不同剂量瑞舒伐他汀对老年慢性心力衰竭患者临床疗效及血浆脑钠肽的影响

庄文翔 张鹏翎 丁林锋

不同剂量瑞舒伐他汀对老年慢性心力衰竭患者临床疗效及血浆脑钠肽的影响

庄文翔 张鹏翎 丁林锋

目的探讨10mg、20 mg的瑞舒伐他汀对老年慢性心力衰竭（CHF）患者临床疗效及血浆脑钠肽（BNP）的影响。方法90例老年CHF患者随机分为10 mg瑞舒伐他汀治疗组（A组）、20 mg瑞舒伐他汀治疗组（B组）及对照组，每组各30例。对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗；其他2组在给予对照组同样治疗基础上分别加用瑞舒伐他汀10mg和20mg，晚餐时服用，1次／d。3组均治疗6月。分别于治疗前及治疗后测定左室心功能及血浆BNP水平。同时观察临床症状、体征及药物不良反应。结果治疗6月后A、B组总有效率显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）；心功能指标及血浆BNP水平的改善均明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。且B组改善幅度最大（P＜0.05或P＜0.01）。结论老年CHF患者在常规治疗同时加用瑞舒伐他汀治疗可以显著降低血浆BNP水平，改善心功能。瑞舒伐他汀20 mg治疗效果优于10 mg。

瑞舒伐他汀；老年人；慢性心力衰竭；脑钠肽

近年来研究表明，他汀类药物具有除降血脂以外的心血管系统多效性作用。短期使用他汀类药物能改善慢性心力衰竭（CHF）患者的心功能和症状，纠正神经内分泌失调［1］。血浆脑钠钛（BNP）水平对于心力衰竭不仅是一个重要的诊断指标，而且对CHF患者的鉴别诊断、预后判断甚至指导治疗均有重要价值［2］。本研究应用不同剂量的瑞舒伐他汀短期治疗老年CHF患者，观察其临床疗效及对血浆BNP的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取本院2009年5月至2011年5月门诊及住院的老年CHF患者90例。其中男61例，女29例。年龄60～85岁，平均（70.6±5.2）岁，CHF病程（7.3±4.6）年。高血压性心脏病44例，冠心病26例，老年退行性心脏病14例，风湿性心脏病6例，排除以下标准：（1）严重肝肾功能不全；（2）严重感染；（3）有心肌梗死史者、Ⅱ度以上房室传导阻滞、严重心动过缓、静息状态下心率＜50次／min或收缩压＜90 mmHg；（4）已有神经肌肉病变者、糖尿病、甲状腺机能减退者及恶性病变者；（5）对他汀类药物过敏或不耐受者。随机分为3组：对照组30例；10 mg瑞舒伐他汀治疗组（A组）30例；20 mg瑞舒伐他汀治疗组（B组）30例。各组间病种分布无统计学差异。

1.2 方法 3组患者均给予抗心力衰竭的常规治疗，如限盐、休息、酌情选用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类、洋地黄等药物。A组加用瑞舒伐他汀钙片（可定，阿斯利康制药有限公司）10 mg，晚餐时服用，1次／d。B组加用瑞舒伐他汀钙片（可定，阿斯利康制药有限公司）20 mg，晚餐时服用，1次／d。3组均治疗6月，由随访医师对每一位患者每2周复诊1次或电话随访1次，病情有变化随时就诊，规范治疗措施，及时治疗，去除心力衰竭加重的诱因。

1.3 检测指标 3组分别于治疗前及治疗6月后应用美国通用（GE）公司生产的Vivid 9型彩色多普勒超声仪测定左心功能参数，自动计算左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和左室每搏量（SV）。同时应用美国博适公司（Boisite）生产的BNP测定仪测定血浆BNP水平，检测方法采用快速荧光免疫法，BNP正常值为0～100 pg／ml。同时观察临床症状、体征及药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 参照卫生部1993年制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》评价。（1）显效：心功能（NYHA分级）进步2级以上、症状及体征基本消失；（2）有效：心功能进步1级、症状及体征有所改善；（3）心功能无改善或恶化。

1.5 统计学方法 运用SPSS 10.0统计软件，计量资料数据以s表示，3组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较 3组在年龄、性别、CHF病程、心功能NYHA分级及低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）水平均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 各组一般临床资料比较（s，n＝30）

表1 各组一般临床资料比较（s，n＝30）

组别性别（男／女，n） 年龄（岁） 病程（ 年 ） NYHA分级（n，Ⅱ／Ⅲ） LDL⁃C（mmol／L）对照组20／10 71.2±5.7 7.6±3.7 16／14 2.56±0.77 A组22／8 69.7±4.6 7.2±4.1 17／13 2.78±0.75 B组19／11 70.8±4.7 7.5±3.9 15／15 2.67±0.80

2.2 3组心功能疗效的比较 治疗后A、B组总有效率显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），治疗后B组总有效率显著高于A组（P＜0.05）。见表2。

2.3 3组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较 3组治疗后LVESD及血浆BNP水平较治疗前均显著减少（P＜0.05或P＜0.01），LVEF较治疗前显著提高（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后A、B两组血浆BNP水平的改善均优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后B组LVEF及血浆BNP水平的改善明显优于A组（P＜0.05或P＜0.01）。见表3。

2.4 不良反应 A、B组治疗第1、3、6月分别复查血、尿常规，肌酸激酶，尿素氮，肌酐，血糖，均未见异常改变。A组出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高1例，胃肠胀气1例。B组出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高2例。2组不良反应均轻微，未影响继续治疗。对照组未出现不良反应。

表2 3组心功能疗效的比较（n＝30）

3 讨论

心力衰竭可由多种原因引起，目前在我国的发病率和病死率呈上升趋势。研究表明，心力衰竭的发展是一个“进行性”过程，在心力衰竭发生发展过程中，神经内分泌和循环组织中多种细胞因子参与了左室重塑这一导致心衰发生和发展的病理生理过程，并反映其严重程度，可用于预测心衰的预后［3］。BNP是由心室肌细胞分泌的一种由32个氨基酸组成的利钠激素，具有很强的排尿、利钠、扩张血管和抑制肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统和交感神经的作用，从而调节体液与血压［4］。CHF患者心室容量负荷或压力负荷增加、心室肌受到牵张、心室壁张力增加时，能够极大地激活利钠肽系统，导致血浆BNP分泌和释放明显增加。国内外均报道，心力衰竭患者血浆BNP水平较正常人显著增高，且其升高程度与心力衰竭的严重程度呈正比［5］，对CHF的预后具有预测作用。因此BNP是心功能不全最具有特异性的肽类激素，血浆BNP水平检测不仅可用于诊断心力衰竭及评估预后，还可作为心力衰竭疗效评价和随访的一项可靠生化指标［6］。

表3 3组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较（s，n＝30）

表3 3组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较（s，n＝30）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01；与对照组比较，△△P＜0.01；与A组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

组别LVESDD（mm）LVEDD（mm）LVEF（%）SV（ml）BNP（ng／m l）对照组治疗前34.3±7.1 45.3±8.2 48.6±6.4 45.2±9.1 364.6±77.1治疗后31.8±6.9∗44.8±7.7 53.7±7.2∗53.4±8.1 288.2±82.1∗A组治疗前34.6±6.8 46.1±7.4 49.5±7.0 49.0±8.8 358.7±79.3治疗后31.0±7.1∗45.0±6.9 56.1±8.1∗51.3±7.4 235.3±74.5∗∗△△B组治疗前34.5±6.6 45.8±7.4 49.8±6.5 47.1±8.4 366.3±80.1治疗后29.6±8.0∗∗44.3±7.5 61.9±7.2∗∗△△▲55.2±8.9 166.6±78.4∗∗△△▲▲

Horwizh等［7］研究发现，他汀类药物不仅能减少缺血性心脏病患者CHF的发病率和病死率，还可以改善非缺血性心力衰竭患者的生存时间。机制在于他汀类药物可降低CHF患者血清中的细胞炎性因子，改善血管内皮功能；减少体内活性氧的生成，增加活性氧的清除；同时他汀类药物具有抗氧化应激作用，能减少心肌细胞的损伤，减轻心肌及间质纤维化，从而逆转心室重构［8］。另外，它还能明显改善内皮脱落、平滑肌细胞的排列、增生及坏死；减少斑块内出血、钙化及泡沫细胞形成等［9］。本研究显示给予瑞舒伐他汀治疗可使老年CHF患者血浆BNP水平明显下降，改善心功能，提示瑞舒伐他汀可拮抗CHF时过度激活的肾素⁃血管紧张素及利钠肽系统，减少BNP释放，从而发挥其改善心脏功能的作用，同时也提示血浆BNP水平的动态改变可以预测心力衰竭的严重程度。BNP水平的测定可作为临床评估心功能及评价心力衰竭疗效的一项重要补充。

综上所述，他汀类药物除具有血管保护作用外，尚存在直接的心肌保护作用，能改善患者的预后。同时瑞舒伐他汀20 mg较10 mg更能有效改善心功能，且无严重不良反应，具有良好的安全性和耐受性。

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Effects of different doses of rosuvastatin on the efficacy and the level of p lasma brain natriuretic peptide in the elderly patients w ith chronic heart failure

ZHUANGWen⁃xiang，ZHANGPeng⁃ling，DINGLin⁃feng．DepartmentofGeri⁃atrics，Jiangsu Provincial Official Hospital，Nanjing 210024，China

ObjectiveTo investigate the effects of 10 mg or 20 mg of rosuvastatin on the efficacy and the level of plasma brain natriuretic peptide（BNP）in the elderly patientswith chronic heart failure（CHF）.M ethodsNinety elderly patients with CHF were randomly divided into 10mg rosuvastatin（A）group，20mg rosuvastatin（B）group with 30 cases in each group and control group with 30 cases in each group.The control group received routine treatment for heart failure；A group and B group received 10 mg or 20 mg rosuvastatin additionally on the basis of the routine treatment.Three groups were treated for 6months.The left ventricular cardiac function and plasma level of BNP weremeasured before and after 6 months'treatment，and at the same time the clinical symptoms，signs and adverse drug reactionswere observed.ResultsAfter 6months'treatment，compared with the control group，the total effective rate of A group and B group was significantly higher（P＜0.05 or P＜0.01），and the indicators of cardiac function and plasma BNP levelwere significantly improved（P＜0.05，or P＜0.01）.Compared with A group，the improvement of the above indicators of B group wasmore significant（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionsRosuvastatin combined with conventional treatment can significantly reduce the plasma BNP levels，and improve heart failure in the elderly patientswith CHF.20mg rosuvastatin wasmore effective than 10mg.

rosuvastatin；aged；chronic heart failure；brain natriuretic peptide

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.03.018

2013⁃07⁃18）

210024江苏省南京市，江苏省省级机关医院老年科