老年恶性肿瘤患者的临床特征及死亡危险因素分析

谢昆岭 任丽丽

老年恶性肿瘤患者的临床特征及死亡危险因素分析

谢昆岭 任丽丽

目的分析老年恶性肿瘤患者的临床特点并探讨死亡相关危险因素。方法回顾性调查2010年1月至2012年12月收住肿瘤内科干部病区的老年恶性肿瘤患者的临床资料，根据观察终点分为死亡组和存活组，采用倾向性评分法匹配2组间年龄和原发肿瘤差异。对2组合并感染、贫血、高尿酸血症、低蛋白血症、高血压、冠心病、慢性肾功能不全（CRF）、糖尿病、高胆红素血症、高脂血症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等因素进行比较，并对死亡相关危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果共纳入339例老年恶性肿瘤患者，采用倾向性评分法匹配后，死亡组32例，存活组106例；原发肿瘤构成依次为肺癌、消化系统肿瘤、血液系统肿瘤和其他来源肿瘤。死亡组合并感染、贫血、高尿酸血症的发生率分别为86.7%、80.1%和79.4%，较存活组差异均有统计学意义；死亡组血红蛋白和尿酸水平分别为（87.2±25.5）g／L、和（471.8±184.3）μmol／L，较存活组差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，死亡相关危险因素为合并感染和贫血。结论老年恶性肿瘤患者合并感染、贫血、高尿酸血症发生率高，其中感染和贫血是患者死亡的危险因素。

老年患者；恶性肿瘤；危险因素

恶性肿瘤在老年人群中存在较高的发病率和死亡率。近年来，随着化疗方案的系统化、规范化，老年恶性肿瘤的缓解率明显提高。另一方面，老年人也是高血压、糖尿病、冠心病、严重感染和贫血的高发人群，相关死亡风险显著高于其他年龄阶段人群。本研究拟对我院肿瘤内科干部病区的老年恶性肿瘤患者的临床特点及相关死亡危险因素进行回顾性分析，旨在寻找可行的干预策略，延长老年恶性肿瘤患者的生存时间。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2010年1月至2012年12月中国人民解放军南京军区南京总医院肿瘤内科干部病区年龄＞75岁的恶性肿瘤患者，根据观察终点时患者生存状况分为死亡组和存活组，采用倾向性评分法匹配2组间年龄和原发肿瘤差异。

1.2 倾向性评分方法 以观察终点（1＝生存，0＝死亡）为因变量，以需要调整的自变量构建Logistic回归模型，求出每个研究对象的倾向评分值。然后，将2组观察对象按照倾向评分值大小排序，从死亡组中依次选出1个研究对象，从生存组中寻找倾向评分值与死亡组对象最相近的3～4个对象作为配比个体。配比成功的对象从源人群中移去，然后进入下一个处理对象的配比过程，直到死亡组中的全部对象完成匹配。配比精度为倾向评分差异＜0.01。

1.3 资料收集及诊断标准 收集患者临床资料，包括年龄、性别、原发肿瘤、肿瘤病程、高血压［收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg］、糖尿病（空腹血糖≥7.1 mmol／L）、冠心病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性肾功能不全（CRF，血肌酐≥120μmol／L）、合并感染、贫血（血红蛋白＜120 g／L）、高胆红素血症（总胆红素＞34.1μmol／L）、高尿酸血症（尿酸＞420μmol／L）、高脂血症（总胆固醇≥5.18 mmol／L、三酰甘油≥1.7 mmol／L）、低蛋白血症（白蛋白＜35 g／L）。

1.4 统计学分析 统计分析应用SPSS 13.0软件包。组间计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确概率法，正态分布的计量资料采用s表示，2组间差异比较采用t检验；非正态分布的计量资料采用中位数和四分位间距表示（M，Q），组间差异比较采用Kruskal⁃Wallis H秩和检验。死亡危险因素研究采用多因素Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共纳入339例老年恶性肿瘤患者，均为男性，匹配后死亡组32例，年龄76～91岁，平均（83.2±6.5）岁，存活组106例，年龄75～92岁，平均（81.7±9.2）岁；2组原发肿瘤构成依次为肺癌、消化系统肿瘤、血液系统肿瘤和其他来源肿瘤，差异无统计学意义（P＞0.05）；2组肿瘤确诊至随访期末病程中位时间分别为12月与17月（P＞0.05）。死亡组各危险因素发生率依次为感染、贫血、高尿酸血症、低蛋白血症、高血压、冠心病、CRF、糖尿病、高胆红素血症、高脂血症、COPD，2组间比较结果显示感染、贫血和高尿酸血症发生率的差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组对象临床特征及合并危险因素分析

2.2 2组患者危险因素相关指标比较 死亡组血红蛋白平均水平为（87.2±25.5）g／L，低于存活组（106.4±37.5）g／L（P＝0.037）；死亡组尿酸平均水平为（471.8±184.3）μmol／L，高于存活组（327.7± 102.4）μmol／L（P＝0.015），但2组间血糖、血脂、胆红素、白蛋白、血肌酐水平差异均无统计学意义，见表2。

表2 2组危险因素相关指标比较（s）

表2 2组危险因素相关指标比较（s）

注：与死亡组比较，∗P＜0.05

指标死亡组（n＝32）存活组（n＝106）血红蛋白（g／L）87.2±25.5 106.4±37.5∗总胆红素（μmol／L）23.0±14.0 18.5±12.2尿酸（μmol／L）471.8±184.3 327.7±102.4∗总胆固醇（mmol／L）4.05±1.22 4.58±1.10三酰甘油（mmol／L）1.31±0.61 1.32±0.58空腹血糖（mmol／L）5.8±3.4 5.9±3.9白蛋白（mmol／L）34.5±3.8 38.4±6.1血肌酐（mmol／L）125.3±72.7 86.2±33.2

2.3 死亡危险因素分析 单因素分析显示与死亡相关的危险因素包括感染、高尿酸血症、贫血，将上述单因素分析有意义的变量纳入多因素Logistic逐步回归分析，结果表明老年恶性肿瘤患者死亡的危险因素为合并感染和贫血，见表3。

表3 老年恶性肿瘤患者死亡的多因素Logistic回归分析

3 讨论

老年恶性肿瘤患者的临床表现相对于其他人群具有鲜明的年龄特征。一方面，老年人群恶性肿瘤发生率和死亡率均居于首位。根据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制中心公布的2009年度国内恶性肿瘤发病与死亡数据，≥65岁人群恶性肿瘤年发生率高达906.78／10万，死亡率为582.92／10万，而≤40岁人群相应数据为154.53／10万和59.81／10万，差异悬殊［1］。另一方面，老年人也是罹患高血压、糖尿病的高危人群，相关死亡风险高［2⁃3］。因此，分析老年恶性肿瘤患者临床特点，寻找死亡相关风险因素，及早干预其中可逆因素具有重要的临床意义。

本研究通过比较死亡组和存活组患者的临床特征有3项重要发现。首先，2组患者合并高血压、冠心病、贫血和低蛋白血症的发生率均接近或超过50%，这反映老年肿瘤患者群体的基础体质较薄弱。其中合并贫血尤为引人注意，本研究中死亡组贫血发生率高达80.1%，存活组贫血发生率也接近2／3；进一步多因素Logistic回归分析显示，对于老年恶性肿瘤患者，贫血的发生率及贫血的严重程度均与患者的预后密切相关。众所周知，肿瘤患者发生贫血的原因是多方面的，既包括恶性肿瘤增殖失控竞争性消耗，也包括相对罕见的肿瘤相关微血管病性溶血性贫血［4］，同时也存在放化疗相关的医源性影响［5］。对老年恶性肿瘤患者，除上述因素外，年龄亦是加剧贫血不可忽视的危险因素。老年人随年龄增长，贫血自然发生率逐年增加。据美国第3次健康及营养调查研究（NHANESⅢ）显示，≥65岁男性贫血发生率为11.0%，至85岁，贫血发生率激增至26.1%［6］。相关队列研究也指出即使排除心脑血管疾病，贫血仍是老年患者死亡的独立风险因素［7］。因此，通过综合措施，改善患者合并的贫血状况，有可能成为降低老年恶性肿瘤患者死亡风险的一条途径。

此外，本研究发现死亡组合并感染的发生率高达86.7%，而存活组仅为27.9%，前者是后者的3.1倍，感染与肿瘤之间存在密切的关系。一方面，某些感染可能诱发肿瘤形成，另一方面是肿瘤患者免疫力相对低下，特别是接受手术、放化疗治疗后容易发生各种感染。调查显示，肿瘤患者死亡可归因为感染的占29.4%，达52万之巨［8］。因此，老年肿瘤患者多数基础体质较差，为降低放化疗后感染的发生率，建议根据病情需要选择相对保守的治疗。

本研究还显示高尿酸等心脑血管病危险因素与老年肿瘤患者的死亡有显著相关性。对此现象可能的解释是血脂、尿酸等危险因素对心脑血管疾病死亡的影响需要累积＞10年，而肿瘤的病程通常仅数月或数年，在本研究中2组肿瘤病程中位病程仅12月与17月。事实上，血脂和尿酸水平同样影响着肿瘤患者的预后。近期的一项前瞻性队列研究发现：（1）尿酸水平＞6.71 mg／dl（398μmol／L）是各种类型肿瘤死亡风险增加的独立预测因素，存在显著的浓度⁃效应关系；（2）尿酸水平对肿瘤患者＞10年死亡风险的预测价值更大；（3）尿酸水平对某些部位肿瘤特别是消化系统和呼吸系统恶性肿瘤死亡风险预测价值更大［9］。因此，对老年恶性肿瘤患者，改善其血脂、尿酸代谢有助于远期预后。

总之，本研究通过对老年恶性肿瘤患者的临床特征及死亡危险因素的分析发现，老年恶性肿瘤患者合并感染、贫血和高尿酸血症发生率高，其中感染和贫血是患者死亡的危险因素。老年恶性肿瘤患者具有鲜明的临床特殊性，诊疗需慎重考虑［10］。

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The clinical characteristics and risk factors for death of elderly patients w ith cancer

XIE Kun⁃ling．Experts room；REN Li⁃li．Department of Cardre Ward，Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command，PLA，Nanjing 210002，China

Objective Toclarify clinical characteristics and investigate the death related risk factors of elderly pa⁃tientswith cancer. Methods Retrospective analysis was used to collect the clinical features of elderly patients with cancer acquired in our center from January 2010 to December 2012.Patients were categorized into 2 groups according to survival prognosis.Propensity score was used tomatch age and primary diseases.The incidence rates of infection，anemia，hyperuricemia，hypoalbuminemia，hypertension，coronary heart disease，chronic renal failure，diabetesmellitus，hyperbil⁃irubinemia，hyperlipemia and chronic obstructive pulmonary disease between the two groupswere compared.Logisticmulti⁃variate regression analysis was conducted to determine the risk factors.ResultsA total of 339 patientswere included in the study.The participants were divided into death group（n＝32）and survival group（n＝106）.Primary diseases were lung carcinoma，digestive system neoplasms，hematological system neoplasms and other system neoplasms by turns.The in⁃cidences of infection，anemia and hyperuricemia in death group were 86.7%，80.1%and 79.4%respectively，which were significantly different from those in survival group.Levels of hemoglobin and uric acid in death group were（87.2±25.5）g／L and（471.8±184.3）μmol／L，respectively，which were significantly different from those in survivalgroup.The regres⁃sion analysis suggested that infection and anemia were closely related to death.ConclusionsInfection，anemia and hy⁃peruricemia are common among eldlery patientswith cancer.The risk factors related to death in elderly patientswith cancer are infection and anemia.

elderly patients；cancer；risk factors

R 730.2

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.04.006

2013⁃07⁃10）

210002江苏省南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院专家室（谢昆岭）；肿瘤内科干部病区（任丽丽）