 33.3% (grade Ⅱ) and 80.0% (grade Ⅲ), which was not related with age, sex and pathological stage (P＞0.05), but related with radiographic grade (P＜0.01). Conclusions:Ezrin can be acted as index to judge local invasion of GCT, and provide help for clinical treatment of GCT.

Giant cell tumor (GCT); Ezrin; Immunohistochemistry

图分类号】R738.1

A

1004-6879(2014)01-0005-03

2013-06-08)

△ 通讯作者