血浆NT-proBNP水平及肺动脉收缩压对慢性左心心力衰竭病人预后的预测价值

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(青岛大学医学院，山东 青岛 266003 1 附属医院心内科； 2 2010级临床医学专业)

N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)检测可以有效评价心力衰竭病人的预后，是心力衰竭病人死亡或因心血管事件再住院的强有力预测指标[1]。 心力衰竭病人常伴有肺动脉压力的升高，而肺动脉高压加重右心负荷，在一定程度上预示右心功能恶化，这些病人的心血管事件发生率更高。有研究结果显示，心功能不全合并肺动脉高压病人B型脑钠肽(BNP)浓度明显高于单纯心功能不全者，且升高程度与肺动脉高压病人死亡密切相关[2]。然而，肺动脉压力升高是否是心力衰竭病人心血管事件发生的影响因素，国内外研究较少。本研究旨在研究影响慢性左心心力衰竭病人预后的危险因素，以及NT-proBNP和肺动脉收缩压对慢性左心心力衰竭病人1年期预后的预测价值。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2012年1—11月，我院住院治疗慢性左心心力衰竭病人142例，男 94例，女48例；年龄51～88岁；心力衰竭的诊断按文献的标准[3]。排除标准：急性心肌梗死、肝肾功能不全、急性脑血管病、严重心脏瓣膜病、先天性心脏病、甲状腺疾病、肿瘤、慢性阻塞性肺病、肺动脉栓塞、胸部外伤、中重度贫血、急性感染性疾病、原发性肺动脉高压与自身免疫相关性肺动脉高压。

1.2 实验方法

1.2.1NT-proBNP的测定 采集病人入院后次日清晨空腹肘静脉血2 mL，注入含有1.5 g/L依地酸二钠(EDTA)的试管中，混匀，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，24 h内应用Roche cobase 411全自动免疫分析仪采用电化学发光免疫法测定NT-proBNP浓度。

1.2.2肺动脉收缩压的测定 病人出院前,静息30 min,由同一位心脏超声专家应用飞利浦4500心脏超声仪采用三尖瓣反流法测定肺动脉收缩压。

1.2.3随访 病人出院后1年对病人进行门诊或电话随访，将病人分为终点事件组和非终点事件组。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 终点事件的发生情况

出院1年随访，45例(31.7%)发生终点事件，因心力衰竭再入院34例(23.9%)，心源性死亡11例(7.8%)；未发生终点事件的病人97例(68.3%)。

2.2 肺动脉收缩压与病人终点事件发生的关系

肺动脉收缩压<6.67 kPa的病人发生终点事件8例，未发生终点事件53例，发生率为13.11%；肺动脉收缩压≥6.67 kPa的病人发生终点事件37例，未发生终点事件44例，终点事件发生率为45.68%，两组比较差异有显著性(χ2=17.045，P<0.05)。

2.3 NT-proBNP水平与病人终点事件发生的关系

所有病人NT-proBNP中位数为2 218.0 ng/L，NT-proBNP浓度<2 218.0 ng/L病人发生终点事件2例，未发生终点事件69例，终点事件发生率为2.90%；NT-proBNP浓度≥2 218.0 ng/L病人发生终点事件43例，未发生终点事件28例，终点事件发生率为60.56%，两组比较差异有统计学意义(χ2=54.69，P<0.05)。

2.4 两组肺动脉收缩压及NT-proBNP水平比较

终点事件组肺动脉收缩压和NT-proBNP浓度分别为(8.15±1.99)kPa、(5 299.89±2 259.34)ng/L，而非终点事件组病人两者分别为(6.35±1.52)kPa和(1 972.59±411.36)ng/L，两组比较差异有显著意义(t=-9.804、5.940，P<0.05)。

2.5 NT-proBNP与肺动脉收缩压对心力衰竭预后的预测价值

NT-proBNP、肺动脉收缩压预测慢性左心心力衰竭病人1年期预后的ROC曲线见图1。曲线下面积(AUC)分别为0.970(95%CI=0.912～1.000，P<0.05)和0.784(95%CI=0.691～0.878，P<0.05)。本文结果表明，血浆NT-proBNP浓度的分界值为2 225.5 ng/L，其预测慢性左心心力衰竭病人灵敏度为95.6%，特异度为72.2%，阳性预测值为61.4%，阴性预测值为97.2%，准确度为79.6%；肺动脉收缩压的分界值为7.27 kPa，其预测慢性左心心力衰竭病人灵敏度为75.6%，特异度为71.1%，阳性预测值为54.8%，阴性预测值为75.0%，准确度为72.5%。

图1NT-proBNP与肺动脉收缩压预测慢性左心心力衰竭病人1年期预后的ROC曲线

3 讨 论

心力衰竭是多种心脏疾病发展到终末阶段的共同转归。随着社会老龄化进程的加快及人均寿命的明显延长，心力衰竭的患病率、住院率、死亡率均明显提高。如何评价心力衰竭病人的预后，对高危风险人群给予特殊治疗及长期追踪，降低其心血管事件发生率是一个亟待解决的问题。近年来国内外学者将目光投向NT-proBNP、肺动脉压力等指标，发现NT-proBNP和肺动脉压力在一定程度上影响心力衰竭病人的预后。本研究结果显示，NT-proBNP和肺动脉收缩压是影响慢性左心心力衰竭病人预后

的危险因素，并可用于预测住院治疗的慢性左心心力衰竭病人的1年期预后。

NT-proBNP是一种利钠肽类激素，其与BNP同源，两者都是由B型钠尿肽原前体酶切而成，并且NT-proBNP与BNP是1∶1分泌。正常情况下，血液中可检测到少量的NT-proBNP和BNP，当容量负荷、压力负荷加重，心室壁张力增加时，心室肌细胞可迅速大量合成、释放无活性的NT-proBNP与有活性的BNP[4]。既往NT-proBNP主要用于心力衰竭的诊断、危险分层及呼吸困难的鉴别诊断等方面。最近国外的多项研究结果表明，NT-proBNP是病人心源性死亡、心力衰竭住院以及其他心脏事件住院的强有力的预测指标[5-7]。本文的研究结果显示，所有入院治疗的慢性左心心力衰竭病人，NT-proBNP≥2 218.0 ng/L者终点事件发生率是NT-proBNP<2 218.0 ng/L者的20.9倍，终点事件组病人的血浆NT-proBNP浓度较非终点事件组的血浆NT-proBNP浓度明显升高，血浆NT-proBNP浓度是影响慢性左心心力衰竭病人1年期预后的危险因素，且其预测价值非常高。

心力衰竭是肺动脉高压的常见病因，肺动脉高压也是心力衰竭常见而又重要的并发症，且影响病人预后。心力衰竭导致肺动脉压力升高的可能原因如下。①心力衰竭病人常有左心室收缩、舒张功能异常，导致室壁张力增高，被动性地引起左心房及肺静脉压力增高，进一步引起肺动脉压力的升高[8]。②心力衰竭往往表现为肺淤血、肺水肿、血液重新分布及缺血低氧，这些因素导致缩血管物质较舒血管物质明显增多，引起肺部血管功能性收缩。长期的慢性缺血、低氧可导致基因的多态性表达，血管活性物质分泌不均衡，最终使得肺部血管重塑和高反应性，加之炎症反应和原位血栓形成等病理改变，导致肺血管阻力增加，形成肺动脉高压[9-10]。ABRAMSON等[11]研究显示，肺动脉压力升高是影响心力衰竭预后的重要因素之一，心力衰竭伴中度肺动脉高压的病人出院28个月后的病死率是不伴肺动脉压力升高病人的3.35倍。本文的研究结果也显示，左心心力衰竭合并中重度肺动脉高压病人较无肺动脉收缩压明显升高者1年期心血管事件的发生率明显升高。终点事件组病人的肺动脉收缩压明显高于非终点事件组。肺动脉收缩压和血浆NT-proBNP浓度一样，也是影响慢性左心心力衰竭病人1年期预后的危险因素，并具有一定的预测价值。这与国外相关研究结果一致[2,11]。

总之，本研究检测结果显示，肺动脉收缩压和NT-proBNP是影响慢性左心心力衰竭病人预后的危险因素，并有很好的预测价值。但是，本研究样本量小，仅包含我院住院治疗的左心心力衰竭病人，存在偏差，尚需大样本、多中心研究才能进一步证实。

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