帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症有效性和安全性的Meta分析

熊年，嵇宏亮，留永咏

帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症有效性和安全性的Meta分析

熊年，嵇宏亮，留永咏

目的评价帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的有效性和安全性。方法检索2009年2月至2013年8月国内公开发表的帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的相关文献，采用Rev Man 5.0对符合条件的文献进行Meta分析。结果共有5篇文献，451例患者满足纳入标准，其中试验组226例，对照组225例。Meta分析显示：两组治疗后临床有效率差异无统计学意义；PANSS评分方面，仅在阳性症状控制方面，帕利哌酮优于齐拉西酮[为－1.48，95%为（－2.41～－0.55）]，其他PANSS评分差异无统计学意义；不良反应发生率方面，仅在体质量增加方面，帕利哌酮优于齐拉西酮[为3.56，95%为（1.06～12.10）]，其他不良反应差异无统计学意义。结论帕利哌酮治疗精神分裂症安全有效，仅在阳性症状方面和体质量增加方面有差异。

精神分裂症；药物疗法；帕利哌酮；齐拉西酮；Meta分析

精神分裂症作为一种常见的精神障碍，不仅严重影响患者的生活质量，也给患者的家庭乃至社会带来沉重的负担。世界卫生组织统计表明，精神疾病患病率近年来有高速上升的趋势。有效控制精神分裂症，防治其复发的研究一直是医学界和药学界关注的焦点。帕利哌酮是一种新型非典型抗精神病药，于2006年12月由美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，于2009年2月在中国大陆地区上市，它对精神分裂症的阴性症状和阳性症状均有显著疗效。本研究对已公开发表的帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的随机对照研究进行Meta分析，旨在为帕利哌酮在治疗精神分裂症上的有效性和安全性评价提供依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 检索方法采用计算机检索和手工检索相结合的方法，检索自2009年2月至2013年8月国内公开发表的文献，以“帕利哌酮”、“齐拉西酮”和“精神分裂症”为检索关键词，检索万方数据库、中国学术期刊全文数据库、维普期刊数据库及中国生物医学文献数据库。

1.2 文献的纳入标准（1）试验设计必须为随机对照试验（RCT）；（2）干预措施：对照组选用齐拉西酮治疗，试验组选用帕利哌酮治疗；（3）疗程均≥8周；（4）评价指标：试验组和对照组的总有效率、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分及不良反应的发生率。排除：（1）研究对象无明确的诊断标准；（2）未设对照组或组间均衡性差，无可比性；（3）重复发表的文献；（4）入选前患者的排除标准（严重躯体疾病、合并其他精神疾病等）有显著差异的文献。

1.3 文献质量评价纳入研究的方法学质量使用Jadad表[1]进行评分。计分为1 ～5分，1分或2分的试验被视为低质量，3～5分为高质量。由2名评价员对每篇符合纳入标准的文献进行质量评价和资料提取，并交叉核对，如遇分歧则讨论解决。

1.4 统计方法对入选的研究文献利用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.0软件进行Meta分析。在合并效应前对各研究效应量作异质性检验，当各研究效应量为同质型时，对计数资料采用固定效应模型，记录其合并比数比（）及95%的可信区间；对计量资料采用平均差值（）及95%的可信区间进行分析。若研究效应量不同质，则采用随机效应模型对合并效应量进行估计。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检索结果共检索到符合纳入标准的研究文献9篇，排除试验对象不符文献，再经详细阅读文献，最终有5篇文献纳入评估，共涉及451例患者纳入本Meta分析，其中试验组226例，对照组225例。见表1。

2.2 治疗后临床有效率比较在5个RCT报道了治疗后临床有效率，各个研究差异无统计学意义（=0.58，2=0%），故采用固定效应模型进行检验，合并效应量的估计：=1.60，95%为0.99～2.59，差异无统计学意义（=1.83，=0.07）。

2.3 治疗后PANSS评分比较经异质性检验，治疗8周后PANSS总分方面，差异无统计学意义。其中4个研究[2-5]还采用了阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状进行PANSS评分，在阳性症状PANSS评分方面差异有统计学意义，但在阴性症状、一般精神病理方面，差异无统计学意义。见表2。

2.4 不良反应发生率比较在体质量增加方面差异有统计学意义，但在肝功能、内分泌、锥体外系病及其他一般不良反应方面差异无统计学意义。见表3。

2.5 偏倚性分析本次研究对入选的5个研究治疗后的临床有效率绘制漏斗图，发现分布左右不对称，表明发表性偏倚存在。见图1。

3 讨论

表1 纳入研究的基本信息

表2 治疗后PANSS评分比较结果

图1 5个RCT有效率的偏倚性分析

表3 治疗后不良反应发生率比较结果

本文通过Meta分析方法发现，帕利哌酮治疗精神分裂症的有效率与齐拉西酮差异无统计学意义；PANSS评分显示在治疗8周后的阴性症状、一般精神病理及PANSS总分方面差异也无统计学意义，但在阳性症状PANSS评分方面帕利哌酮效果优于齐拉西酮。通过治疗8周后的不良反应发生率比较，发现仅在体质量增加方面帕利哌酮优于齐拉西酮，其他不良反应症状差异无统计学意义。

本研究由于条件所限，未能收集到未发表的文章，而且纳入的都是中文文献，加上目前国内的实验对照研究很难做到真正的随机双盲对照，且样本量少，故结论可能存在一定的偏倚，通过绘制漏斗图分析，显示这种偏倚的存在，由于对导致这种差异的原因未能进一步分析，为尽量减少发表偏倚对系统评价结果的影响，今后要采用循证医学的研究方法，严谨的科学态度，大样本多中心临床随机试验，采用盲法收集试验数据，以获得最佳证据，更好评价帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的有效性和安全性。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.026

R749.3

A

1671-0800(2014)08-0964-02

313300浙江省安吉，安吉县人民医院（熊年）；湖州市第三人民医院（嵇宏亮、留永咏）

熊年，Email:xiongnian 1969@163.com