色素失禁症1例

苏 飞 夏 云

色素失禁症1例

苏 飞 夏 云∗

色素失禁症是一种罕见的主要发生于女婴的X连锁遗传性皮肤病。本文报道1例出生时躯干及四肢即出现红斑和脓疱性皮损，组织病理符合色素失禁症。

色素失禁症； 嗜酸粒细胞

临床资料患儿，女，22天。出生时躯干及四肢出现大量红色丘疹、水疱。患儿出生时躯干、四肢即伴有大量红色丘疹、水疱，粟粒至黄豆大，围以红晕，疱液随后浑浊，7～8天后逐渐干涸结痂，遗留色素沉着，皮损反复。在外院诊断为脓疱疮，予头孢类抗生素静滴(具体不详)，效果不佳，遂来我院就诊。病程中，患儿精神可，反应佳，吃奶正常，两便正常。无发热、抽搐、惊厥及黄疸等。患儿足月自然分娩，出生时体重3100克，系第5胎第2产。患儿父母非近亲结婚，其母体健，其父患有寻常型鱼鳞病。否认家族中有类似病史。皮肤科检查:躯干、四肢、外阴部对称性分布红斑及脓疱，以间擦部位为重，部分脓疱位于红斑基础上，相互融合成脓湖，尼氏征(－)，部分表面结痂。躯干、四肢可见网状黑褐色色素沉着斑，表面增厚粗糙(图1)；黏膜、毛发、甲板未见异常。组织病理示:表皮增生，棘细胞间水肿，偶见角化不良细胞，可见较多嗜酸粒细胞移入表皮，形成多个嗜酸粒细胞脓疡，真皮内弥漫性淋巴细胞及嗜酸粒细胞浸润(图2)。实验室检查:血常规WBC 32.82×109/L，嗜酸粒细胞百分比54.7%、嗜酸粒细胞绝对值17.94×109/L，Hb 145 g/L、血小板280×109/L。诊断:IP2型色素失禁症(红斑水疱期)。治疗:炉甘石洗剂及夫西地酸软膏外用，1周后电话随访述皮疹稍好转。

图1 躯干、下肢对称性分布红斑、脓疱，部分脓疱相互融合成脓湖，可见网状黑褐色色素沉着斑，表面增厚粗糙

讨论 色素失禁症由Bloch于1926年首先报道，2年后Sulzberger对本病做了进一步的补充，故本病又称为Bloch－Sulzberger综合征。色素失禁症被分为2型，即IP1型(散发型)和IP2型(遗传型)。其中IP1型为X染色体/常染色体异位疾病，定位于Xp11，该基因与色素异常有关，但临床上没有初始的炎症阶段，很可能这些患者只有色素的异常，类似Ito色素减少症的染色体崁合体。1而IP2是X连锁显性遗传的皮肤病，约有15%～40%的患者有家族史，其余的患者则由基因突变所引起。其中女性患者约占92%，若男性受累，多数于胎儿期即死亡。本病是由位于Xq28的NEMO基因的突变所引起，NEMO基因所编码的NEMO蛋白是一种可激活NFκB的激酶的亚单位，NFκB是一种与免疫及炎性反应有关的转录因子，能保护细胞免受TNF－α介导的凋亡。2NEMO基因敲除的雌鼠可出现密集片状的表皮内颗粒细胞浸润和凋亡，类似色素失禁症的表现。3而对IP2夭折的男性胎儿的研究发现，他们存在致死性的造血干细胞和免疫紊乱。4

图2 表皮增生，棘细胞间水肿，偶见角化不良细胞，可见较多嗜酸粒细胞移入表皮，形成多个嗜酸粒细胞脓疡，真皮内弥漫性淋巴细胞及嗜酸粒细胞浸润(HE，×100)

色素失禁症临床上分为四期:第一期为红斑水疱期，水疱大疱性损害好发于四肢、头皮及躯干，少见于面部，90%患者于出生时即有或出生后2周内出现；数天至数周后皮损消退，遗留疣状条纹，即第二期，为疣状增生期；疣状条纹随后被网状的色素沉着所替代，临床表现为不规则的条纹状或涡轮状的色素沉着，这是本病的特征性表现，即第三期；第四期为色素消退期，损害可逐渐减轻乃至完全消退，不留痕迹。需要注意的是，前三期可以相互交叉和重叠。5此外，约有28%的患者可以出现头顶部的脱发，10%的患者出现甲营养不良，5%的患儿出现副乳。除皮肤外，色素失禁症还可累及其他系统。32%的患者可出现神经系统损害，在出现神经系统的患者中，77%表现为癫痫，严重者可致死亡，54%的患者可出现精神运动发育迟缓，23%的患者可出现智力缺陷。牙齿发育异常也较为常见，出现在约60%的患者中，表现为牙齿缺失、晚出、钉状齿、锥形齿及排列不齐等。此外，20%的患者还可能出现眼部损害，表现为视神经萎缩、渗出性脉络膜视网膜炎及白内障等。6

本病的组织病理改变与疾病分期密切相关，红斑水疱期主要表现为嗜酸性海绵水肿及散在的角化不良细胞；第二期的表现为角化过度、棘层肥厚伴灶状的角化不良；第三期主要表现为程度不等的基底细胞空泡化变性伴色素失禁；第四期的特点则为表皮萎缩伴真皮附属器缺如。5本例患儿临床表现较为特殊的是皮损为厚壁小脓疱，而不是常见的红斑、水疱，其组织病理表现为真皮内较多的嗜酸性脓疡。国外学者认为，激活的角质形成细胞可以释放嗜酸粒细胞活化趋化因子，该因子可募集嗜酸粒细胞诱发炎症，从而造成皮损的出现。7

目前没有任何治疗措施能够影响IP的自然进程，一般仅需对症处理，但是否能够通过抑制嗜酸细胞活化趋化因子的活性而阻止其皮肤损害，则需进一步的研究。

该患儿现仍在随访中，嘱其定期进行神经系统、眼科及牙科的检查。若患儿不出现其他系统损害，则预后良好。若患儿母亲再次怀孕，则应进行遗传咨询及产前诊断。

1Reed V，Rider S，Maslen GL，et al.A 2－Mb YAC contig encompassing three loci(DXF34，DXS14，and DXS390)that lie between Xp11.2 translocation breakpoints associated with incontinentia pigmenti type 1.Genomics，1994，20(3):341－346.

2 Shastry BS.Recent progress in the genetics of incontinentia pigmenti(Bloch－Sulzberger syndrome).J Hum Genet，2000，45 (6):323－326.

3 Schmidt－Supprian M，Bloch W，Courtois G，et al.NEMO/IKK gamma－deficientmice model incontinentia pigmenti.Molecular cell，2000，5(6):981－992.

4Roberts JL，Morrow B，Vega－Rich C，et al.Incontinentia pigmenti in a newborn male infant with DNA confirmation.Am J Med Gene，1998，75(2):159－163.

5Moss C，Ince P.Anhidrotic and achrom ians lesions in incontinentia pigmenti.Br JDermatol，1987，116(6):839－849.

6 Had j－Rabia S，Froidevaux D，Bodak N，et al.Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti.Arch Dermatol，2003，139 (9):1163－1170.

7 Jean－Baptiste S，O'Toole EA，Chen M，et al.Expression of eotaxin，an eosinophil－selective chemokine，parallels eosinophil accumulation in the vesiculobullous stage of incontinentia pigmenti.Clin Exp Immunol，2002，127(3):470－478.

(收稿:2014－02－05 修回:2014－02－17)

Incontinentia pigmenti:a case report

SU Fei，XIA Yun.Department of Dermatology，NO.1 Hospital ofWuhan，Wuhan，430022

Incontinentia pigmenti is a rare X－linked genodermatosiswhich affectsmainly female neonates. A female infantwith erythema and pustules lesions on trunk and limbswas presented.Biopsy revealed the diagnosis of incontinentia pigmenti.

incontinentia pigmenti；eosinophil

武汉市第一医院皮肤科，武汉，430022

∗通信作者