重组人干扰素α—1b雾化治疗儿童呼吸道病毒感染性疾病的安全性研究

王丹丹　史长松　王彦利

[摘要] 目的 观察重组人干扰素α-1b雾化治疗儿童呼吸道病毒感染性疾病的安全性。 方法 在患儿家属知情同意下，采用开放设计，疗前、疗后对照研究的方法，选择有呼吸道病毒感染性疾病的患儿240例，除常规治疗外，加用重组人干扰素α-1b雾化治疗，疗程7 d，1个疗程后进行安全性评价。 结果 240例患儿治疗前红细胞、血小板、尿粪常规、肝肾功能、心肌酶谱正常，1个疗程后，除7例心肌酶谱升高外，其他各项指标均未发现异常，且用药过程中未见明显不良反应。 结论 重组人干扰素α-1b雾化治疗儿童呼吸道病毒感染性疾病未发现不良反应，临床用药安全。

[关键词] 重组人干扰素α-1b；雾化治疗；呼吸道病毒感染性疾病

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0066-02

干扰素可通过多种途径发挥抗病毒及免疫调节作用，而且其在儿童呼吸道病毒感染性疾病的疗效也得到认可[1-3]。干扰素常规给药途径为肌内注射，研究表明肌内注射干扰素对儿童呼吸道病毒感染性疾病安全有效[4]，但雾化吸入治疗的安全性尚缺乏大样本的研究资料，为此本研究观察干扰素雾化吸入治疗儿童呼吸道病毒感染性疾病的安全性。

1 资料与方法

1.1 -般资料

选取2012年1月～2013年7月在河南省人民医院儿科临床确诊的呼吸道病毒感染性疾病患儿240例，其中，男138例，女102例，平均月龄（22.18±7.23）个月。在患儿家属知情同意下，采用开放设计，疗前、疗后对照研究的方法。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 临床表现为发热或无发热，或咽干、咽痛，或咳嗽、喘憋，或呼吸困难；查体可见咽部充血，或肺部听诊可闻及啰音；血常规白细胞分类以淋巴细胞为主，病毒检测阳性。

1.2.2 入选标准 年龄6个月～5岁；急性发病，病程≤4 d；临床诊断为呼吸道病毒感染性疾病；红细胞、血小板、尿粪常规、肝肾功能、心肌酶谱正常。

1.2.3 排除标准 ①已知对干扰素过敏者；②过敏体质，特别是对抗生素过敏者；③病情危重需入住ICU者；④入组前两周接受或需接受糖皮质激素和免疫抑制剂治疗者；⑤其他严重疾病，如重度营养不良，患有心、肝、肾、神经系统、造血系统疾病者；⑥入组前两周内接受干扰素治疗者；⑦正在参加另项临床试验者。

1.2.4 退出标准 病情加重，如出现呼吸衰竭、心力衰竭等。

1.3 治疗方案

除进行常规对症治疗外，加用重组人干扰素α-1b（赛诺金，深圳科兴生物工程有限公司）2 μg/（kg·次），加入生理盐水4 ml，氧气驱动或空气驱动雾化吸入，2次/d，疗程为7 d。

1.4 观察指标

所有患儿均于治疗前后查血尿粪常规、肝肾功能、心肌酶谱检查，观察有无恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应，记录治疗期间临床和实验室检查发现的不良事件。

2 结果

2.1 实验室指标

有7例病毒性肺炎患儿治疗后心肌酶谱略升高，其中肌酸激酶同工酶最低28 U/L，最高52 U/L，经营养心肌治疗后心肌酶谱恢复正常，其余患儿治疗前后红细胞、血小板、肝肾功能、心肌酶谱均未发生异常改变（因均在正常范围内，故未进行统计学分析）。

2.2 不良发应

用药过程中及治疗后均未发现恶心、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应。

3 讨论

干扰素为光谱抗DNA和RNA病毒药物[5]。干扰素α主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，是机体天然免疫系统中重要的抗病毒成分。目前干扰素主要可分为α-1b、α-2a、α-2b三大类 ，α-1b、α-2a、α-2b三种亚型干扰素的克隆来源不同，α-1b干扰素来源于健康中国人白细胞，α-2a干扰素来源于西方人骨髓瘤细胞，α-2b干扰素来源于西方人白细胞，三种亚型干扰素的氨基酸序列不同，α-1b干扰素具有增加单核细胞MHCⅡ表达的功能，而α-2a、α-2b干扰素无此功能，α-1b干扰素体外抗病毒活性明显高于α-2a、α-2b干扰素。干扰素的主要不良反应是发热、骨髓抑制及注射部位疼痛等，干扰素常规给药途径为肌内注射。对于儿童来说，注射部位疼痛及其恐惧心理很大程度上限制了其在临床上的应用。近年来有研究显示雾化吸入干扰素治疗儿童呼吸道病毒感染性疾病安全有效[6-8]，并且，雾化吸入治疗具有诸多优点：①雾化吸入疗法作用直接迅速，干扰素可直接到达患病部位与病变组织直接接触，接触面积大，直接作用于呼吸道上皮细胞，在局部发挥强大的治疗作用，减少了注射途径需经血液循环到达气道的时间，因而起效快；②药物剂量小，不但减轻了机体代谢的负担，同时减少全身用药，减少了药物的毒副作用；③雾化吸入疗法应用方便，无痛苦。

本研究显示，有7例患儿治疗后心肌酶谱略升高，考虑心肌酶谱升高可能与病毒感染有关，而与重组人干扰素α-1b无关。其余患儿治疗前后红细胞、血小板、肝肾功能、心肌酶谱均未发生异常改变，且用药过程中及治疗后未发生明显不良反应，提示该药比较安全。但是，药物的某些小概率不良反应需要在上市后大量临床应用中才能发现或证实，有些严重不良反应甚至需要经过百万例以上的临床应用才能证实[6-9]。由于病例数尚少，用药时间不够长，重组人干扰素α-1b雾化治疗的安全性尚需大量的临床应用才能进一步证实。

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（收稿日期：2013-12-12 本文编辑：郭静娟）