急性冠脉综合征恢复期的患者血清sLOX-1升高及其意义

徐卫峰，杨曦，叶恭杰，廉姜芳，周建庆

急性冠脉综合征恢复期的患者血清sLOX-1升高及其意义

徐卫峰，杨曦，叶恭杰，廉姜芳，周建庆

目的探讨急性心肌梗死恢复期、不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者血清中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）水平及其可能的意义。方法采用酶联免疫吸附法测定45例急性心肌梗死、86例不稳定性心绞痛、89例稳定性心绞痛和99例经冠状动脉造影排除冠心病患者血清中sLOX-1的浓度。结果急性心肌梗死组和不稳定性心绞痛组患者经过治疗进入恢复期后，sLOX-1水平高于非冠心病组患者（均＜0.05），而稳定性心绞痛组患者sLOX-1水平与非冠心病组患者差异无统计学意义（＞0.05）。结论急性心肌梗死和不稳定性心绞痛患者经过短期的住院治疗后sLOX-1水平仍高于正常，提示斑块不稳定，需强化治疗。

心肌梗塞；心绞痛，不稳定型；心绞痛；可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1

尽管急性冠脉综合征（ACS）患者大多接受了规范化的治疗，包括介入和药物等，但仍有部分患者再发心血管事件。动脉粥样硬化是导致急性心血管事件的病理学基础。动脉粥样硬化斑块可分为稳定型和不稳定型两类，不稳定型斑块易出现破裂和血栓形成，从而导致急性冠脉事件的发生。大量证据表明血凝素样氧化低密度脂蛋白受体与斑块形成、进展和不稳定有关。该受体由273个氨基酸组成，包括胞浆内N端、跨膜区、胞外的颈区和C型血凝素样结构域[1]。有研究证实，ACS患者可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）水平较高。本文通过检测药物治疗后ACS患者的sLOX-1水平，探讨治疗后ACS患者斑块稳定性的状态，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年9月至2012年4月宁波市医疗中心李惠利医院心血管内科住院接受选择性冠状动脉造影术的患者319例，均排除急性心肌炎、甲状腺疾病、严重肝肾功能不全、近半年内接受冠状动脉介入或外科旁路移植术者急性心肌梗死（AMI）和不稳定性

心绞痛（UAP）组患者，接受紧急冠状动脉介入手术者。其中男230例，女89例；年龄55～81岁，平均（60.6±7.8）岁。患者分为AMI组45例、UAP组86例、稳定性心绞痛（SAP）组89例和对照组99例。AMI、UAP和SAP组均经冠状动脉造影证实，对照组为临床上可疑冠心病而行选择性冠状动脉造影未见＞50%以上狭窄的患者。

1.2 方法所有接受冠状动脉造影术的患者抽取动脉血2 ml，－80℃冻存待测sLOX-1。其中AMI和UAP患者均接受包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及他汀类等药物治疗，经过1～2周的恢复期后行冠状动脉造影术。采集患者年龄、性别、吸烟史、高血压史及糖尿病史等临床资料，并在住院次日晨抽取空腹静脉血由全自动生化仪测得血脂谱。采用酶联免疫法成批检测sLOX-1水平，试剂盒购自武汉eiaab公司，严格按照说明书操作。

1.3 统计方法采用SPSS18.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床资料比较各组年龄、性别、高血压、糖尿病及血脂异常等差异均无统计学意义（均＞0.05），吸烟率AMI组高于SAP组和对照组（＜0.05）。见表1。

2.2 各组间血脂水平的比较各组间总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和三酰甘油（TG）差异均无统计学意义（均＞0.05），见表2。2.3各组间sLOX-1水平的比较AMI组和UAP组sLOX-1水平高于对照组（＜0.05），而SAP组与对照组差异无统计学意义（＞0.05），见表3。

3 讨论

不稳定斑块破裂及其继发的血栓形成是ACS的主要病理生理学机制。LOX-1作为ox-LDL的受体可以结合、内吞、降解ox-LDL，多个证据支持LOX-1对动脉粥样硬化斑块形成和进展起作用[2]。LOX-1在体内有两种存在方式，一种是膜结合型，另一种是可溶性形式sLOX-1。本研究ACS患者在经过短期的治疗后，sLOX-1水平仍较SAP和对照组患者明显升高，这与国内外的多个研究一致。Hayashida等[3]研究表明，ACS患者sLOX-1在循环中的浓度明显升高，且具有良好的敏感性和特异性。其与肌钙蛋白-T相结合可以增加诊断ACS的敏感性和特异性。李如意等[4]研究提示，ACS患者sLOX-1水平高于对照组和SAP组，经治疗2周后显著下降，但仍高于对照组。sLOX-1不仅可以用于辅助诊断ACS，也可以对ACS进行辅助的危险分层，包括急性期和慢性期的不良事件风险。Kume等[5]研究显示，对于94例接受了急诊冠状动脉介入治疗的ACS患者检测sLOX-1水平，并进行随访，有13例发生了再发急性冠脉事件或死亡，且再发冠脉事件/死亡组sLOX-1水平显著高于无事件组。故经过治疗后sLOX-1水平仍显著升高的患者或提示预后不佳。

表1 各组冠心病危险因素的比较

表2 各组血脂谱的比较mmol/L

表3 各组sLOX-1水平的比较

ACS是当前引起死亡的最主要原因之一，许多患者死亡发生在最初数小时内。目前各大指南对于ACS急性期已有了较为完善的诊断和治疗标准。对于治疗后，即恢复期的ACS患者，加强对其心肌缺血、心功能及斑块稳定性等因素的评估，将有助于ACS再发不良事件高危者的控制。本研究发现血清sLOX-1水平在经过治疗的ACS患者中仍然高于SAP和对照组，提示其作为评价再发冠脉事件的危险度标记物的可能性。开展深一步的的研究将有望进一步证实它的临床意义。

[1]Aoyama T,Sawamura T,Furutani Y,et al. Structure andchromosomal assignment of the human lectin-like oxidized low-densitylipoprotein receptor-1(LOX-1)gene[J]. Biochem J,1999,339(pt1):177-184.

[2]Mehta JL,Chen J,Romeo F,et al.Lipoprotein receptor-1(LOX-1):a critical player in the development of atherosclerosis and related disorders[J].Cardiovascular Research,2006,69(1):36-45.

[3]Hayashida K,Kume N,Murase T,et al. Serum soluble lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1 levels are elevated in acute coronary syndrome:a novel marker for early diagnosis[J].Circulation,2005,112(6):812-818.

[4]李如意,齐晓勇,孟存良,等.急性冠脉综合征患者血清中基质金属蛋白酶-9及其抑制物TMP-1和LOX-1的水平变化[J].中国老年学杂志,2008,28(7):689-691.

[5]Kume N,Mitsuoka H,Hayashida K,et al. Soluble lectin-like oxidized Low-Density Lipoprotein receptor-1 predicts prognosis after acute coronary syndrome[J].circulation Journal,2010,74(7):1399-1404.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.011

R541.4

A

1671-0800(2014)08-0941-02

宁波市医学科技计划项目（200802）

315041宁波，宁波市医疗中心李惠利医院

廉姜芳，Email:hjmpin@163. com