米氮平对慢性紧张型头痛伴睡眠障碍的疗效分析

俞虎，洪文轲，范伟女

米氮平对慢性紧张型头痛伴睡眠障碍的疗效分析

俞虎，洪文轲，范伟女

目的探讨米氮平对慢性紧张型头痛伴睡眠障碍的疗效。方法采用米氮平治疗36例慢性紧张型头痛合并睡眠障碍患者，根据疗效及耐受程度调整药量，以数字分级法（NRS）评估头痛疗效，匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠改善情况。结果治疗4周后，36例中度头痛有29例转为轻度头痛，头痛评分由（5.22±0.76）分降至（2.56±1.03）分；PSQI由（11.25±3.22）分降至（7.17±3.06）分，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。不良反应中有体质量增加（7例）、口干（6例）、头晕（4例）、日间疲乏感（3例）、恶心（2例）、腹胀（2例）等，均较轻微。结论米氮平对慢性紧张型头痛伴睡眠障碍有效，且不良反应轻微，值得临床推广。

睡眠障碍；紧张性头痛；药物疗法；米氮平

头痛为神经内科最常见的症状之一，其病因复杂，可由颅内外疾病、全身性疾病或精神心理障碍等引起。为规范头痛的诊断和管理，国际头痛学会（HIS）提出头痛的国际分类标准，把头痛分为3类：（1）原发性头痛；（2）继发性头痛；（3）颅神经痛、中枢和原发性颜面痛及其他头痛[1]。紧张型头痛（TTH）系原发性头痛的一种，大部分紧张型头痛呈阵发性，在急性期服用非甾体抗炎药或止痛剂可使头痛症状得到缓解；也有一部分呈慢性病程，症状密集出现或长期持续，并常常伴随睡眠障碍，对于该类患者，如果一味地应用镇痛类药物，尚有产生药物过量性头痛的风险。米氮平对慢性紧张型头痛（CTTH）有效，列为二线推荐药物[2]，其对睡眠障碍亦有治疗作用[3]。笔者应用米氮平治疗CTTH伴睡眠障碍的患者，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取宁波市第二医院2011年9月至2013年9月收治的CTTH患者36例，均符合国际头痛学会2004年发表的CTTH诊断[1]。排除：（1）哺乳期妇女；（2）育龄期且无法采取有效避孕措施的妇女；（3）有心、肺、肝、肾等器官严重疾病或功能障碍者；（4）曾经或正在接受抗抑郁焦虑治疗，或长期服用镇痛、镇静、安眠类药物的患者；（5）对米氮平过敏或无法耐受者。其中男9例，女27例；年龄21～59岁，平均（43.14±8.59）岁；病程5月至7年，平均（23.22±19.43）个月。

1.2 治疗方法入组患者均给予米氮平（商品名：瑞美隆，荷兰欧加农公司生产，每片剂量30mg），以口服每晚15mg为起始剂量，根据疗效及耐受程度调整药量，最低量为每晚7.5mg，最高量为每晚45mg。

1.3 疗效判断

1.3.1 头痛疗效评价采用数字分级法（NRS）评估。用0～10代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛。让患者圈出一个最能代表自身头痛程度的数字。疼痛程度分级标准为：0为无痛；1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛。在治疗前、治疗后第4周末各评估1次。

1.3.2 睡眠障碍疗效评价以匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）为评估指标。PSQI由19个自评条目和5个他评条目构成，其中第19个自评条目和5个他评条目不参与计分，参与评价的18个自评条目分为7个成分，每个成分按0～3分计分，总分范围0～21分，得分越高提示睡眠质量越差。在治疗前、治疗后第4周末各评估1次。

1.3.3 不良反应评价在治疗前和治疗4周后分别进行血常规、血肝肾功能等化验检查，治疗随访期间随时记录不良反应。

1.4 统计方法采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 头痛的疗效入组36例患者均为中度头痛，治疗4周后，29例转为轻度头痛，治疗前后头痛评分差异有统计学意义（=18.56，P＜0.01）。见表1。

2.2 治疗前后睡眠质量对比患者均存在不同程度的睡眠障碍，包括入睡困难、早醒、睡眠浅、多梦、夜间如厕频繁、打鼾、日间疲乏等；治疗后大部分患者的睡眠质量均有所改善。治疗前后PSQI

值差异有统计学意义（=12.22，P＜0.01）。见表1。

2.3 不良反应主要不良反应为体质量增加（7例）、口干（6例）、头晕（4例）、日间疲乏感（3例）、恶心（2例）、腹胀（2例）等，不良反应总体较轻微，经耐心解释、安慰鼓励、调整剂量等，患者均能耐受并坚持服用。治疗后第4周末血常规、血肝肾功能等化验检查均未有明显异常。

3 讨论

CTTH由于频繁发作、持续时间长，致使睡眠障碍的发生率及严重程度增加。其中睡眠障碍的发生率是无头痛患者的3倍[4]，头痛也会触发睡眠呼吸紊乱，从而加重睡眠障碍。同时，睡眠障碍可对头痛产生诱导作用。国内有研究发现，失眠可能是头痛慢性化的独立危险因素之一[5]。

在CTTH的预防性治疗中，阿米替林作为一线推荐用药，疗效确切，但不良反应限制了它的广泛使用。米氮平的疗效与阿米替林相当，而不良反应明显减少[6]。米氮平主要通过选择性阻断突触前2肾上腺素能受体，以及选择性阻断突触后5-HT2和5-HT3受体发挥其治疗作用。其中对5-HT2受体的阻断在治疗睡眠障碍有特殊的治疗效果[3]。因此，对于CTTH尤其是合并睡眠障碍的患者，米氮平有其独特的优势。

本组36例中度头痛患者中，在治疗4周后，29例转为轻度头痛，治疗前后的评分差异有统计学意义，显示米氮平对缓解头痛症状有良好疗效。在睡眠障碍方面，米氮平对于患者的入睡困难、睡眠维持障碍、早醒等情况均有不同程度的改善，总体睡眠效率提高、睡眠时间延长、睡眠体验提升，部分患者初期有日间疲乏感，经调整剂量后，可有所减少。不良反应轻微。部分患者食欲增加，伴随体质量增加，但在可接受范围内，且随服用时间延长，并未出现线性相关。

本组临床观察时间相对较短，对于远期的治疗效果仍需跟踪，尚缺乏确切的疗程指导。在预防性治疗中，有专家推荐间断观察疗法，即每使用6个月后试行停药，若症状复发，则继续原方案[6]。预防性治疗是一个长期的过程，需要患者的及时反馈和良好配合，米氮平作为一种有效且不良反应轻微的药物，值得推广应用。

表1 治疗前后头痛评分及PSQI值分

[1]HeadacheClassification Subcommittee of the International Headache Society.The International Classification of Headache Disorders:2nd edition[J].Cephalalgia, 2004,24(Suppl 1):1-160.

[2]Bendtsen L,Evers S,LindeM,etal.EFNS guideline on the treatmentof tension-type headache-reportofan EFNStask force[J]. Eur JNeurol,2010,17(11):1318-1325.

[3]司天梅.米氮平改善焦虑和睡眠的机制[J].中华精神科杂志,2011,44(3):177-178.

[4]Odegard SS,Engstrom M,Sand T,etal. Associationsbetween sleep disturbanceand primary headaches:the third Nord-Trondelag Health Study[J].JHeadache Pain, 2010,11:197-206.

[5]陈东平,侯淑红,张志坚,等.睡眠障碍与慢性头痛关系的病例对照研究[J].中国疼痛医学杂志,2011,17(10):597-600.

[6]Bendtsen L,Jensen R.Treating tensiontypeheadache-an expertopinion[J].Pharmacother,2011,12(7):1099-1109.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.059

R741

A

1671-0800(2014)06-0747-02

315010 宁波，宁波市第二医院

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