男性及女性干燥综合征患者的临床及血清学特点对比分析

杨晓晴，赵文娟，艾汐汐，肖卫国

（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科，沈阳110001）

男性及女性干燥综合征患者的临床及血清学特点对比分析

杨晓晴，赵文娟，艾汐汐，肖卫国

（中国医科大学附属第一医院风湿免疫科，沈阳110001）

目的探讨男性及女性干燥综合征（SS）患者的临床及血清学特点，为SS发病机制及临床诊断提供依据。方法回顾性分析2004年至2012年于我院风湿免疫科确诊为SS的436例患者的临床及血清学资料。结果男女SS患者之间平均发病年龄和平均病程无统计学差异；男性SS患者的口眼干燥症状发生率较低（P＜0.05），腺外表现较女性多见，其中肺间质纤维化及淋巴结肿大发生率较高（P＜0.05）；男性抗SSA、抗SSB、抗核抗体（ANA）及抗线粒体抗体（AMA）阳性率较女性低（P＜0.05）。结论男性SS临床表现多样化，以口干眼干为首发症状的发生率明显低于女性，肺间质纤维化及淋巴结肿大发生率高于女性，ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、AMA阳性率低于女性。SS患者因性别因素所表现出的临床症状及血清学特点的不同提示SS患者存在性激素水平异常，性激素可能参与了SS的发病。

干燥综合征；性别因素；性激素

干燥综合征（Sjögreńs Syndrome，SS）是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎性自身免疫性疾病。其免疫性炎性反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，临床上除有涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外器官受累而出现多系统损害的症状。SS患者血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。以中年女性多见，男女发病比例大约为1∶9［1］。本研究拟通过对比2004年至2012年于我院风湿免疫科就诊的40例男性SS及396例女性SS患者的临床资料，旨在探讨男性与女性SS患者的临床特点及血清学的差异。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择2004年1月至2012年12月期间于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科就诊的SS住院患者共436例。其中，男40例，年龄（52.2±15）岁，女396例，年龄（49.6±10.2）岁。所有患者均符合2002年修订的国际诊断（分类）标准［2］。

1.2 方法

1.2.1 一般项目及临床表现：对比分析男性及女性SS的首发症状、发病年龄、病程等。临床表现包括口干眼干症状、腮腺肿大、猖獗龋齿的外分泌受累的表现，以及关节肿痛、肝脏损害、雷诺现象、肾小管酸中毒、肺间质病变、周围神经受累等腺外器官受累的表现。

1.2.2 辅助检查：包括角膜染色、唾液腺ECT、唇腺活检、滤纸实验、肺HRCT、肝胆脾超声、双肾膀胱超声、肌电图、淋巴结超声等。

1.2.3 生化指标检测：通过间接免疫荧光方法检测抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）、抗线粒体抗体（anti mitochondrial antibody，AMA）及抗平滑肌抗体（smooth muscle antibody，SMA）；采用免疫印迹法测定抗SSA抗体（anti-SSA antibody）及抗SSB抗体（anti-SSB antibody）；采用乳胶凝集法检测类风湿因子（rheumatoid factors，RF）；采用免疫电泳法测定γ球蛋白。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

436例患者中，男性患者起病年龄（45.7±11.4）岁，起病至确诊时间为﹙5.5±6.5﹚年。女性SS患者起病年龄（43.4±14.8）岁，起病至确诊时间为﹙6.3±5.8﹚年，差异无统计学意义。

2.2 首发症状比较

女性SS半数以上（52.7%）以口眼干燥为首发症状，其后依次为关节痛（13%）、猖獗龋齿（8.8%）、血液系统受累（4.8%）、双下肢皮疹（4.8%）。男性SS的首发症状表现多样化，以口眼干燥（30%）、关节疼痛（15%）、腮腺肿大（12%）、肺部受累（10%）、血液系统受累（7.5%）为主。女性SS以口眼干燥为首发症状的发生率显著高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05）。男性以肺部受累、淋巴结肿大表现为首发症状的发生率明显高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 男女SS患者首发症状比较Tab.1 The first symptom comparison of male and female cases of SS

2.3 临床表现及实验室检查

男性SS与女性SS比较，外分泌受累普遍比女性少，尤其是口眼干燥症状明显低于女性（60.0%vs 77.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。而腺外受累症状中除肝脏受累发生率外低于女性，其他腺外受累症状发生率均高于女性，其中男性肺间质纤维化及淋巴结肿大发生率明显高于女性（35.0% vs17.4%，P＜0.05）及（22.5%vs 7.1%，P＜0.05）。但在实验室检验方面，抗SSA、SSB抗体、抗ANA抗体、抗AMA抗体均为女性高于男性，差异有统计学意义。见表2、3。

3 讨论

SS是一种主要侵犯外分泌腺体的慢性自身免疫性疾病，以侵犯唾液腺和泪腺为主［3］。SS可累及多种器官造成多系统受累的临床表现，口眼干燥是SS的主要症状，但临床上也有很多患者是由于出现发热、皮疹、皮肤瘙痒、关节肿痛、血液系统受累、肢体感觉异常等前来就诊。该病可发生在任何年龄，以40岁以上女性多见，女性在SS发病中占主导地位及发病高峰在绝经期左右提示本病发病可能与性激素有关。

本研究对436例SS的临床资料进行了回顾性分析，结果发现：SS发病缓慢，从开始发病至确诊的时间较长，由于各地医疗水平不同及患者对该病认识不足导致延误诊治。此外，由于患者起病症状不同导致首诊常常就诊于其他科室，如口腔科、骨科、消化内科及呼吸科，因此加强对SS的认识及提高诊断水平对广大医务工作者特别是风湿科医生十分必要。

表2 男性及女性SS患者临床表现的比较Tab.2 Comparison of the clinical manifestation between male and female cases of SS

表3 男性及女性SS患者实验室及辅助检查的对比Tab.3 Comparison of the laboratory examination and accessory examination results between male and female cases of SS

本研究通过对436例SS对比研究发现，不论男性还是女性SS患者，口眼干燥发生率均高于其他症状，分别为60%和77.5%，但男性患者发生率低于女性（P＜0.05），男性及女性性激素水平的不同可能是造成这种差异的原因。研究表明，性激素参与了细胞免疫及体液免疫。Safinaz等［4］研究发现切除小鼠卵巢后淋巴细胞浸润泪腺先于泪腺细胞的正常凋亡，且雌激素的去除加速了遗传因素的影响，性激素的减少引起淋巴细胞的浸润和凋亡及性激素与具体遗传元素的相互关系机制有待阐明。目前认为，SS患者的雄激素水平较正常人低［5，6］。早在上世纪90年代，Sullivan等［7］就已发现将雄激素应用于SS小鼠模型之后，不论是生理剂量还是超剂量的雄激素都能使下颌腺和泪腺中淋巴细胞浸润程度显著减轻，并使腺体质量和腺泡数增加。Peng等［8］在研究切除睾丸的干眼症小鼠发现，雄性激素可显著改善小鼠的干眼症。在治疗SS患者方面也有用雄激素改善干眼症状的报道［9］。上述研究表明，雄激素的降低对SS的发病有重要影响。而雌激素对SS的影响复杂，目前的研究表明雌激素既可以促进SS的发生又可以抑制SS。Ahmed等［10］给妊娠期小鼠注射雌激素后，正常的小鼠CD+5B细胞的表达水平显著增强，其后代也易产生自身抗体，约半年至1年后小鼠全部发生明显的SS病变。Nagler等［11］报道了2名年轻女性在应用雌激素增高治疗3年后出现了SS表现，停止治疗后2名女性的SS病情均消退。另一方面，雌激素可以抑制Fas介导的细胞凋亡从而抑制SS外分泌腺的病理改变，说明雌激素对SS起保护作用［12］，这也可以解释为什么SS多见于绝经期女性。

在腺外表现中，男性患者的关节肿痛、肺间质纤维化、雷诺现象、淋巴结肿大发生率较女性患者高，其中男性肺间质纤维化发生率显著高于女性患者，差异有统计学意义，其结果与文献报道一致［13～16］。研究发现，雄性激素可以加重小鼠的肺间质纤维化［17］，而吸烟是肺间质纤维化的独立危险因素［18］，吸烟可以使患有肺间质纤维化的肺组织的炎症、氧化应激反应加重［19］，上述原因共同影响了肺间质纤维化的形成，从而说明了男性SS患者的肺间质纤维化高于女性的原因，而雄激素促进SS肺间质纤维化作用的具体机制尚不十分明确。

本研究结果发现，436例SS患者中有84例（19.3%）抗AMA阳性，其中男性AMA阳性率较女性患者低（7.5%vs 20.5%），差异有统计学意义。AMA是一种以线粒体为靶抗原的自身抗体，其中M2是原发性胆汁性肝硬化患者血清中AMA反映的主要成分，见于约90%的胆汁性肝硬化患者，因此AMA检测成为诊断胆汁性肝硬化的重要指标［20］。胆汁性肝硬化与SS之间关系密切，流行病学研究显示胆汁性肝硬化的发病在女性明显多于男性，雌激素在其中也同样起着重要作用。目前认为雌激素导致胆汁淤积的机制可能是由于雌激素使胆管通透性增加，雌激素受体的介导作用增强了肝细胞低密度脂蛋白受体和丙氨酸载体合成，胆酸进入肝细胞减少，从而导致胆汁淤积；另外，载体竞争性抑制作用也可导致胆汁淤积［21］。本研究中，男性患者ANA、抗SSA、SSB抗体的阳性率均低于女性患者，差异均有统计学意义。

本研究40例男性SS患者中有14例为通过唇黏膜活检确定诊断，提示男性SS患者实验室表现并不特异，对于临床高度怀疑SS的自身抗体为阴性的男性患者行唇黏膜活检是十分必要的。

SS引起血液系统受累的表现比较多样化，可表现为贫血、血小板减少或白细胞减少，但临床上三系同时受累的情况不多。目前国际上比较公认的SS血液系统受累的主要因素为免疫介导的细胞破坏，本研究中男性与女性SS患者血液系统受累无明显性别差异（32.5%vs 28.5%，P＞0.05）。SS患者的T细胞和B细胞可在多种组织中浸润，如果呈持续性的增殖失调状态可发展为淋巴瘤，这些浸润的淋巴细胞可产生多种细胞因子如IL-2、IFN-γ，这些细胞因子可刺激B淋巴细胞克隆引起淋巴组织增生［22］。Ramos-Casals等［23］报道，在2 311例SS患者中有98例（4.2%）发展为淋巴瘤，也有学者通过5年的随访研究发现103例SS患者中有7例发生了淋巴瘤。尽管本研究通过对比发现男性患者淋巴结肿大比例显著高于女性（22.5%vs 7.1%，P＜0.05），且有2例男性患者高度怀疑淋巴瘤，但由于该2名患者拒绝继续完善骨穿及相关实验室检查，因此直至患者出院均未确定淋巴瘤诊断。

SS的发病机制目前仍不甚清楚，目前研究提示其发病与性激素有关。进一步研究性激素在SS发病机制中的作用，可以为临床预防及治疗开辟一个新的方向。尽管现在关于性激素与SS的研究还有待完善，但相信随着更多的基础研究的进展、新型靶向药物及新的给药途径的研发应用等，都会为性激素的临床应用提供更多的应用平台。

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（编辑 王又冬）

Clinicaland SerologicalDifferencesbetween Male and Female CasesofSjögreńs Syndrome

YANG Xiao-qing，ZHAO Wen-juan，AIXi-xi，XIAOWei-guo
（DepartmentofRheumatology，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the clinicaland serologicalfeaturesofSjögreńssyndrome in both sex，so as to find outthe clinicaland serological differences between male and female cases of Sjögreńs syndrome，which can benefit to the clinical diagnoses and pathogenesis.MethodsClinical and serological data of 436 SS cases were analyzed retrospectively.ResultsNo significant difference was found between male and female in mean age of onset and average disease duration at the time of diagnosis.Compared with female patients，dry mouth and dry eyes were less frequent in male（P＜0.05）.The frequency of extra-glandular manifestations especially pulmonary interstitial fibrosis and lymphadenectasis were higher in male than in female（P＜0.05）.The incidence of positive anti SSA antibodies，anti-SSB antibodies，anti nuclear antibody（ANA）and anti mitochondrial antibody（AMA）were lower than in male in female（P＜0.05）.ConclusionFor male SS patient，the glandular manifestations appeared laterand milder，butextra-glandularmanifestations are more common.The incidence ofpositive antibodiesare lowerin male than in female.The difference between male and female cases of Sjögreńs syndrome in clinical and serological features reveal that the SS patients had abnormal sex hormone levels，which may involved in the pathogenesis ofSS.

Sjögreńs syndrome；sex factors；sex hormone

R593.2

A

0258-4646（2014）11-1028-05

杨晓晴（1988-），女，硕士研究生.

肖卫国，E-mail：xonet5670@163.com

2014-05-02

网络出版时间：