血清白三烯B4及C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究

牛艳慧，王 鑫，王晓静，郭丽萍

(1.河北省胸科医院重症医学科，河北 石家庄 050041；2.河北医科大学第二医院呼吸内科，河北 石家庄 050000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，病程呈进行性发展，病死率很高。白三烯B4(leukotriene B4，LTB4)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是导致炎症发生的2个常见介质。因此，研究COPD不同时期血清中LTB4及CRP水平的变化，可以确定其在COPD发病机制中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择2010年8月—2011年5月因COPD急性发作在河北省胸科医院住院的患者30例，通过病史、体检、X线片/胸部CT检查、肺功能检查明确诊断，符合2007年中华医学会修订版COPD诊治指南[1]的标准。具体入选标准包括年龄>45岁；肺功能检查符合COPDⅡ/Ⅲ分级；经治疗达到稳定期2个月以上能来院复查者。排除标准包括入选时正在应用激素类药物；其他肺部疾病、胸膜疾病和胸廓畸形；支气管哮喘及同类疾病；其他与炎症因子升高相关的疾病，如急性心肌梗死、活动性肺结核、恶性肿瘤、结缔组织病、慢性肝病、炎症性肠炎、急性脑出血及肺外细菌感染等。病程分期标准符合2007年中华医学会修订版COPD诊治指南[1]。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)指患者出现超越日常状况的持续恶化，并需改变基础COPD常规用药者，通常在疾病过程中，患者咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重，痰量增多，可伴有发热等炎症明显加重的表现。COPD稳定期(stable chronic obstructive pulmonary disease，SCOPD)指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。同时选取同一时期来我院门诊体检的健康人20例作为对照组(Control)。具体入选标准包括年龄>45岁；体检时肺功能检查结果正常。排除标准同上。入选COPD患者组男性21例，女性9例，年龄47～61岁，平均(55±3)岁。对照组男性13例，女性7例，年龄50～63岁，平均(57±3)岁。2组性别、年龄构成比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器：ci8200全自动生化分析仪(美国雅培公司)；酶联免疫检测仪(芬兰雷勃)；全自动洗板机8*12(美国)；电热恒温水箱600型(天津)；CRP测定试剂盒(上海云大生物工程有限公司)；酶联检测ELISA试剂盒(上海森雄)；酶标仪(奥地利TECAN公司)

1.2.2 炎症因子测定：用促凝管于清晨7:30分别抽取入选AECOPD患者、治疗后达SCOPD患者及对照组空腹静脉血3mL，经37℃温育30min，以2 500r/min离心10min，离心后将上清液于-20℃冻存，解冻后集中应用双抗体夹心ELISA(avidinbiotincomplex-ELISA，ABC-ELISA)法测定LTB4，其试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，严格按说明书操作。采用散射比浊法测定CRP，其试剂盒购自上海云大生物工程有限公司，严格按说明书操作。

2 结 果

SCOPD患者血清中LTB4水平(43.82±10.45)ng/L明显高于对照组的(13.33±1.71)ng/L，差异有统计学意义(P<0.01)；AECOPD患者血清中LTB4水平(143.84±20.21)ng/L不仅高于SCOPD水平而且明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。SCOPD患者血清中CRP水平(11.10±1.34)mg/L明显高于对照组的(4.92±1.43)mg/L，差异有统计学意义(P<0.01)，AECOPD患者血清中CRP水平(43.77±7.48)mg/L明显高于SCOPD及对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

GroupsnLTB4(ng/L)CRP(mg/L)AECOPD30143.84±20.21∗#43.77±7.48∗#SCOPD3043.82±10.45∗11.10±1.34∗Control2013.33±1.714.92±1.43

*P﹤0.01vscontrol #P<0.01vsSCOPD byqtest

3 讨 论

COPD是世界慢性病防治重点之一，引起了世界各国的重视。世界银行和世界卫生组织预计到2020年COPD将占世界疾病经济负担的第5位。研究[2-3]证实气道炎症反应是造成COPD患者气道重构及进行性气道阻塞的主要原因，炎症细胞及其细胞因子在炎症反应中起着重要作用。

LTB4是COPD发病机制相关介质中研究最早的趋化因子之一，是目前已知最强的细胞趋化剂，能吸引血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸粒细胞，使其在炎症区域内募集和活化[4]，生成大量炎性产物，从而扩大局部炎症反应；此外，研究发现LTB4与COPD的严重度分级呈正相关[5]，参与COPD的发病。Crooks等[6]的体外LTB4化学趋化作用实验表明，加入LTB4受体拮抗剂后，AECOPD患者痰液对健康人外周血中性粒细胞的化学趋化作用明显下降，达到29%，而治疗结束后患者的痰液对中性粒细胞的化学趋化作用仅有10%下降。可见COPD患者对中性粒细胞的化学趋化作用变化规律与LTB4的变化规律是一致的，从而证明LTB4在AECOPD起着重要作用。阻断LTB4生物合成或拮抗其作用，将作为以后治疗COPD的新途径之一。通过观察和分析COPD患者外周血白细胞产生LTB4的情况，发现COPD患者血清中白细胞产生的LTB4水平明显增多，且伴随着LTB4水平的升高，患者1秒钟用力呼气量呈显著下降趋势，提示外周血白细胞产生LTB4的水平与气道阻塞显著相关，进一步证明炎症因子LTB4在COPD病程中的作用。本研究结果显示AECOPD患者血清LTB4水平明显高于SCOPD患者，而SCOPD患者血清LTB4水平又高于健康者，与有关报道相符[7]，提示LTB4可能参与了COPD的炎症过程。目前孟鲁司特钠片作为白三烯受体的拮抗剂已经广泛地应用于哮喘病患者，起到扩张小气管，减轻气道痉挛，缓解炎症反应的作用。既然LTB4可能参与了COPD的炎症过程，那么白三烯受体拮抗剂可能会在COPD的治疗中起一定作用，但是这尚需要进一步深入研究。

CRP是急性感染的敏感指标之一，是目前最为敏感的炎症蛋白，当组织发生炎症时，巨噬细胞释放白细胞介素等炎症介质，刺激肝脏合成大量急性期蛋白质，使血清中CRP水平明显升高[8]。CRP可以通过结合血小板激活因子调节炎症反应的控制过程[9]，避免炎症的持续发生和扩大。有报道AECOPD患者的全身性炎症反应程度与下呼吸道的炎症程度呈正相关，因而认为CRP水平可以反映下呼吸道局部的炎症反应情况[10]。有研究表明AECOPD患者血清CRP水平与气流受限程度呈正相关[11]。研究[12]发现COPD患者的肺功能损害与高水平的CRP密切有关。本研究结果显示，AECOPD组血清CRP水平明显高于对照组(P<0.01)，SCOPD组CRP水平虽然仍高于对照组，但是较AECOPO明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。提示CRP参与了AECOPD的发病过程，它可作为炎症反应的早期指标，其水平增加代表了机体对炎症反应的防御机制，随着炎症反应减轻，血清中CRP水平迅速下降。表明CRP的水平变化可以作为评估COPD严重程度和预后的指标之一。

综上所述，血清中LTB4、CRP水平在AECOPD及SCOPD均有不同程度升高，提示这些指标均是造成COPD炎症反应的因素之一，在COPD的发病机制中起着重要作用。LTB4、CRP的水平变化可以作为评估COPD严重程度和预后的重要指标。

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