替吉奥维持治疗晚期转移性乳腺癌临床观察

于韦韦 张捷 时淑珍

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，乳腺癌已经成为妇女健康的最大威胁[1]。目前晚期乳腺癌治疗仍以蒽环类及紫杉类为基础，但因其不良反应对晚期乳腺癌伴有一般状况较差的患者无法耐受，因此探索晚期转移性乳腺癌的治疗，提高生活质量及延长生存期是目前肿瘤工作者面临的课题。大连市第三人民医院自2011年1月～2013年4月，采用替吉奥单药维持治疗晚期转移性乳腺癌患者22例，现总结如下。

1 资料与方法

1.1入组标准 ①有术后病理诊断；②IV期患者；③有实际可测量病灶；④预计生存期6个月；⑤ECOG评分≤2分；⑥术后接受过蒽环类和(或)紫杉类药物治疗；⑦血常规、肝肾功及心电图均正常。

1.2一般资料 22例女性患者均为有病理证实的晚期乳腺癌患者，年龄35～62岁，平均年龄51.45岁；绝经前9例，绝经后13例；ER阳性16例，阴性6例；PR阳性14例，阴性8例；Her-2过表达6例，低表达或未表达16例；单个部位转移9例，多个部位转移13例；肺转移17例，肝转移10例，锁骨上淋巴结转移4例，骨转移3例，腋窝淋巴结转移1例，胸壁转移1例。

1.3方法 根据体表面积不同，替吉奥单药口服,40～60 mg(<1.25 m240 mg;1.25～1.5 m250 mg;>1.5 m260 mg)连续治疗直至病情进展或出现无法耐受的严重不良反应。2周期治疗后按照RECIST疗效评价标准评价疗效。化疗期间每周查血常规及肝肾功，出现II°以上骨髓抑制，停药并予集落刺激因子治疗，直至恢复正常，若不能恢复大于2周，则治疗停止。

1.4疗效标准 按照RECIST1.1实体瘤治疗评价标准[2]：分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),CR+PR为总有效率(RR)，CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。不良反应按WHO的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准分0～Ⅳ度[1]。

1.5生存时间 中位无进展生存期(PFS)为从化疗开始到疾病进展的时间的中位数。末次观察时间为2013年11月。

2 结果

2.1临床疗效 22例患者中，完成2个周期化疗者7例，4个周期者8例，6个周期者4例，8个周期者1例，10个周期者1例，中位周期数3.9个。CR 0例，PR 7例，SD 8例，PD 7例，总有效率(RR)31.8%，疾病控制率(DCR)68.2%，中位无进展生存期(PFS)6.8月,1例PR患者及1例SD患者因不良反应终止治疗。

2.2不良反应 患者主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应，多数为Ⅰ～Ⅱ度，极少数出现III度骨髓抑制。少见不良反应为乏力、口腔黏膜炎。详见表1。

表1 替吉奥不良反应[n(%)]

3 讨论

替吉奥(S-1)是继卡培他滨之后另一种氟尿嘧啶(FU)衍生物类口服抗癌药物，由替加氟(tegafur，FT)、吉美嘧啶(gimeracil，CDPH)和奥替拉西钾(oterecil potassium，OXO)组成。其活性成分FT是抗肿瘤药物氟尿嘧啶的一种口服前体药物，半衰期长达12 h， 经肝脏微粒体的细胞色素酶系统作用能在活体内转化为氟尿嘧啶。CDPH能抑制二氢嘧啶脱氢酶，从而使从FT释放出来进行氟尿嘧啶的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度。OXO能阻断氟尿嘧啶的磷酸化，影响氟尿嘧啶在胃肠道的分布，从而减轻氟尿嘧啶的毒性[3]。

该药1999年在日本首次获准上市,已在日本被批准用于晚期胃癌、进行性或复发性头颈部肿瘤、进行性或转移性结肠直肠癌、进行性非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和转移性胰腺癌等治疗[4]。日本一项Ⅱ期非盲法试验对替吉奥在转移性乳腺癌的疗效和安全性做出评价。该试验共108例，接受替吉奥治疗最多6个疗程。结果有10例和35例获得完全和部分缓解，总有效率41.7%,中位OS为872 d,不良反应较轻[5]。另一项由Shien T等[6]报道的S-1对于三线或三线以后治疗，其中PR1例(3%),SD2例(5%)。张频等[7]报道的卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌10例患者中，PR3例。代醒等[8]报道的替吉奥与卡培他滨治疗老年转移性乳腺癌对照研究中，两组有效率、疾病控制率、中位PFS无明显统计学差异。但对于不良反应特别是手足综合症发生率，替吉奥明显优于卡培他滨。本组研究结果与国内外学者报道的结果相似。

综上所述，替吉奥治疗转移性乳腺癌的近期疗效较好，耐受性好，不良反应轻，患者生活质量高，故对于晚期乳腺癌可作为维持治疗，值得进一步推广。但此种治疗手段需要大规模研究进一步证实。

[1] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社,2013:142-145,425-449.

[2] Julka P K,Doval D C,Gupta S,et al.Response assessment in solid tumours a comparison of WHO,SWOG and RECIST guidelines.Br J Radiol,2008,81(966):444-449.

[3] Shirasaka T, Tsukuda M, Inuyama Y,et al.New oral anticancer drug, TS-1 (S-1) from bench to clinic.Gan To Kagaku Ryoho,2001,28(6):855-864.

[4] 马培奇.抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展.中国医药导刊,2007,9(6):499-502.

[5] Saeki T, Takashima S, Sano M,et al.A phase II study of S-1 in patients with metastatic breast cancer-a Japanese trial by the S-1 Cooperative Study Group,Breast Cancer Working Group.Breast Cancer,2004,11(2):194-202.

[6] Shien T, Shimizu C, Akashi-Tanaka S,et al.Clinical efficacy of S-1 in pretreated metastatic breast cancer patients.Jpn J Clin Oncol,2008,38(3):172-175.

[7] 张频,董梅，冯奉仪.希罗达作为二线药物治疗晚期乳腺癌10例报告.实用癌症杂志,2001,16(5):524-526.

[8] 代醒,李向柯,吴海波,等.替吉奥单药治疗老年晚期乳腺癌的临床疗效与安全性.肿瘤防治研究,2013,40(5):481-484.