胰岛素泵对2型糖尿病合并溃疡型足感染患者血浆C反应蛋白的影响及其临床疗效分析

吴素英，唐绍军

胰岛素泵对2型糖尿病合并溃疡型足感染患者血浆C反应蛋白的影响及其临床疗效分析

吴素英，唐绍军

目的探讨胰岛素泵对2型糖尿病合并溃疡型足感染患者血浆C-反应蛋白（CRP）的影响及其临床疗效分析。方法收集80例糖尿病合并溃疡型足感染患者，分为胰岛素泵治疗组（观察组）和对照组，各40例，两组都给予抗感染治疗，对照组接受多次皮下注射胰岛素治疗，观察组接受胰岛素泵持续皮下输注治疗，记录两组患者治疗前后的CRP、空腹血糖水平（FPG）、白细胞计数（WBC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）及溃疡面积等，记录治疗4周后的溃疡愈合的情况，并应用Logistic回归模型分析患者溃疡愈合的相关因素。结果与对照组比较，观察组治疗后1周、2周、4周的CRP、FPG及WBC计数明显降低（＜0.05），溃疡面积在治疗后2周、4周亦显著缩小（＜0.05），治疗4周后，观察组溃疡愈合良好率明显高于对照组（=0.014）；多因素Logistic回归分析显示治疗前、后CRP、FPG以及治疗前HbA1c与溃疡愈合良好与否密切相关（＜0.05）。结论胰岛素泵能够有效控制2型糖尿病合并溃疡型足感染患者CRP及血糖水平，CRP水平对于评估2型糖尿病合并溃疡型足感染患者的治疗疗效及溃疡愈合情况具有重要

糖尿病；胰岛素泵；足溃疡；C反应蛋白

2 型糖尿病合并溃疡型足感染是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，患者致残率较高。C-反应蛋白(CRP)作为一种经典的急性时相期的反应蛋白，其水平高低已经被公认为反映机体炎症反应程度及组织损伤后修复程度的重要敏感指标，与患者的预后密切相关[1]，胰岛素泵治疗已经普遍应用在糖尿病患者及危重患者的相关治疗中，且取得了良好的临床疗效[2]，但在2型糖尿病合并溃疡型足感染患者中的应用鲜有报道。本研究旨在通过胰岛素泵治疗溃疡型糖尿病足感染患者，探讨其临床应用疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年1月至2014年6月浙江省义乌復元私立医院收治的2型糖尿病合并溃疡型足感染患者80例，其中男46例，女34例；年龄45～74岁，平均（56.4±7.0）岁；所有患者Wagner分级Ⅰ～Ⅲ级；溃疡面积1～21cm2，平均（8.4±2.2cm2）。2型糖尿病合并溃疡型足感染患者的诊断参照文献[3-4]。将所有患者按随机数字法分为胰岛素泵治疗组（观察组）和对照组，各40例。两组患者一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者入院后都予以常规治疗，包括糖尿病饮食控制、溃疡

局部创面的常规消毒及换药、抗感染及营养支持治疗等。观察组患者治疗参照中华医学会内分泌学分会制定的《中国胰岛素泵治疗指南（2010）》[5]予腹部皮下持续泵入胰岛素治疗（CSII）（美国美敦力公司生产的Minimed712型胰岛素泵），患者使用的胰岛素为诺和灵R（诺和诺德中国制药生产），每天胰岛素总量=标准体质量×0.44或治疗前每天用量×0.8+（4～6）U，起始基础剂量为每天总胰岛素剂量的一半，其余的则为3餐前大剂量使用，于脐周4～5cm附近固定胰岛素针头，5～7d更换一次针头。对照组接受多次皮下注射胰岛素治疗，既在3餐前给予诺和灵R皮下注射、睡前给予诺和灵N（诺和诺德中国制药生产）皮下注射。两组患者均根据实际饮食情况、生理状态及血糖监测的结果适时调整胰岛素剂量。

1.2.2 观察指标记录两组患者治疗前后的血浆CRP、空腹血糖水平（FPG）、白细胞计数（WBC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、溃疡面积等，记录治疗4周后的溃疡愈合的情况；血浆CRP采用免疫浊度法测定（试剂盒为法国Orion公司生产）；WBC计数及PMN%采用迈瑞-5500全自动血液分析仪定量测定。

1.3 疗效评判记录治疗前及治疗4周后患者溃疡面积的变化情况。疗效评判标准为：（1）治愈：溃疡面积缩小≥75%，愈合部分上皮化；（2）好转：患者溃疡面积缩小50%～75%；（3）无显著变化：溃疡面积较少≤50%；（4）恶化：溃疡面积不减少反而有增大趋势。愈合良好率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.4 统计方法采用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用检验；计数资料以率表示，采用2检验；重复测量资料采用重复测量设计的方差分析处理，多因素相关分析采用Logistic回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后各指标比较与对照组比较，观察组治疗后1周、2周、4周的CRP、FPG及WBC计数明显降低（均＜0.05），溃疡面积在治疗后2周、4周亦显著缩小（均＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗4周后疗效比较治疗4周后，观察组溃疡治愈13例，好转23例，无效2例，恶化2例；对照组溃疡治愈9例，好转18例，无效8例，恶化5例；溃疡愈合良好率明显高于对照组(90.0%67.5%，2=6.050，=0.014）。

2.3 影响溃疡愈合的多因素Logistic回归分析以是否愈合良好（治愈+好转）为因变量，以年龄、HbA1c、治疗前CRP及治疗后4周的CRP、治疗前FPG、WBC计数及治疗后4周的FPG、WBC计数为自变量，经多因素Logistic回归模型分析显示：年龄、基线HbA1c、治疗前及治疗后4周的CRP、FPG与溃疡愈合良好与否密切相关（＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前、后各指标比较

表2 影响溃疡愈合的多因素Logistic回归分析

3 讨论

Amiri等[6]报道显示2型糖尿病患者溃疡与合并感染相互影响，患者足部组织坏死越多，创面越大，皮下组织暴露的越多，各种细菌定植的机会就会显著增加，导致感染的发生或炎症反应程度的加重，对患者溃疡愈合产生不利影响。此类患者溃疡愈合受到多方面因素的影响，本研究显示：年龄、基线HbA1c、治疗前及治疗后4周的CRP、FPG与溃疡愈合良好与否密切相关(＜0.05)，FPG目前已被证实为糖尿病足感染患者预后的独立因素之一，Christian等[7]报道，FPG越高的糖尿病患者发生足感染的风险亦越高，亦是患者感染控制不良的独立因素之一。本研究中，治疗前患者的FPG每增加1 mmol/L，则其溃疡愈合不良的风险增加2.139倍(=2.139)，而治疗4周后的FPG水平每增加1 mmol/L，则其溃疡愈合不良的风险增加1.832倍（=1.832）。Jeandrot等[8]报道显示糖尿病足溃疡感染患者中，血浆CRP水平是评估患者溃疡程度及溃疡愈合情况的重要指标，患者经治疗后血浆CRP水平仍较高，患者机体内感染及炎症程度仍维持在较高的程度，则可对溃疡愈合造成不利影响。此外糖尿病患者在血糖控制欠佳的情况下，体内的高渗状态有利于细菌的增生繁殖而引起感染，治疗中带来的血糖波动能够引起氧化应激反应，这些都促进了感染的发展及炎症反应的扩大，导致患者CRP水平显著增高，因

此不利于感染的控制以及溃疡的愈合[9]。

胰岛素泵在临床中又被称之为“人工胰”，其可以模拟自身胰岛素的生理分泌功能，能够在整个胰岛素释放的程序中完全贴近人体生理过程[10]，该泵可减轻患者的血糖波动，从而降低或者减轻患者的应激反应，此外还能适当改善患者的胰岛素抵抗，有效的控制血糖水平，在降低患者高渗状态以及抑制细菌繁殖方面具有重要意义。此外临床中应用胰岛素泵还具有一定程度的抗炎效应，Dandona等[11]报道显示胰岛素泵持续泵入的微量胰岛素，可最大效应的直接抑制核因子(NF)-B的活性，从而抑制TNF-、IL-2以及CRP的表达。

[1]Kruger S,Welte T.Biomarkers in community-acquired pneumonia[J].Expert Rev Respir Med,2012,6(2):203-214.

[2]刘宝江,张秉涛,刘淑艳.胰岛素泵治疗重型颅脑损伤后血糖增高临床分析[J].中华全科医学,2013,33(9):1399-1401.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国糖尿病杂志,2012,11(1):81-117.

[4]中华人民共和国卫生部.医院感染管理规范[S].北京:中华人民共和国卫生部, 2001.

[5]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.中国胰岛素泵治疗指南(2010)[J].中国医学前沿杂志:电子版,2011,12(4):78-86.

[6]Amiri AA,Hashemi-Soteh MB,Haghshenas MR,et a1.Haptoglobin polymorphism in individuals with type 2 diabetic microangiopathy[J]．Med Sci,2013,5 (12):562-566．

[7]Christian W,Bettina R.Immune mediators in patients with acute diabetic foot syndrome[J].Diabetes Care,2009,32(8): 1491-1496.

[8]JeandrotA,RichardJL,CombescureC,et al.The Serum procalcitonin and C-reactive protein concentrations to distinguish mildly infected from non-infected diabetic foot ulcers:Apilot study[J].Diabetologia, 2008,12(24):347-352.

[9]陈军,王富华,王育林.感染对老年糖尿病足部溃疡患者预后的影响[J].中国老年学杂志，2014,34(11):899-901.

[10]黄海,祝开思,王平.新诊断的2型糖尿病患者胰岛素强化治疗前后氧化应激水平的变化[J].中国糖尿病杂志,2011,5(10): 338-339.

[11]Dandona P,Aljada A,Dhindsa S,et al.Insulin as an anti-inflammatory and antiatherosclerotic hormone[J].Clin Cornerstone,2003,15(18):1126-1132.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.11.031

R587.1

A

1671-0800(2014)11-1384-03

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