孕中期产前筛查高风险人群的回顾性分析

曹娟，范琦慧，陈志央，沈亲亲

孕中期产前筛查高风险人群的回顾性分析

曹娟，范琦慧，陈志央，沈亲亲

目的回顾分析产前筛查高风险人群，探讨如何对该人群进行合理的指导和管理。方法对2008年1月至2012年12月宁波市单胎妊娠、年龄＜35周岁孕妇进行孕中期产前筛查，计算唐氏综合征（DS）、18-三体综合征以及神经管畸形风险率；并对产前筛查高风险孕妇进行羊膜腔穿刺，确定染色体核型并分析不同亚组的异常发生率。结果240 649例孕妇接受产前筛查，4 950例高风险，4 907例接受羊水穿刺，发现染色体异常136例，DS高风险组116例，高、中、低危异常检出率分别为3.82%、2.38%和1.33%；18-三体组20例异常检出率分别为14.29%、1.96%和2.31%。DS高风险组中高危、中危及低危组染色体异常发生率差异有统计学意义（＜0.01），18-三体高风险组中高危、中危及低危组染色体异常发生率差异有统计学意义（＜0.01）。结论产期筛查高风险比值越大发生胎儿染色体异常的风险越大，所以产前筛查高风险孕妇应加强产前诊断意识。

唐氏综合征；产前筛查；产前诊断

笔者通过对产前筛查高风险孕妇进行羊水细胞培养，回顾性分析了近5年来宁波地区不同风险值的产前筛查高风险孕妇的胎儿染色体核型及异常发生率，为重大出生缺陷的群体性预防提供实验依据和资料。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2008年1月至2012 年12月宁波市辖区内的所有妇幼保健机构产前门诊建卡的单胎孕妇240 649例，孕早期B超核实孕周为15～19周，预产年龄＜35周岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及送递抽取孕妇静脉血并及时分离出2 ml血清，编号并冷冻保存，每周定期送市筛查中心进行筛查。

1.2.2 筛查方法用美国贝克曼库尔特公司Access生产的采用时间分辨荧光免疫分析（DELFIA）系统检测血清标志物甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）和绒毛膜促性腺激素（-HCG）3项指标，利用其配套试剂和软件，结合孕妇年龄、体质量及孕周等情况，计算出唐氏综合征（DS）、18-三体综合征以及神经管畸形（NTD）的风险率。其中前两者风险截断值分别为1∶270和1∶350，大于其风险截断值定为DS高危或18-三体综合征高危，判定为高危风险的孕妇建议进行羊水细胞染色体核型分析。

1.2.3 对产前筛查高风险孕妇在无菌条件下进行B超引导下羊膜腔穿刺，抽取孕妇羊水20ml，离心后取细胞沉淀物吸吹打匀后接种于加有羊水培养基的培养瓶中，置于37℃、5%CO2培养箱中，6～ 7d换液。观察细胞生长情况，当羊水细胞贴壁生长旺盛，镜下见多个克隆时加秋水仙素收获、常规制片、G显带。

1.2.4 染色体检查显微镜下核型计数30个分裂相，分析5个核型，异常核型者加倍计数量，必要时做C和Nor显带。

1.3 统计方法应用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.14907例产前筛查高风险孕妇接受羊水穿刺，发现染色体异常136例。DS高风险组116例，其中高危组55例（3.82%），中危组44例（2.38%），低危组17例（1.33%）；高危、中危及低危组差异有统计学意义(2=17.24，＜0.01）。18-三体组20例，其中高危组15例（14.29%），中危组2例（1.96%），低危组3例（2.31%）；高危、中危及低危组差异有统计学意义（2=19.07，＜0.01）。见表1。

2.2 在进行产前诊断的4 907例高危孕妇中共检出136例染色体核型异常，其中90例有临床意义异常染色体占1.83% （90/4 907），其中DS高危35例，中危25例，低危11例；18-三体高危15例，中危2例，低危2例。DS高风险高危组、中危组、低危组有临床意义染色体异常的检出率差异有统计学意义（2=11.72，＜0.01）；18-三体高风险高危组、中危组、低危组有临床意义染色体异常的检出率差异有统计学意义（2=21.46，＜0.01）。见表2。

3 讨论

孕期及时诊断胎儿出生缺陷，适时终止妊娠，防止畸形儿出生，是降低出生缺陷发生率的重要手段。DS也称为21-三体或先天愚型。1866年由Down首先描述其临床特征[1]，属于智能发育不全的临床类型，每600～800例活产儿或150次妊娠中有1次发生机会[2]。临床目前没有有效的治疗手段，DS患儿的出生给家庭和社会带来了沉重的负担。产前筛查通过经济、简便和无创的检测方法，从普通孕妇人群中发现孕有DS患儿的高危孕妇，并对其进行进一步的产前诊断，可最大限度地减少DS患儿的出生[3]，产前筛查是国家“出生缺陷干预工程”二级预防的重要内容[4]。

宁波市产前诊断中心成立于2002 年8月，2007年开始采用妊娠中期三联法（AFP+游离-HCG+uE），在全市11个县区开展产前筛查，利用Lifecycle3.0风险评估软件计算胎儿发生DS的风险值。妊娠中期三联法由Wald等[5]在1988年首先实行，检测孕妇血清3项指标并结合孕妇年龄进行综合评价；研究表明这种方法的平均检出率为65%～75%。还有研究结果显示假阳性率为5%，且存在25%～35%的假阴性[1]。本文发现高风险组DS发生率随之风险比值的增加而逐步上升。随着现代高龄孕妇人数逐渐增多，行羊水细胞遗传学检测可为高龄孕妇产前诊断提供准确遗传学依据和预后判断。按照现行的产前诊断管理办法，虽然大部分的高风险孕妇得到了系统管理，但是仍有部分孕妇考虑到以下原因而放弃进一步的产期诊断，如常用的胎儿染色体检查方法如羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析有一定的创伤性

及并发症，如出血、感染、流产及胎儿致残等；羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析费时长，费用高，操作麻烦，孕妇无法预约到产前诊断从而错过了产期诊断时间；传统羊水细胞染色体分析所需培养条件和技术要求高且通量低，难以满足每个高龄孕妇进行检测分析而漏诊，尤其在染色体核型分析尚未普及的地区；流动性孕妇缺乏统一的管理等导致仍有一部分的染色体异常胎儿的出生，给孕妇家庭及社会带了了巨大的负担。本文4950例孕妇筛查为高风险人群，而真正进一步实现羊水穿刺的为4907例，仍有43例产前筛查高风险孕妇丢失，其中甚至包含了检出率极高的18-三体高风险亚组病例2例，DS高风险亚组病例17例。

表1 不同风险亚组羊水穿刺确诊染色体异常情况

表2 不同风险亚组羊水穿刺确诊有临床意义染色体异常情况

与介入性产前诊断相比较，无创性产前诊断技术由于其对胎儿没有任何风险，较易为广大孕妇及家属所接受。且由于无创性产前诊断技术对常见胎儿染色体病诊断的准确性，于是有人提出用此技术替代唐氏筛查。但由于目前这种新的技术只能检测21-、18-及13-三体，对此以外的其他染色体数目异常及性染色体异常，建议临床医生结合临床经验、B超结果及其他检测结果综合评判，如果也出现其他检测结果异常（如B超发现畸形等）建议进行羊水或脐血穿刺，而对于染色体的微缺失、微重复以及结构异常（嵌合体型、易位型），无创DNA检测技术则无法对其进行检测，例如在本研究中5例69，XXX(Y)，全部来源于产前筛查18-三体高风险孕妇人群中，因此在临床上能否替代传统的细胞遗传学分析技术仍备受争议。总之，还需要进一步加强产前筛查高风险孕妇，应加强产前诊断意识，并且不断提高产前诊断技术，减少孕妇产前诊断的风险性，缩短产前诊断分析时间，让高风险孕妇都能进行必要的产前诊断，减少染色体异常新生儿的出生。参考文献：

[1]刘维娜.唐氏综合征产前筛查的研究进展[J].中国医药导报,2011,8(1):13-15.

[2]戚庆炜,孙念怙.产前唐氏综合征筛查概论[J].实用妇产科杂志,2008,24(1):4-7.

[3]边旭明.实用产前诊断学[M].北京:人民军医出版社,2008:153.

[4]吴清明,周瑾.出生缺陷产前筛查及产前诊断研究进展[J].中国优生与遗传杂志, 201l,19(1):129-131.

[5]Wald NJ,Cuckle HS,Densem JW,et a1. MaternalserumscreeningforDown'Ssyndrome inearlypregnancy[J].BMJ,1988,297:883-887.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.041

R714.7

A

1671-0800(2014)08-0991-03

315012宁波，宁波市妇女儿童医院

曹娟，Email：xiaojun502@vip.sina.com