三种肿瘤标记物联合检测对胆囊癌的诊断价值

王树成，张大鹏

三种肿瘤标记物联合检测对胆囊癌的诊断价值

王树成1，张大鹏2

目的：探讨CA199、CEA、CA153联合检测对胆囊癌的诊断价值。方法：选择40例Ⅱ期胆囊癌患者（恶性组），40例胆囊良性病变患者（良性组），40例健康体检者（对照组）；检测各组患者CA199、CEA、CA153水平，对检测结果进行统计学分析，检测上述指标单独及联合检测对胆囊癌的诊断价值。结果：恶性组血清CA199、CEA、CA153水平术前1周、术后第1 d、第7 d、2周均明显高于良性组、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；恶性组术后2个月CA199、CEA、CA153水平较术前明显下降。结论：CA199、CEA、CA153联合检测对胆囊癌的诊断具有重要价值。

肿瘤标记物；胆囊癌；联合检测；诊断价值

胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势[1-2]。由于胆囊癌早期缺乏特异性的临床表现，临床误诊率较高，但早期胆囊癌通过积极的手术治疗，5年生存率可达100%[3-4]。CA199是胆胰系统恶性肿瘤常用的血清学和组织学肿瘤标志物[5-6]，胆囊癌目前尚无特异性的检测指标，临床中应用较多的是CA199、CEA、CA153。为了提高胆囊癌的早期诊断及判断预后，我们通过检测40例胆囊癌患者血清CA199、CEA、CA153水平，探讨联合检测对胆囊癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月—2013年12月来我院普外科收治的胆囊癌患者40例为恶性组，男14例，女26例；年龄56～71岁，平均年龄（63±2）岁。恶性组均保存了术前影像学检查资料（腹部增强CT、MRCP）、术后常规病理资料。通过影像学评估方法，40例均为Ⅱ期胆囊癌，且均在同一手术医师的操作下行胆囊癌根治术；术后病理提示均为胆囊腺癌，其中26例乳头状腺癌，14例浸润性腺癌。良性组40例，男25例，女15例；年龄52～67岁，平均年龄（58±3）岁，40例患者均在同一手术医师操作下行经腹腔镜胆囊切除术；术后病理：32例胆囊息肉；8例胆囊腺瘤。对照组40例为健康体检者，男23例，女17例；年龄50～63岁，平均年龄（55±2）岁。入选病例均已签署实验知情同意书。

1.2 血清CA199、CEA、CA153检测方法 恶性组、良性组术前1周、术后第1 d、第7 d、2周及术后2个月采用罗氏电化学发光免疫分析检测血清CA199、CEA、CA153含量。对照组在以上两组抽血时间同期测肿瘤标记物。CA199、CEA、CA153正常参考值分别为＜37 U/mL、5 ng/L、25 U/mL，若超过上述范围即为阳性结果。计算以上指标单独及联合检测的敏感性、特异性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行统计，测值以均数±标准差(±s)表示，多组间计量资料的比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组血清CA199、CEA、CA153水平检测结果比较见表1、表2、表3。由3个表可见，恶性组CA199、CEA、CA153的检测水平高于良性组和对照组。

表1 3组血清CA199（U/m L）水平比较(±s)

表1 3组血清CA199（U/m L）水平比较(±s)

注：对照组组比较，aP＜0.05

组别恶性组良性组对照组术前1周288.90±183.61a24.45± 6.70 10.37± 0.34术后第1 d 212.30±54.25a23.21± 3.20 10.25± 0.56术后第7 d 176.43±26.41a23.45± 2.13 10.13± 0.14术后2周112.67±29.21a23.65± 3.26 11.01± 0.10术后2个月46.5±10.2a22.13± 1.34 10.65± 0.32

表2 3组血清CEA（ng/m L）水平比较(±s)

表2 3组血清CEA（ng/m L）水平比较(±s)

注：对照组组比较，aP＜0.05

组别恶性组良性组对照组术前1周18.45±3.23a3.43±2.84 1.01±0.03术后第1 d 18.87±4.36a3.76±2.14 0.98±0.02术后第7 d 17.21±2.47a3.34±2.41 0.97±0.01术后2周17.23±4.37a3.42±2.77 0.99±0.04术后2个月12.10±2.89a4.10±2.03 0.96±0.02

表3 3组血清CA153（U/m l）水平比较(±s)

表3 3组血清CA153（U/m l）水平比较(±s)

注：对照组组比较，aP＜0.05

组别恶性组良性组对照组术前1周213.61±78.46a 11.45± 8.34 9.08± 0.13术后第1 d 226.43±72.16a 10.15± 2.54 9.14± 0.21术后第7 d 231.11±68.13a 9.15± 1.22 8.98± 0.12术后2周176.61±24.22a 9.56± 1.34 9.03± 0.23术后2个月156.23±18.40a 8.46± 0.12 9.00± 0.13

CA199、CEA、CA153单独检测胆囊癌的敏感性分别为 83.26%、77.64%、82.69%，特异性分别为92%、75.32%、82.14%，三者联合检测的敏感性为92.13%，特异性为89.12%术后对恶性组患者定期随访1年发现，CA199、 CEA、CA153水平下降幅度大的患者，术后1年生存率为82.12%，高于下降幅度低的患者（65.37%）。

3 讨论

胆囊癌由于进展快、预后差、早期检出率低，且目前尚无特异的肿瘤标记物，早期诊断较困难[7]，晚期治疗效果差。胆囊癌的临床表现缺乏特异性，目前尚无特异性的血清诊断指标。CA199、CEA、CA153均是与消化道肿瘤相关的肿瘤标志物，均属于糖类抗原，在多种肿瘤组织、正常胰腺和其他消化道上皮均可表达，在恶性肿瘤中表达较高，而在良性疾病或正常人群中表达较低或呈一过性升高。肿瘤标志物多为肿瘤的非特异性抗原，一种肿瘤可以出现血清中多种肿瘤标志物升高，一种肿瘤标志物可以在多种肿瘤中出现。

CA199最常用于胰腺癌的诊断、监测病情及判断预后，临床上也常用于胆囊癌等胆道恶性肿瘤的辅助诊断。在胆道感染、胆石症患者中CA199也有可能升高，因此，CA199单独检测有很多不足之处。另外，Hirohashi等[8]发现，CEA高水平与预后差有相关性(P＜0.05)，但单项检测特异性较低，应与其他肿瘤标记物结合评估，才可提高肿瘤检出率。Chen等[9]发现，CA199、CEA、CA125、CA153等指标联合检测优于单独检测，因为多项指标联合检测评估可减少炎症因素的影响。我们选择CA199、CEA、CA153作为检测指标，旨在用较少的检测指标提高胆囊癌的诊断准确率。

本研究通过对CA199、CEA、CA153联合检测胆囊癌的敏感性、特异性分别为92.13%、89.12%，阳性率较单检明显提高，说明CA199、CEA、CA153联合检测优于单独检测，说明联合检测可更敏感、更早的诊断出胆囊癌。

另外，本研究显示CA199、CEA、CA153水平在行根治术后2周、术后2个月较术前均明显下降，对恶性组患者进行1年随访发现，以上指标下降明显的患者1年生存率高于幅度低的患者，说明其可能作为判断预后的一项评估手段。

本文结果发现,对胆囊癌进行CEA、CA199和 CA153的单项检测,其结果之间无统计学意义,敏感性及特异性均较低,应用此3种肿瘤标志物的联合检测,可大大提高灵敏度,对提高胆囊癌的早期检出率有很大意义。

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（收稿：2014-06-10 修回：2014-09-12）

（责任编辑 李 勇 屈振亮）

Three Tumor Markers Combined Detection in Diagnosis of Gallbladder Cancers

WANG Shu-cheng, ZHANG Da-peng
Department of Surgery,Tianjin Wuqing Hospital,Tianjin(300700),China

Objective To investigate the value of CA199,CEA and CA153 in diagnosis of gallbladder cancers.MethodsForty cases of gallbladder cancers inⅡphase(malignant group),40 patients with benign cystic lesions(benign group)and 40 healthy subjects(control group)were selected and the values of CA199,CAE and CA153 were detected in each group.The measurement results were analysed statistically.Each index were evaluated separately or jointly for sensitivity and speciticity in diagnosis of gallbladder cancers.ResultsSerum levels of CA199,CEA and CA153 in malignant group were significantly higher than that in the benign group and control group at one week before operation,first day after operation,one week and two weeks after operation.In malignant group,serum levels of CA199,CEA and CA153 decreased significantly at two months after operation than pre-operation.ConclusionCombined detection of CA199,CEA,CA153 has significant effect in dignosis of gallbladder cancers.

Tumor markers;gallbladder cancer;combined detection;diagnostic value

R735.8

A

1007-6948(2014)05-0485-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.05.007

1.天津市武清区人民医院普外科（天津 300700）

2.天津市南开医院外二科（天津 300100）

张大鹏，E-mail：dapeng721115@sohu.com