上海嘉定地区变应性鼻炎患者变应原的流行病学分析

翟 亮 沈志豪 金晓杰 宋 伟 杨志刚 陈 丽 吴素娟

1.上海市嘉定区中心医院上海交通大学医学院附属仁济医院嘉定分院耳鼻咽喉科，上海201800；2.上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉科，上海200001

上海嘉定地区变应性鼻炎患者变应原的流行病学分析

翟 亮1沈志豪1金晓杰2宋 伟1杨志刚1陈 丽1吴素娟1

1.上海市嘉定区中心医院上海交通大学医学院附属仁济医院嘉定分院耳鼻咽喉科，上海201800；2.上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉科，上海200001

目的调查上海嘉定地区变应性鼻炎患者变应原的种类、分布，以及与年龄、居住环境、季节之间的相关性。方法应用11种国产的标准化变应原点刺液对常住上海嘉定区624例变应性鼻炎患者进行皮肤点刺试验（SPT），分析11种变应原的分布特点以及在不同季节的阳性率。分别按年龄、居住环境来源将患者分组，比较不同年龄、居住地之间变应原阳性率的差异。结果嘉定区变应性鼻炎患者变应原皮试的总体阳性率为75.5%，变应原中以粉尘螨、屋尘螨阳性率最高，其次为混合花粉、动物皮毛；SPT阳性春、秋季高于冬、夏季（P＜0.05），儿童高于成人（P＜0.05），居住在城乡结合部者高于居住在城镇及农村者（P＜0.05）。结论上海嘉定区变应性鼻炎患者的变应原整体阳性率较高，主要变应原为粉尘瞒、屋尘瞒；皮试阳性率以春、秋较高，儿童高于成人，居住于城乡结合部的患者较高。

鼻炎；变应性；变应原；皮肤点刺试验；流行病学

变应性鼻炎（AR）是特异性个体接触变应原后由IgE介导的鼻部炎症性疾病[1]。变应性鼻炎可严重影响患者的生活质量，并可诱发支气管哮喘、鼻息肉、中耳炎等疾病；近30年来它的发病率在全球有逐年上升的趋势[2-3]。变应原的流行病学研究是AR研究的一个热点，我国地域辽阔，各地生态，气候条件差别巨大，这造成了各地AR患者的变应原有着很大的差别。嘉定区位于上海西北角，属于典型的城乡结合区域，近几年城市化进程非常快，有比较独特的地理、气候、人口构成情况。同时，采用国产的标准化变应原点刺液进行皮肤点刺试验（SPT）近来也越来越受到国内各医疗科研机构的重视，它价格便宜，检测的敏感度与特异度也不逊于进口试剂，具有非常广阔的应用前景[4]。本研究采用国产的标准化变应原点刺液及标准测量方法，对上海嘉定区624例AR患者进行皮肤点刺试验，以探索该地区AR患者变应原的流行病学特征。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010～2012年在上海市嘉定区中心医院耳鼻咽喉科就诊的624例变应性鼻炎患者，均为嘉定区常住人口，年龄5～60岁，中位年龄28岁；男372例（59.6%），女252例（40.4%）。按年龄分为：儿童组（5～14岁）136例（22.7%）；青少年组（＞14～40岁）258例（41.4%）；中年组（＞40～60岁）230例（36.9%）。所有入选者符合以下条件：①AR临床症状及体征符合中华医学会耳鼻咽科学分会发布的AR诊断和治疗指南[1，5]；②所有患者受试前停用抗组胺药物及皮质类固醇的原则遵循WHO文件“ARIA 2008[6]”；③成人及儿童患者的监护人均被告知相关研究信息，并签署知情同意书。本研究方案已事先获得医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 测试方法所有患者均采用皮肤点刺诊断试剂盒（浙江我武生物科技有限公司提供）进行皮试。11类常见的吸入性标准化变应原点刺液包括：组胺（阳性对照）；生理盐水（阴性对照）；螨（屋尘螨、粉尘螨）；动物皮毛（猫毛、狗毛）；真菌（Ⅰ组、Ⅳ组）；蟑螂类（德国小蠊、美国大蠊）；混合草花粉（Ⅰ组、Ⅳ组）；棉絮。受试者左侧前臂掌侧皮肤进行点刺，点刺后观察15 min，取风团平均直径，风团直径大于阴性对照组3mm以上为阳性。皮试结果以皮肤指数[6]（SI，SI=变应原直径/组胺直径）分为0～4级。0级：阴性；1级：“+”，SI＜0.5；2级：“++”，0.5≤SI＜1.0；3级：“+++”，1.0≤SI＜2.0；4级：“++++”，SI≥2.0。有一种或以上阳性视为变应原阳性。皮试针为浙江我武公司提供的商业化产品，针尖部设有刺深限制平台，针刺深度不超过0.5mm，皮肤不会出血，并且皮肤表面的深度基本一致，从而控制渗入皮下的变应原为1个标准量。所有皮试固定由一名经过专业培训的护士进行操作，避免了不同操作者对结果判定产生主观误差。整个点刺过程患者基本无疼痛感觉，儿童患者亦能很好配合。

1.2.2 安全性评价本研究可能出现不良反应包括皮肤局部瘙痒、皮疹等。本研究分4个时间段观察不良反应，分别是皮试过程中、试验后20min、试验后1 h及试验结束后7～14 d。分别在这4个时间段观察患者生命体征，并在试验结束后7～14 d行实验室检查（血常规、肝肾功能）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 变应原的分布

624例被调查者中总检出阳性472例，总阳性率为75.5%，其中，以粉尘螨和屋尘螨阳性例数最多，分别占总数的68.3%（426/624）和66.3%（414/624），两者均呈阳性反应的有385例，占总数的61.7%；其后依次为混合草花粉、狗毛、猫毛、蟑螂类，真菌类及棉絮的阳性率很低。见表1。

表1 624例变应性鼻炎患者11种常见吸入性变应原分布情况

2.2 不同年龄组SPT总体阳性率以及尘螨阳性率比较

结果显示，SPT总体阳性率儿童组最高，青少年组其次，中年组最低，三组间差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步比较尘螨的阳性率，也反映出同样的趋势，儿童组最高，中年组最低（P＜0.05）。见表2。

表2 不同年龄组变应原阳性率比较[n（%）]

2.3 不同患病情况患儿变应原阳性率比较

基于AR与过敏性哮喘有一定同源性，将136例儿童患者分为AR合并哮喘组、单纯AR组，比较两组患儿间变应原的分布特点，结果显示，AR+哮喘组患儿SPT阳性率较单纯AR组患儿高（P＜0.05），两组尘螨、动物皮毛、草花粉的阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 不同患病情况儿童变应原阳性率比较[n（%）]

2.4 季节分布情况

将624例患者按就诊月份进行统计。根据上海市气象局发布的气温资料，当年12月和次年1、2月份气温最低，视为冬季；3～5月视为春季，6～8月视为夏季，9～11月视为秋季。本研究发现，春、秋季SPT总体阳性率高于夏、冬季（P＜0.05），尘螨阳性率也反映出相同的变化（P＜0.05）。见表4。

表4 不同季节变应原阳性率比较[n（%）]

2.5 不同居住地变应原阳性率比较

本研究624例嘉定区常住人口，根据居住地不同，分为城镇组、城乡结合组、农村组，三组之间变应原阳性率比较结果显示，居住于城乡结合部患者的SPT总体阳性率及尘螨阳性率均高于其他两组（P＜0.05）。见表5。

表5 不同居住地变应原阳性率比较[n（%）]

2.6 安全性分析

整个研究过程中，共有21例（3.4%）患者出现了点刺处皮疹、瘙痒等局部不良反应，在严密观察情况下均于48 h内消退，未出现全身过敏反应及严重不良事件。同时，亦没有出现有临床意义的实验室检查异常及生命体征的改变。

3 讨论

AR是全球普遍性疾病，可影响患者的生活质量，并可诱发支气管哮喘、鼻-鼻窦炎、鼻息肉、中耳炎等疾病。由于缺乏根治AR的速效手段，患者肩负着很大的精神和经济负担，明确变应原对AR的预防、诊断及治疗都有着非常重要的意义。变应原的流行病学研究是AR研究的一个热点，我国各地AR患者的变应原有着很大的差别，在11个城市的调查中[7]，花粉为主要的变应原，上海地区AR患者中花粉阳性率占75.0%，尘螨占23.5%；但是也有其他一些研究表明尘螨为首要变应原[8-9]。本研究结果显示，在11类常见的吸入性变应原测试中总体阳性率为75.5%，粉尘螨和屋尘螨仍为最主要的变应原，阳性率分别为68.3%和66.3%，与其他文献报道相近[10]，提示尘螨是上海地区主要的变应原。

嘉定区位于上海西北部，东与宝山、普陀两区接壤，西北与江苏省太仓、昆山毗邻；以亚热带季风气候为主，也受到海洋季风的影响。研究显示，尘螨适宜生长的温度为25～30℃，湿度为75%～80%[11]。根据上海市气象局发布的近10年的气温资料，嘉定区四季平均气温春季为15.8℃、夏季为27.7℃、秋季为20.6℃、冬季为7.0℃；每年5～7月有典型的“黄梅天”，平均湿度在70%以上；8～10月会受到海洋台风的影响，平均湿度也大。独特的地理、气候特点，春秋季适宜的气候条件均有利于螨虫滋生[12]。本研究结果证实，春秋季的SPT总体阳性率及尘螨阳性率较高，并且在春秋季AR总就诊人数明显高于夏冬季，这从侧面反映出春秋季AR发作频繁。

嘉定区很早就规划为上海市的卫星城区，也是著名的“汽车城”，承接了大量上海市区的产业转移。本区外来人口达到了常住人口的50%，这类人群大部分居住于城乡结合部，居住环境较为拥挤，卫生条件也较差，这些都为螨虫生长在创造了条件。这也解释了为何嘉定区AR患者的变应原阳性率高于上海中心城区的水平。本研究发现居住于城乡结合部患者的SPT总体阳性率及尘螨阳性率均高于城镇组与农村组。刘晓宇等[13]也报道，在居住环境密集的学校、工厂宿舍，螨虫容易滋生，变应原阳性率高，与本研究结论相似。Vichyanood等[14]调查指出，室内环境因素对尘螨滋生有很大影响，尘螨多滋生于居室中床垫、被褥、沙发、地毯等软物设施中，加强室内采光通风、勤换被褥等软物设施是减少AR发作的一项积极的措施。

早在20世纪90年代国外学者就提出了著名的“Hygiene假说”[15]（卫生假说）。简要来说，它是指变应性疾病（包括AR）的发病在城市高于农村，因农家儿童从小就有大量机会接触农场动物和内毒素；而人类正常免疫功能的建立和维持需要从小接触病毒、细菌、真菌、寄生虫，反之则可能罹患变应性疾病。后来国内外大量的研究证实了这个假说，并且发现AR与年龄有一定的关系[2，16]，AR的发病率从幼儿时期开始逐渐增加，16～20岁达到高峰，50岁以后开始减少。本研究证实嘉定区AR患者的SPT总体阳性率儿童组最高，青少年组其次，中年组最低，尘螨阳性率反映出相同趋势。基于“同一气道、同一疾病”的观点，AR与过敏性哮喘有一定同源性[2，6]，本研究详细比较了儿童组患者的变应原分布情况，结果显示AR合并哮喘的患儿SPT阳性率较单纯AR患儿高，两组患儿中，尘螨、动物皮毛、草花粉的阳性率差异无统计学意义。这说明变应性鼻炎与过敏性鼻炎有共同的变应原，哮喘的下呼吸道炎症可能是鼻炎上呼吸道炎症的延伸。很多儿童变应性疾病的研究也反映出类似的结果[17]，因此，对于AR患儿，早期干预，积极治疗非常重要。

国产变应原点刺试剂盒的敏感度与特异度不逊于进口试剂，已有很多研究予以证实[12]，本研究整个过程中为基层卫生单位开展变应性疾病的研究提供了一些科学依据。另外，变应原特异性免疫治疗（SIT）是WHO公认唯一针对AR的对因治疗[6]，开发出适合我国国情的SIT治疗方案是大家努力的方向。针对SPT阳性的患者，本研究组已采用国产脱敏试剂对其中部分患者进行了治疗，具体疗效有待于长期的随访及后续的数据发表。

[1]中华医学会耳鼻咽喉科分会鼻科学组，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.变应性鼻炎诊断和治疗指南[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44（12）：977-978.

[2]Bousquet J，Van Cawenberge P，Khaltaev N，et al.Allergic rhinitis and its impact on asthma[J].JAllergy Clin Immunol，2001，108（5 Suppl）：147-334.

[3]Bauchau V，Durham SR.Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe[J].Eur Respir J，2004，（24）：758-764.

[4]顾洪亮，钱耀琴，王佩华，等.粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒的灵敏性和特异性[J].上海医学，2008，31（9）：609-612.

[5]中华医学会耳鼻咽喉科分会鼻科学组、小儿学组，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南（2010年，重庆）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011，46（1）：7-8.

[6]Bousquet J，Khahaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its impact on Asthma（ARIA）2008 update[J].Allergy，2008，63（Suppl 86）：8-160.

[7]韩德民，张罗，黄丹，等.我国11个城市变应性鼻炎自报患病率调查[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，42（5）：378-384.

[8]王成硕，张罗，韩德民，等.北京地区变应性鼻炎患者吸入变应原谱分析[J].临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20（5）：204-207.

[9]符征，蔡飞，孙亮，等.海南省变应性鼻炎患者中变应原分布情况[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2007，14（1）：17-18.

[10]张玉君，朱华明，殷善开，等.上海地区阿罗格皮肤点刺试验临床分析[J].上海交通大学学报：医学版，2007，27（9）：1075-1077.

[11]Harving H，Koragge J，Fake ES.House dust mites and assoeiated environments conditious in Donish homew[J]. Allergy，1993，（48）：106-110.

[12]De Marco R，Poli A，Ferrari M，et al.The impact of climate and traffic-related NO2on the prevalence of asthma and allergic rhinitis in Italy[J].Clin Exp Allergy，2002，（32）：1405-1412.

[13]刘晓宇，吴捷，王斌，等.中国不同地理区域室内尘螨的调查研究[J].中国人兽共患病学报，2010，26（4）：310-314.

[14]Vichyanood P，Sunthomchart S，Singhi V，et al.Prevalence of asthma，allergic rhinitis and eczema among university students in Bangkok[J].Respir Med，2002，96：34-38.

[15]Strachan DP.Hay fever，hygiene，and household size[J]. BMJ，1989，299：1259-1260.

[16]Zhao T，Wang A，Chen Y，et al.Prevalence of childhood asthma，allergic rhinitis and eczema in Urumqi and Beijing[J].JPaediatr Child Health，2000，36：128-133.

[17]陈德晖，孙宝清，钟南山，等.广州地区儿童呼吸道变态反应性疾病常见变应原的流行病学分析[J].中华哮喘杂志，2009，3（4）：25-28.

Epidem iological analysis of allergen of patients w ith allergic rhinitis in Jiading District of Shanghai

ZHAILiang1SHEN Zhihao1JIN Xiaojie2SONGWei1YANG Zhigang1CHEN Li1WU Sujuan1
1.Department of Otorhinolaryngology,Central Hospital of Jiading District Jiading Branch,Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 201800,China;2.Department of Otorhinolaryngology, Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200001,China

Objective To investigate the allergens type,distribution of patients with allergic rhinitis,and its relationship with age,living environment,season.M ethods A total of 624 caseswho were diagnosed with allergic rhinitiswere underwent skin prick test(SPT)with 11 standardized aeroallergens.The distribution characteristics of 11 kinds of allergens and the positive rates of different season were analyzed.The samples were stratified to different groups according to age and living areas respectively.Differences of positive rate in SPT of those groups were compared.Results The percent of patients with positive skin tests in Jiading District of Shanghaiwas 75.5%.Among all allergens,the positive SPT rate of dermatophagoides farina and dermatophagoides pteronyssinuswere highest,followed by pollen mixture and aimal skins.The positive rate of SPT in spring and autumn was higher than that in summer and winter(P＜0.05). There was significantly higher positive rate of SPT among children compared with adults(P＜0.05).There was also higher positive rate of SPT among patients lived in rural-urban fringe zone compared with patients lived in rural or urban(P＜0.05).Conclusion In Shanghai Jiading District allergen positive rate of patients with allergic rhinitis is high, dermatophagoides farina and dermatophagoides pteronyssinus are themost common allergens.The positive rate of SPT in autumn and spring,in children and in patients lived in rural-urban fringe zone are higher.

Rhinitis;Allergic;Allergens;Skin tests;Epidemiology

R765.21

A

1673-7210（2014）09（c）-0106-04

2014-06-17本文编辑：程铭）

上海市嘉定区卫生局科研项目（编号KYXM-2010-12-01）。