神经精神狼疮患者自身抗体水平的检测临床分析

胡惠萍 袁晓华 朱中梁

湖北黄石市中心医院医学检验科 黄石 435000

神经精神狼疮（neuropsychiatrisystemic lupus erythema－tosus，NPSLE）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者病情发展累及神经系统而出现精神症状和（或）神经症状的一组症候群，是系统性红斑狼疮的发生严重内脏损害的重症表现，预后较差，致死率和致残率较高［1］。1999年ACR制定了关于神经精神狼疮的诊断标准，但仍然不易与治疗过程中药物所引起的神经精神症状鉴别，缺乏诊断特异性。NPSLE患者血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体，本文就其自身抗体检测进行分析，以期为其诊断提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006－01—2013－07诊断为神经精神狼疮患者37例，均为女性，年龄16～57岁，平均（32.6±7.4）岁，35例患者体温超过37.5℃，由怀孕引发本次疾病活动6例，出现神经精神症状时系统性红斑狼疮病程3d～16a，平均（6.4±1.9）a，4例首发表现为神经精神症状，24例在发病前3a内出现神经精神症状，其余则出现在疾病其他阶段。采用SLEDAI标准疾病活动度评价，最低10分，最高32分，平均（19.2±4.8）分，其中28例疾病处于重度活动时期。

1.2 实验方法 用Hep2／大鼠肝为基质的间接免疫荧光法检测ANA，测定4个滴度：1∶100、1∶320、1∶1 000、1∶3 200；用短膜虫为基质的间接免疫荧光法检测抗双链DNA（dsDNA）抗体；ANA谱用免疫印迹法测定；抗单联DNA（ssDNA）抗体用酶联免疫吸附试验检测［2］。所有试剂均由德国欧蒙公司提供。

1.3 SLEDAI标准［3］抽搐、精神异常、脑器质性症状、视觉异常、脑神经受累、狼疮性头痛、脑血管疾病、血管炎每项各8分，关节炎、肌炎、管型尿、血尿、蛋白尿、脓尿每项各4分，新出现皮疹和脱发各2分，发热、血小板减少及白细胞减少各1分。据患者前10d内是否出现上述症状而定分，总分10分或以上者考虑疾病活动，超过15分考虑重度活动期。

1.4 中华医学会风湿病学会2002年修订的NPSLE诊断标准［4］中枢神经系统表现包括脑血管病、无菌性脑膜炎、脱髓鞘综合征、头痛、脊髓病、运动障碍、急性精神错乱、癫痫发作、焦虑、情绪失调、认知障碍、精神障碍；周围神经系统表现包括自主神经系统功能紊乱、吉兰－巴雷综合征、单神经病变、多发性神经病变、重症肌无力、神经丛病变、脑神经病变，共19种。除外感染和药物等继发因素的前提，存在1种及以上上述表现，结合脑电图、脑脊液、影像学等检查可诊断。

1.5 统计学处理 软件包选用SPSS 16.0，计量资料采用t检验，以均数±标准差（±s）表示，计数资料应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经精神狼疮患者抗核抗体谱分析比较 NPSLE ANA滴度多处于1∶1 000及以上，不同活动时期患者ANA滴度比较差异有统计学意义（P＜0.05），不同活动时期患者荧光模式分布差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 神经精神狼疮患者抗核抗体谱分析 ［n（%）］

2.2 NPSLE抗体在不同荧光模式的分布比较 本研究检测结果显示，4种荧光模式，以常见的颗粒型和均质型为主，抗rRNP抗体的阳性率最高，为72.97%，抗神经细胞抗体抗体阳性率为62.16%，各抗体组间核型的分布差异均有统计学意义（P＜0.05），不同抗体的阳性检出率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 NPSLE抗体在不同荧光模式的分布比较 ［n（%）］

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种以免疫紊乱为特点，可表现出皮肤、黏膜、关节、肌肉骨骼、肾脏、中枢和外周神经系统等多系统损害的慢性系统性自身免疫性疾病［5］。神经精神狼疮多发生于系统性红斑狼疮病程的疾病活动时期，发病率高达14%～75%，以20～40岁的育龄女性多见，表现多样，轻者有性格改变、头痛、记忆力减退及轻度认知障碍；重者可表现为昏迷、脑血管疾病和癫痫持续状态等；少数患者出现脊髓损伤，表现为截瘫、大小便失禁等。腰椎穿刺检查中枢神经系统受累者一部分颅内压升高，脑脊液蛋白量增加，部分病例葡萄糖量减少，影像学诊断对其有帮助。NPSLE的临床治疗缺乏统一疗效指标，尚无统一的方案，治疗原则强调个体化原则，病情活动且重者，予强有力的药物控制，据欧洲抗风湿病联盟对于NPSLE的总体治疗建议，大剂量糖皮质激素冲击治疗、激素和免疫抑制剂的联合治疗均为最高推荐等级，病情缓解后，改用维持性治疗［6］。抽搐者给予抗癫痫药、降颅内压等对症治疗。通过早期诊断与及时的综合治疗，预后较前明显改善。

近年来，许多学者对NPSLE发病机制进行了大量研究，但所取得成果并不多，发病机制尚不完全清楚，普遍认为中枢神经系统不同部位的小血管病变在多种免疫机制参与下的血管病变、自身抗体及炎性介质参与了NPSLE发病，如脑局部血管炎的微血栓、心瓣膜赘生物脱落的栓子或有针对神经细胞的自身抗体，或并存抗磷脂抗体综合征［7］。NPSLE患者血清中可查到多种自身抗体，是诊断NPSLE的标记，已有大量报道关于血清自身抗体在NPSLE发病及诊断中的价值，常见且有用的自身抗体，如抗核糖体p蛋白抗体（Rib）、抗磷脂抗体、抗神经细胞抗体等，均与NPSLE相关，血清中出现抗rRNP抗体代表SLE的活动，同时提示有NPSLE或其他重要内脏系统的损害［8］。有报道称抗 RP抗体在NPSLE的诊断中具有高度特异性，也有学者认为抗Sm抗体与NPSLE有关，但抗SSA／SSB抗体与NPSLE关系存在争议［9］。

本研究收集的37例NPSLE，ANA滴度多处于1∶1 000及以上，ANA属非特异指标，但其滴度可作为NPSLE活动性的指标之一，说明受检患者多数为初发病例或活动期患者，随着病情的缓解，ANA滴度随之下降，不同时期患者ANA滴度比较差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究显示，4种荧光模式，以常见的颗粒型和均质型为主。各抗体组间核型的分布差异均有统计学意义（P＜0.05）。本研究共检测出12种自身抗体，与李春等［10］的报道相符。其中抗rRNP抗体抗体的阳性率最高，为72.97%；抗神经细胞抗体抗体是NPSLE的血清标志性抗体，阳性率为62.16%。抗磷脂抗体等也有较高的阳性率。综上所述，自身抗体检测可作为神经精神狼疮患者诊断和治疗监测的重要依据，具有临床价值。

［1］ 李思吟，邓代华 .趋化因子与神经精神狼疮［J］.内江科技，2012，12：75.

［2］ 于飞，雷小妹，沈桂芬.34例神经精神狼疮患者的临床资料分析［J］.内科急危重症杂志，2012，18（6）：343－345.

［3］ 刘丹，张颖，赵娟，等 .神经精神狼疮1例报告并文献复习［J］.中风与神经疾病杂志，2012，8（8）：753－754.

［4］ 史桃芬，张虹，范宏涛，等.神经精神狼疮65例分析［J］.实用临床医学，2012，33（6）：521－524.

［5］ 周广宇，韩雪梅，金玲 .神经精神狼疮患者影像学表现与自身抗体水平和预后的关系［J］.吉林大学学报，2013，3（5）：609－614.

［6］ 兰红梅.神经精神狼疮相关的自身抗体［J］.中国现代医生，2011，34（12）：29－30.

［7］ 阎萍，周晓鸿.神经精神性狼疮的诊断与治疗进展［J］.医学综述，2010，5（3）：722－724.

［8］ 黄静芳，徐红星.系统性红斑狼疮患者自身抗体检测结果分析［J］.检验医学，2012，11（11）：975－976.

［9］ 李王霞，谢文，宁勇，等 .系统性红斑狼疮患者自身抗体联合检测的诊断意义［J］.中国免疫学杂志，2012，34（11）：1 027－1 029.

［10］ 李春，穆荣.欧洲抗风湿病联盟2010年神经精神狼疮的治疗建议［J］.中华风湿病学杂志，2011，15（3）：207－208.