奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的临床效果观察

陈彩虹

[摘要] 目的 观察奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的临床效果。 方法 选择316例脑梗死患者随机分为两组，每组158例。观察组采用奥扎格雷钠100 mg联合灯盏细辛40 ml治疗，对照组采用奥扎格雷钠100 mg治疗，14 d为1个疗程，用药2个疗程，观察两组患者的临床疗效和不良反应发生率。 结果 观察组的总有效率为92.40%，高于对照组的83.54%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的治愈率为70.89%，高于对照组的53.16%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组有5例出现颜面潮红，8例出现头晕、恶心等；对照组有6例出现头晕、恶心、皮疹等，3例出现食欲不振，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死，可抑制血管收缩和血小板聚集、疏通梗死血管、降低致残率和致死率、改善患者的神经缺损功能并提高生活质量，无明显不良反应。

[关键词] 奥扎格雷钠；灯盏细辛；进展性脑梗死；临床效果

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0073-03

随着我国逐渐进入老龄化社会和生活水平的提高，脑梗死的发病率逐渐增加。进展性脑梗死是指缺血性脑卒中后神经功能缺失症状发生6 h后，患者神经功能损伤症状进行性加重，不断进展，出现致残率、致死率和复发率均较高，是临床上最为常见和难治的脑血管疾病。只有对进展性脑梗死患者及早行溶栓和扩血管治疗才能有效抢救可逆性损伤的神经细胞，改善患者的神经功能缺损，降低致残率和致死率，提高患者的生存质量[1]。本研究对本院收治的进展性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗，以观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年1月～2013年1月收治的316例进展性脑梗死患者，采用信封卡片法随机将患者分成观察组和对照组，各158例；男194例，女122例；年龄38～81岁，平均（56.7±6.8）岁；病程（6.25±1.29） d；基底节脑梗死186例，大脑脑叶梗死83例，放射冠状样梗死47例。依据全国脑血管病第4次学术会议修订的《各类脑血管病的诊断要点》[2]和原卫生部制订的《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》，中风中医诊断标准符合进展性脑梗死临床诊断标准，所有病例均经MRI或CT检查确诊，病情呈进展性加重，排除脑出血、脑血管病后遗症、高血压合并心肝等多系统严重原发性疾病。两组患者的年龄、性别等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采用基础治疗，如防治脑水肿降颅内压，控制血压、血糖和血脂，抗血小板聚集等。

1.2.1 观察组 采用灯盏细辛注射液（云南生物谷药业股份有限公司，生产批号20100149）40 ml加入0.9%氯化钠注射液150 ml静脉滴注，奥扎格雷钠注射液（长春天诚药业有限公司，生产批号20100125）100 mg加入0.9%氯化钠注射液150 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，用药2个疗程。

1.2.2 对照组 采用奥扎格雷钠注射液100 mg加入0.9%氯化钠注射液150 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，用药2个疗程。

1.3 疗效评价标准

依据治疗前后患者神经功能评分结果和头晕、恶心、半身不遂等临床症状改善情况将临床疗效分为基本治愈、显著进步、进步和无效。基本治愈：患者临床症状明显缓解，神经功能缺损评分的降低幅度为90%～100%；显著进步：患者临床症状改善明显，神经功能缺损评分的降低幅度为70%～89%；进步：患者临床症状有所缓解，神经功能缺损评分的降低幅度为30%～69%；无效：患者临床症状及体征无明显变化或呈进行性加重，神经功能评分的降低幅度<30%[3]。总有效=基本治愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的总有效率为92.40%，高于对照组的83.54%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的治愈率为70.89%，高于对照组的53.16%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

观察组有5例出现颜面潮红，8例出现头晕、恶心等不良反应，减慢输液滴速后症状基本消失，患者均能耐受，无特殊处理，不良反应发生率为8.23%（13/158）；对照组有6例出现头晕、恶心、皮疹等不良反应，3例出现食欲不振，均能耐受，且疗程结束后自行缓解，不良反应发生率为5.70%（9/158）；两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

脑梗死是脑组织的局限性血液供应障碍导致局部脑组织的缺血、缺氧，引起脑细胞缺血性坏死和脑软化，是造成脑梗死患者脑细胞神经功能缺损的原因，中进展性脑梗死占26%～43%[4]，且病情重，进展快，预后差。进展性脑梗死在临床上主要表现为神经功能缺损症状在发病后48 h呈阶梯式加重或逐渐进展，主要因为脑梗死早期在梗死病灶周围脑神经细胞形成的缺血半影区逐渐缩小所致。进展性脑梗死时硬化血栓及微小血管血栓可引起缺血半影区的侧支循环阻塞导致周围脑动脉血流受阻、缺血缺氧加重，使脑细胞缺血坏死和脑细胞水肿、颅内压增高形成恶性循环，导致半暗带内存活的神经元逐渐坏死，脑神经症状受损功能逐渐阶梯式加重。早期应用溶栓和扩血管等治疗可改善侧支循环，恢复脑神经细胞缺血半影区血供，减少再灌注损伤，抢救可逆性损伤神经脑细胞[5]。目前认为早期溶栓治疗是治疗进展性脑梗死的最佳手段。早期诊断和及时治疗进展性脑梗死可避免神经功能进行性恶化，降低患者致死率和致残率，提高患者的生活质量，减轻社会和家庭负担。

本研究结果显示，观察组的总有效率和治愈率高于对照组，说明奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的效果明显。奥扎格雷钠具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用，其作为一种强效高选择的血栓素合成酶抑制剂可抑制前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），而TXA2可导致血小板的异常聚集形成血栓，同时使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞合成前列环素2（PGI2），而PGI2具有对抗TXA2的作用以使血管扩张[6]。奥扎格雷钠通过扩张血管和抑制血小板聚集提高缺血半影区脑血流量，改善脑微循坏，抑制脂质过氧化物产生，使脑梗死的范围缩小[7]。进展性脑梗死导致脑神经功能障碍阶梯式加重，与脑组织严重缺血缺氧、水肿坏死形成脑水肿和高颅压密切相关，而高颅压可加重脑水肿形成恶性循环，这种恶性循环可引起脑动脉微循环血管管腔闭塞加重，使脑神经细胞缺血半影区血供减少，导致可逆性损伤神经脑细胞进一步水肿、坏死，脑神经功能障碍逐渐加重。奥扎格雷钠通过抑制血小板聚集和扩张血管的作用可打断这种恶性循环从而防止进展性脑梗死患者的病情加重，降低致死率和致残率。灯盏花素为灯盏细辛注射液的主要成分，是从灯盏花中提纯的黄酮类化合物，有效成分为4，5，6三羟基黄酮-7葡萄醛酸苷；灯盏花为菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，性寒，微苦，甘温辛，具有微寒解毒、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛的功效，对脑血管及心血管有通痹解结之效[8]。中医认为“气滞血瘀”是脑梗死发病的根本原因，灯盏细辛作为一种中药提取剂能扩张脑血管、降低脑血管阻力，通过改善脑动脉微循环血管，增加脑梗死周围微循环血流量对进展性脑梗死恢复期可逆性损伤神经脑细胞恢复具有一定的疗效。现代药理研究证明，脑缺血诱导的钙超载可导致脑神经细胞坏死，而灯盏细辛注射液可通过抑制蛋白激酶C阻碍钙超载引起脑神经细胞一系列变化，从而避免脑神经缺损症状加重[9]，同时对于进展性脑梗死急性期和恢复期患者，灯盏细辛注射液通过降低血浆内皮素（ET）水平和增加血浆降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平[10]达到扩张血管、改善微循环的作用，使缺血区域血管痉挛得到缓解，缺血半影区的侧支循环重新建立，改善缺血半影区脑组织微循环血供。及早建立的缺血半影区侧支循环对于改善梗死区的血氧供应、缩小梗死灶和抢救可逆性损伤神经脑细胞促进神经功能缺损恢复具有重要意义。灯盏细辛还具有调节血脂、降低血液黏稠度、改善血液流变性、抑制血小板及红细胞聚集、促进纤溶活性、清除氧自由基和对抗脂质过氧化及缺血再灌注损伤的作用[11]。

奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的疗效确切，能明显改善神经缺损功能，降低致残率和致死率，改善患者的生活质量，同时具有不良反应少和安全可靠等优点，疗效优于单纯西药治疗，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王彦阔，孙丽萍，段海平，等.进展性脑梗死危险因素分析与临床治疗研究[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（4）：58-60.

[2] 各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[3] Tanahashi N.Thrombolysis by intravenous tissue plasminogen activator（t-PA）—current status and future direction[J].Brain Nerve，2009，61（1）：41-52.

[4] 张风芝，刘吉良.奥扎格雷钠防治进展性脑梗死的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，2007，24（1）：97.

[5] 唐煜明，顾海军.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死47例临床观察[J].吉林医学，2012，33（8）：1620-1621.

[6] 王凤，李双平.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床分析[J].中国现代药物应用，2008，2（8）：43.

[7] 刘文运.奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（1）：110-111.

[8] 吴育彬，吴映华，庄伟端，等.灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（1）：6-8.

[9] Johnston FG，Bell BA，Robertson IJ，et al.Effect of calcitonin-gene-related peptide on postoperative neurological deficits after subarachnoid haemorrhage[J].Lancet，1990，335（8694）：869-872.

[10] 柳彩洁.灯盏细辛治疗80例急性脑梗死的疗效观察[J].哈尔滨医药，2012，32（3）：193，198.

[11] 李宝新.奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（9）：1268-1269.

（收稿日期：2013-12-23 本文编辑：李亚聪）

本研究结果显示，观察组的总有效率和治愈率高于对照组，说明奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的效果明显。奥扎格雷钠具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用，其作为一种强效高选择的血栓素合成酶抑制剂可抑制前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），而TXA2可导致血小板的异常聚集形成血栓，同时使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞合成前列环素2（PGI2），而PGI2具有对抗TXA2的作用以使血管扩张[6]。奥扎格雷钠通过扩张血管和抑制血小板聚集提高缺血半影区脑血流量，改善脑微循坏，抑制脂质过氧化物产生，使脑梗死的范围缩小[7]。进展性脑梗死导致脑神经功能障碍阶梯式加重，与脑组织严重缺血缺氧、水肿坏死形成脑水肿和高颅压密切相关，而高颅压可加重脑水肿形成恶性循环，这种恶性循环可引起脑动脉微循环血管管腔闭塞加重，使脑神经细胞缺血半影区血供减少，导致可逆性损伤神经脑细胞进一步水肿、坏死，脑神经功能障碍逐渐加重。奥扎格雷钠通过抑制血小板聚集和扩张血管的作用可打断这种恶性循环从而防止进展性脑梗死患者的病情加重，降低致死率和致残率。灯盏花素为灯盏细辛注射液的主要成分，是从灯盏花中提纯的黄酮类化合物，有效成分为4，5，6三羟基黄酮-7葡萄醛酸苷；灯盏花为菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，性寒，微苦，甘温辛，具有微寒解毒、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛的功效，对脑血管及心血管有通痹解结之效[8]。中医认为“气滞血瘀”是脑梗死发病的根本原因，灯盏细辛作为一种中药提取剂能扩张脑血管、降低脑血管阻力，通过改善脑动脉微循环血管，增加脑梗死周围微循环血流量对进展性脑梗死恢复期可逆性损伤神经脑细胞恢复具有一定的疗效。现代药理研究证明，脑缺血诱导的钙超载可导致脑神经细胞坏死，而灯盏细辛注射液可通过抑制蛋白激酶C阻碍钙超载引起脑神经细胞一系列变化，从而避免脑神经缺损症状加重[9]，同时对于进展性脑梗死急性期和恢复期患者，灯盏细辛注射液通过降低血浆内皮素（ET）水平和增加血浆降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平[10]达到扩张血管、改善微循环的作用，使缺血区域血管痉挛得到缓解，缺血半影区的侧支循环重新建立，改善缺血半影区脑组织微循环血供。及早建立的缺血半影区侧支循环对于改善梗死区的血氧供应、缩小梗死灶和抢救可逆性损伤神经脑细胞促进神经功能缺损恢复具有重要意义。灯盏细辛还具有调节血脂、降低血液黏稠度、改善血液流变性、抑制血小板及红细胞聚集、促进纤溶活性、清除氧自由基和对抗脂质过氧化及缺血再灌注损伤的作用[11]。

奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的疗效确切，能明显改善神经缺损功能，降低致残率和致死率，改善患者的生活质量，同时具有不良反应少和安全可靠等优点，疗效优于单纯西药治疗，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王彦阔，孙丽萍，段海平，等.进展性脑梗死危险因素分析与临床治疗研究[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（4）：58-60.

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[4] 张风芝，刘吉良.奥扎格雷钠防治进展性脑梗死的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，2007，24（1）：97.

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[6] 王凤，李双平.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床分析[J].中国现代药物应用，2008，2（8）：43.

[7] 刘文运.奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（1）：110-111.

[8] 吴育彬，吴映华，庄伟端，等.灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（1）：6-8.

[9] Johnston FG，Bell BA，Robertson IJ，et al.Effect of calcitonin-gene-related peptide on postoperative neurological deficits after subarachnoid haemorrhage[J].Lancet，1990，335（8694）：869-872.

[10] 柳彩洁.灯盏细辛治疗80例急性脑梗死的疗效观察[J].哈尔滨医药，2012，32（3）：193，198.

[11] 李宝新.奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（9）：1268-1269.

（收稿日期：2013-12-23 本文编辑：李亚聪）

本研究结果显示，观察组的总有效率和治愈率高于对照组，说明奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的效果明显。奥扎格雷钠具有扩张血管和抑制血小板聚集的作用，其作为一种强效高选择的血栓素合成酶抑制剂可抑制前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），而TXA2可导致血小板的异常聚集形成血栓，同时使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞合成前列环素2（PGI2），而PGI2具有对抗TXA2的作用以使血管扩张[6]。奥扎格雷钠通过扩张血管和抑制血小板聚集提高缺血半影区脑血流量，改善脑微循坏，抑制脂质过氧化物产生，使脑梗死的范围缩小[7]。进展性脑梗死导致脑神经功能障碍阶梯式加重，与脑组织严重缺血缺氧、水肿坏死形成脑水肿和高颅压密切相关，而高颅压可加重脑水肿形成恶性循环，这种恶性循环可引起脑动脉微循环血管管腔闭塞加重，使脑神经细胞缺血半影区血供减少，导致可逆性损伤神经脑细胞进一步水肿、坏死，脑神经功能障碍逐渐加重。奥扎格雷钠通过抑制血小板聚集和扩张血管的作用可打断这种恶性循环从而防止进展性脑梗死患者的病情加重，降低致死率和致残率。灯盏花素为灯盏细辛注射液的主要成分，是从灯盏花中提纯的黄酮类化合物，有效成分为4，5，6三羟基黄酮-7葡萄醛酸苷；灯盏花为菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，性寒，微苦，甘温辛，具有微寒解毒、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛的功效，对脑血管及心血管有通痹解结之效[8]。中医认为“气滞血瘀”是脑梗死发病的根本原因，灯盏细辛作为一种中药提取剂能扩张脑血管、降低脑血管阻力，通过改善脑动脉微循环血管，增加脑梗死周围微循环血流量对进展性脑梗死恢复期可逆性损伤神经脑细胞恢复具有一定的疗效。现代药理研究证明，脑缺血诱导的钙超载可导致脑神经细胞坏死，而灯盏细辛注射液可通过抑制蛋白激酶C阻碍钙超载引起脑神经细胞一系列变化，从而避免脑神经缺损症状加重[9]，同时对于进展性脑梗死急性期和恢复期患者，灯盏细辛注射液通过降低血浆内皮素（ET）水平和增加血浆降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平[10]达到扩张血管、改善微循环的作用，使缺血区域血管痉挛得到缓解，缺血半影区的侧支循环重新建立，改善缺血半影区脑组织微循环血供。及早建立的缺血半影区侧支循环对于改善梗死区的血氧供应、缩小梗死灶和抢救可逆性损伤神经脑细胞促进神经功能缺损恢复具有重要意义。灯盏细辛还具有调节血脂、降低血液黏稠度、改善血液流变性、抑制血小板及红细胞聚集、促进纤溶活性、清除氧自由基和对抗脂质过氧化及缺血再灌注损伤的作用[11]。

奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗进展性脑梗死的疗效确切，能明显改善神经缺损功能，降低致残率和致死率，改善患者的生活质量，同时具有不良反应少和安全可靠等优点，疗效优于单纯西药治疗，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 王彦阔，孙丽萍，段海平，等.进展性脑梗死危险因素分析与临床治疗研究[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（4）：58-60.

[2] 各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[3] Tanahashi N.Thrombolysis by intravenous tissue plasminogen activator（t-PA）—current status and future direction[J].Brain Nerve，2009，61（1）：41-52.

[4] 张风芝，刘吉良.奥扎格雷钠防治进展性脑梗死的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，2007，24（1）：97.

[5] 唐煜明，顾海军.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死47例临床观察[J].吉林医学，2012，33（8）：1620-1621.

[6] 王凤，李双平.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床分析[J].中国现代药物应用，2008，2（8）：43.

[7] 刘文运.奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（1）：110-111.

[8] 吴育彬，吴映华，庄伟端，等.灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（1）：6-8.

[9] Johnston FG，Bell BA，Robertson IJ，et al.Effect of calcitonin-gene-related peptide on postoperative neurological deficits after subarachnoid haemorrhage[J].Lancet，1990，335（8694）：869-872.

[10] 柳彩洁.灯盏细辛治疗80例急性脑梗死的疗效观察[J].哈尔滨医药，2012，32（3）：193，198.

[11] 李宝新.奥扎格雷钠联合灯盏细辛治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（9）：1268-1269.

（收稿日期：2013-12-23 本文编辑：李亚聪）