舒血宁注射液联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死对患者血清炎性因子水平的影响

2014-03-17张晶

中国实用神经疾病杂志 2014年6期

张晶

北京市昌平区中西医结合医院急诊科北京 102208

脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性脑卒中，属多因素疾病，是动脉粥样硬化及继发的血栓形成和栓塞的直接结果，具有发病率高、致残率高、预后差、易复发等特点，居脑血管病死亡原因之首［2］。近年来，越来越多的证据表明炎性反应和缺血性脑卒中的病理发展过程密切相关，动物实验和临床研究均表明缺血性脑卒中后促炎症反应、外周炎性细胞浸润以及中枢神经系统胶质细胞活化，能够释放多种炎性因子，其相互作用将进一步加重神经功能损伤［3－4］。黄酮类、萜类内酯化合物和多糖类等是银杏叶的主要成分，具有扩血管、抗氧化、改善学习记忆等多方面的药理作用，临床证实其对心、脑血管及多种疾病有确切的治疗作用［2］。舒血宁注射液的主要成分为银杏黄酮、银杏内酯和白果内酯，为天然的血小板活化因子受体拮抗剂。本文观察舒血宁注射液联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死对患者血清炎性因子，如白细胞介素－6（interleukin－6，IL－6）、白细胞介素－8（interleukin－8，IL－8）和肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011－01—2012－01我院收治的急性脑梗死患者89例，均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议拟定《各类脑血管病诊断要点》，且均经头颅磁共振（MRI）或CT证实。男46例，女43例；年龄38～72岁，平均（52.6±5.7）岁；发病时间4～90h，平均（57.3±12.2）h。经医院伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。全部患者以随机抽样法分为治疗组44例和对照组45例，2组年龄、性别、发病时间、病情等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法全部患者均采用对症处理等常规治疗，包括支持与对症治疗、维持水电解质平衡、防止并发症、调控血压、控制血糖、抗血小板聚集、降纤、脑保护等，若有大面积脑梗死时则需降低颅压，均采用80mg／100mL奥扎格雷钠氯化钠（山东华鲁制药厂）静滴，2次／d，2周为1个疗程。治疗组在此基础上给予舒血宁注射液（黑龙江珍宝岛制药有限公司）5mL加入250mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液静滴，1次／d，2周为1个疗程。

2组患者于入院时及治疗后2和4周各抽取肘静脉血5 mL于普通试管内，4°C冰箱内留置2h，2 000r／min，离心10min，取上清液装于无热源和内毒素试管内，编号后封口置于－20°C冰箱待检。IL－6、IL－8测定采用酶联免疫吸附法，TNF－α测定采用放射免疫法，所用试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，所有操作均严格按试剂盒说明书进行。

2 结果

2组治疗前血清IL－6、IL－8和TNF－α水平比较无明显差异（P＞0.05），治疗后第2、4周复查3种血清炎性因子水平，治疗组均明显低于对照组（P＜0.05）。见图1～3。

图1 与对照组同时间点比较，＊P＜0.05

图2 与对照组同时间点比较，＊P＜0.05

图3 与对照组同时间点比较，＊P＜0.05

3 讨论

目前，脑血管病已成为严重危害人类健康的疾病之一，而脑梗死发病率为110／10万，急性脑梗死的发病往往会给患者留下不同程度的功能障碍，严重降低了患者的生活质量，给家庭和社会带来了极大的负担。急性脑梗死的发病机制与血液黏度高、组织缺氧、血管内皮细胞受损、自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞有关［5］。近年来，以活血化瘀为主的中草药注射剂在脑梗死治疗中的应用日益受到重视，不仅疗效显著，且不良反应少，能有效地改善患者的预后，如以黄芪苷为主要成分的黄芪注射液，以灯盏花乙素为主要成分的灯盏花素注射液，以红花醌苷为主要成分的红花注射液，以三七总皂苷为主要成分的血塞通注射液等［6］。

舒血宁注射液的有效成分主要为银杏黄酮、银杏内酯和白果内酯，为天然的血小板活化因子受体拮抗剂，具有改善脑循环、增加脑血流量、降低脑血管阻力作用，还有抗氧化，清除、抑制自由基作用，阻止脑缺血造成的细胞膜离子转运紊乱，保护细胞膜结构和功能，缓解脑缺血造成的脑水肿，具有保护大脑的作用［7］。果春雨等［8］回顾分析了45例急性脑梗死患者的临床资料，治疗2周后，与对照组比较，银杏叶提取物治疗组的血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）含量明显下降，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性明显升高，证实银杏叶提取物具有较强的抗自由基作用，能够保护缺血损伤的脑组织。郭柳彩［9］探讨了银杏叶提取物注射液对急性脑梗死患者血清同型半胱胺酸（homocysteine，Hcy）和超敏C反应蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）水平的影响，发现银杏叶提取物注射液治疗组治疗后血清Hcy和hs－CRP水平显著低于对照组，治疗组显效率及总有效率也明显高于对照组。吕建卫等［10］观察了银杏叶注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对血浆内皮素－1（endothelin－1，ET－1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）的影响，发现治疗组治疗后ET－1水平降低，NO水平升高，说明银杏叶改善急性脑梗死患者预后的机制可能与其改善血管内皮功能及减轻炎性细胞因子所介导的炎性损伤有关。

IL－6参与局灶性脑缺血后的急相反应，已被看作内皮损伤后细胞因子和黏附分子释放的标记物，且IL－6与急相反应的强度呈正比，较高的IL－6水平反映了采样时的组织损害程度及进一步临床症状恶化的风险，且升高的动态水平与梗死范围及神经功能缺损程度呈正相关。在排除与预后有关的其他指标，如梗死体积、梗死机制、高血压和糖尿病外，IL－6可作为早期判断临床预后不良的敏感指标。脑梗死患者早期血清中IL－6含量明显升高，病情越严重其含量越高，预后越差［11］。IL－8作为一种潜在的中性粒细胞趋化因子，对嗜中性粒细胞、T淋巴细胞和碱性细胞具有强烈的趋化作用，对嗜酸性粒细胞也有趋化活性，可以引起中性粒细胞在缺血病灶的聚集，从而造成组织损伤，在缺血－再灌注损伤中起着重要作用［12］。TNF－α是一种有广泛生物学功能的多效细胞因子，最初的研究发现，能造成肿瘤细胞的坏死。近来研究证明，TNF－α是触发与炎症有关的许多细胞因子释放的关键物质，在脑缺血损伤后引起的白细胞浸润和组织损伤中起重要作用，可刺激急性蛋白分泌，增加内皮细胞通透性，诱导炎性细胞因子等表达，参与脑梗死的发病过程［13］。

本研究通过对治疗前后脑梗死患者血清IL－6、IL－8及TNF－α水平的观察，显示2组患者治疗4周后，各项炎症因子水平开始逐渐下降，但联合治疗组下降的幅度明显优于单用奥扎格雷钠的对照组，表明舒血宁注射液能够很好地降低急性脑梗死患者血清IL－6、IL－8及TNF－α的表达，从而通过减轻脑梗死后炎症反应、减轻脑缺血缺氧性损伤达到了对急性脑梗死的治疗目的。

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［9］郭柳彩.银杏达莫对急性脑梗死患者同型半胱氨酸Hcy和Hs－CRP水平的影响［J］.当代医学2011，17（6）：151－152.

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