AD与MCI病人情景记忆编码及提取加工变化

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(青岛大学医学院附属医院特需保健科，山东 青岛 266003)

阿尔茨海默病(AD)是一种缓慢进行性进展的神经退行性疾病，临床上以记忆力及其他认知功能域的下降为特征。轻度认知障碍(MCI)是认知功能损害程度介于正常老年和痴呆之间的一种状态，部分MCI可发展为AD[1]。情景记忆(EM)是对自己亲身经历的特定背景、时间事件的记忆[2]，其核心加工过程为编码、提取两部分，有报道EM检测有助于早期筛查MCI和AD病人[3]。但关于AD、MCI病人情景记忆编码和提取加工过程是否异常，以及两种病变之间是否存在差别，目前的研究相对较少，本研究对此进行了探讨。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

根据AD诊断标准[2]、MCI诊断标准[3-4]及纳入标准[5]，选取我院2010年8月-2013年9月脑与认知门诊以及即墨市南山东村、李家西城西村等AD病人55例，其中男30例，女25例；年龄(72±8)岁；受教育年限(7±4)年。MCI组86例，其中男46例，女40例；年龄(71±7)岁；受教育年限(7±4)年。正常对照组(NC)95例，其中男53例，女42例；年龄(70±8)岁；受教育年限(8±5)年。本研究得到青岛大学医学院附属医院伦理委员会的批准， 所有被试者均签署知情同意书，均进行临床痴呆评定量表(CDR)及简易精神状态量表(MMSE)检查(首都医科大学宣武医院神经内科制定，并应用1.1版本E-prime软件行情景记忆编码及提取测试)。

1.2 方法

情景记忆编码成绩测试参照文献的方法[6-7]进行。其中编码测试成绩以编码正确率表示。编码正确率=记住数/40×100%。提取成绩测试参照文献的方法[6]进行。提取成绩以情景图片提取正确率表示。提取正确率=正确数/32×100%。

1.3 统计学分析

2 结 果

AD组和MCI组编码正确率均低于NC组,差异有显著性(F=22.3,q=2.9、6.6,P<0.05),且AD组低于MCI组，差异有显著意义(q=3.9,P<0.05)；AD组和MCI组提取正确率均低于NC组，差异有显著意义(F=24.6,q=2.4、5.0,P<0.05),且AD组低于MCI组，差异有显著性(q=2.4,P<0.05)；AD组和MCI组编码反应时较NC组明显延延长，差异均有显著性(F=23.1,q=3.5、6.8,P<0.05),且AD组较MCI组明显延长，差异有显著性(q=3.7,P<0.05)；AD组和MCI组提取反应时较NC组明显延长，差异均有显著意义(F=12.8,q=3.3、6.6,P<0.05),且AD组较MCI组明显延长，差异有显著性(q=3.3,P<0.05)。见表1。

表1 各组情景记忆编码和提取成绩及反应时比较

3 讨 论

情景记忆的编码是对新信息的处理加工过程，即将输入的信息转换成持久记忆表征的过程；提取是对信息的再利用过程。其大脑加工的结构功能基础为，额叶对来自感觉、视觉和听觉的信息负责实时加工，并且将这些加工过的信息输向内侧颞叶系统(MTL)，包括内嗅皮质、海马、海马旁回等结构；足够的信息在MTL经过进一步加工转至联合皮质形成长期记忆，其中的一部分信息通过内嗅皮质投射到海马复合体形成长期记忆，并加以储存；当海马复合体的投射纤维将有关信息再次返回到前额叶时，就形成了情景记忆的提取过程[8]。在MTL与额叶组成的复杂神经环路中，任何一个情景记忆相关功能区的受损或缺陷都可以导致情景记忆编码、提取的损伤[9-10]。而且动物实验研究也显示，海马区蛋白激酶及蛋白磷酸酯酶活性改变可导致神经原纤维变性，从而影响动物的学习。关于认知障碍病人情景记忆与脑静息脑功能连接关系的研究显示，侧颞叶皮质与大脑后扣带回(PCC)连接的下降是导致情景记忆成绩下降的原因之一，且相关研究也证实，AD及MCI病人脑功能受损区域是情景记忆特定脑功能区[7]。本实验结果显示，AD、MCI病人EM编码成绩、提取成绩均低于正常对照组，与既往研究结果相一致，说明AD、MCI病人EM编码、提取加工过程产生了异常[11]。

额叶与其他脑区组成复杂的神经网络，神经网络之间互动实现情景记忆的编码，MTL对信息进一步加工，将信息有组织地储存在新皮质中，所以编码过程可能是从额叶至颞叶单向的，而提取过程，目前不少研究认为额、颞之间的神经网络互动是双向的。即在提取过程中，额叶与颞叶之间的神经网络是相互影响的，因此，可能单向的编码受到相对较大的影响，而提取过程的双向互动可能能够弥补某些提取过程的损伤或者是启用代偿机制来提高提取成绩。车峰远等[12]认为，EM编码主要与左前额叶皮质激活有关，与右前额叶皮质无关，提取与右前额叶有关。枕叶可能在记忆的代偿机制中发挥重要作用[13]。柏峰等[14]研究结果显示，MCI病人情景记忆提取过程中就存在这种代偿功能。而且AD较MCI的静息网络连接在前额叶、内侧面及左侧额下回等脑区减弱。本实验结果显示，AD组编码、提取加工过程较MCI均显著损伤，可能与上述病理本身有关。AD病人网络连接的损伤较MCI严重，以及枕叶在MCI病人中有代偿作用，进一步解释了AD组EM编码、提取的损伤较MCI组明显[9]。

本实验结果显示，AD 组、MCI组编码反应时、提取反应时较正常对照组均显著延长,且AD组较MCI组显著延长。可能与AD早期即出现新皮质及海马联合区突触结构异常和丧失，以及失代偿病理过程有关。研究显示，在AD早期即出现新皮质及海马联合区突触结构改变和丧失，并与认知功能呈显著相关性突触的丢失意味着信息的传输、加工受阻，结果就是信息的中断，转导受阻。但其具体机制尚不十分清楚，需进一步研究。

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