聚甲酚磺醛栓、液联合治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察*

陈海琼

聚甲酚磺醛栓、液联合治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察*

陈海琼①

目的：探讨聚甲酚磺醛栓、液联合治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）的疗效观察。方法：选取2009年3月-2012年1月本院确诊为CIN的157例患者，采用随机分层法分为对照组79例和观察组78例，对照组行宫颈环形电切术（LEEP）治疗，观察组采取聚甲酚磺醛栓、液联合治疗，观察比较两组患者的宫颈病变治愈率、复发率、HPV转阴率及不良反应发生情况。结果：在CINⅠ级和CINⅡ级的治疗上，两组宫颈病变治愈率、HPV转阴率及复发率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。但观察组CIN Ⅲ级患者治疗后宫颈病变治愈率、HPV转阴率均明显低于对照组，且复发率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：聚甲酚磺醛栓、液联合治疗CIN简单、经济、安全、有效，是年轻又有妊娠意向的Ⅰ、Ⅱ级患者理想的药物治疗方法。

转阴率； LEEP术； 聚甲酚磺醛栓、液

宫颈上皮内瘤变（CIN）是一组与浸润性宫颈癌关系极为密切的癌前病变，可分为CINⅠ、CINⅡ和CIN Ⅲ[1]。CIN的发生及疾病进展与HPV病毒感染密切相关，据临床观察显示，大多数CIN患者在HPV感染不治疗的情况下，8～10个月后亦可自行清除，但仍有10%～15%左右的患者会呈现持续感染状态，引发不同程度的宫颈细胞癌前病变，进一步发展为宫颈癌。如在此阶段予以及时有效的诊断和治疗，发生宫颈癌的概率和临床病死率将下降60%～90%[2]。随着临床对CIN和早期癌诊断水平的不断提高，近代对于CIN的治疗逐渐趋于保守，但至今国内外对CIN的临床治疗尚存不少争论。本研究采用聚甲酚磺醛栓、液联合保守治疗CIN，并将其治疗效果与随访结果与宫颈LEEP术相比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年3月-2012年1月本院经液基细胞学（TCT）检查、阴道镜、多点活组织病理检查等“三阶梯”法确诊为CIN的157例患者。入选标准：年龄≥18岁，均有性生活史，病理检查为CIN或者是宫颈湿疵病变，未合并其他重大脏器疾病，无药物过敏史。采用随机分层法将所有患者分为对照组79例和观察组78例。对照组79例患者中，年龄35～49岁，平均（39.15±3.27）岁，孕次1～3次；CINⅠ级23例、CINⅡ级37例、CIN Ⅲ级19例；观察组78例患者中，年龄34～51岁，平均（38.98±3.36）岁，孕次1～4次；CINⅠ级22例、CINⅡ级36例、CIN Ⅲ级20例。两组患者的年龄、孕次、病变程度等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者术前查血常规、心电图以及凝血功能等检查均显示正常后，于经净后3～7 d行宫颈LEEP术治疗，嘱咐患者术后禁止性生活、盆浴以及阴道冲洗2～3个月，术后每月1次来院复诊观察，查看患者术后宫颈创面恢复情况。

1.2.2 观察组 观察组患者于月经干净3 d至经前1 d均可接受治疗。患者取截石位，先暴露宫颈，将宫颈和阴道表面的黏液擦拭干净后，采用长棉签浸湿聚甲酚磺醛原液，然后放入宫颈管内，再将浸有聚甲酚磺醛原液的棉球涂抹紧贴于患者宫颈柱状上皮异位面，宫颈敷涂5 min后，取出棉签和棉球，每星期根据患者病变程度涂抹3～5次，并配合聚甲酚磺醛栓每隔1～3 d后自行阴道塞入。开始治疗后禁止性生活，每次月经过后观察宫颈创面恢复情况，疗程为3个月。

1.3 术后随访及疗效判定标准 根据WHO关于宫颈癌前病变的管理标准[3]，术后或治疗3个月后常规检查创面愈合情况，每3～6个月TCT检测1次，6～12个月PCR检测1次高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染情况，持续2年。随访至2年后，TCT检测正常及HPV检测阴性者，则每年随访1次。疗效判定标准：（1）术后或疗程结束后6个月无CIN病变为治愈；（2）术后或疗程结束后6个月内检测仍有CIN为病变持续存在；（3）术后或疗程结束后无CIN残留，但半年后发现CIN为复发。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TCT复查随访结果的比较 两组157例患者均获得随访，随访至2年后，其中对照组中CINⅠ级中1例低度鳞状上皮内瘤变持续异常，1例不典型鳞状上皮细胞病变术后13个月复发；CINⅡ级中3例高度鳞状上皮内瘤变持续异常，1例高度鳞状上皮内瘤变15个月复发；CIN Ⅲ级中5例高度鳞状上皮内瘤变持续异常，2例高度鳞状上皮内瘤变术后16个月复发。观察组中CINⅠ级中2例低度鳞状上皮内瘤变持续异常，术后随访未出现复发病例；CINⅡ级中4例低度及3例高度鳞状上皮内瘤变持续异常，3例低度鳞状上皮内瘤变在20个月复发；CIN Ⅲ级中12例高度鳞状上皮内瘤变持续异常，6例高度鳞状上皮内瘤变术后10个月复发。两组所有复发和持续存在患者均再次行LEEP治疗，术后仍在随访中。从表1结果显示，在CINⅠ级和CINⅡ级的治疗上，两组宫颈病变治愈率及复发率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。但观察组CIN Ⅲ级患者治疗后宫颈病变治愈率明显低于对照组，且复发率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组术后6个月HPV复查结果的比较 从表2结果显示，在CINⅠ级和CINⅡ级的治疗上，两组6个月后的HPV转阴率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但观察组CIN Ⅲ级患者术后6个月的HPV转阴率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况的比较 观察组治疗期间未出现不良反应病例，对照组术后14 d内有3例因创面脱痴出现阴道大量流血（日出血量在100～200 mL），予以有效处理后均止血，未影响治疗。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

清除女性HPV感染，阻断CIN形成，是临床预防宫颈癌和减少宫颈癌患病人数的关键。据相关资料统计显示，CINⅠ级患者约有60%不予治疗亦能自行消退，30%的宫颈病变可保持不变，只有10%左右的患者的病变会持续进展[4-5]；CINⅡ级患者约有10%的病变不予治疗可自行消退，30%的宫颈病变可保持不变，20%～30%的患者宫颈病变会进一步发展为CIN Ⅲ级；而CIN Ⅲ级患者中不到30%的病变不予治疗会自行消退，高达50%左右的患者宫颈病变会进一步发展为浸润癌。目前临床认为，LEEP术是治疗CIN最安全有效的方法。有学者主张对于CINⅠ级的患者也应积极予以LEEP术治疗，尤其是CINⅠ级持续病变或在随访不便者；CINⅠ级且伴有严重宫颈糜烂者，阴道镜对宫颈管内暴露不清者，或者是宫颈管搔刮物无法对组织进行定位者[6-7]。采用LEEP术治疗一方面可清除病灶，使得HPV负荷量降低；另一方面还能排除隐匿型病灶，更好地阻断患者从宫颈低度病变向高级病变发展，起到预防和治疗的双重目的[8-9]。但是对于有生育要求的年轻患者来说，宫颈LEEP术仍然是有损伤性的，患者需承担脱痴出血、感染，术后宫颈机能不全引起流产、早产以及低出生体重儿等的风险，且部分患者术后仍有可能出现HPV持续感染或者是重复感染、病变残留、复发等，而手术治疗却不能反复重复应用。随着近年来宫颈癌普查方法的不断改进，CIN的临床检出率不断上升，且发病年龄越来越年轻化，这使得临床保守治疗成为一种必要，尤其对于伴高危HPV感染并且有生育要求的年轻CIN患者，寻找一种安全有效、可反复使用且风险小的治疗方法尤为必要。

表1 两组治疗后TCT复查随访结果的比较 %

表2 两组术后6个月HPV复查结果的比较 %

聚甲酚磺醛商品名为爱宝疗，临床目前广泛应用于阴道炎、宫颈糜烂以及尖锐湿疵等疾病的广谱杀菌治疗，分为栓剂和浓缩原液两种剂型。聚甲酚磺醛原液、聚甲酚磺醛栓的活性成分主要为聚甲酚磺醛，是一个高分子量的多聚体，由于其分子中有多个磺酸根，因此是一个强酸体，且表面带负电荷[10-12]。药用机制具体体现如下：（1）组织选择性：受损的宫颈柱状和鳞状上皮细胞可在聚甲酚磺醛作用下产生变性脱落，从而排出体外，有益于组织修复，但是正常鳞状上皮却聚甲酚磺醛不受影响。（2）对蛋白质作用：由于聚甲酚磺醛表面带负电荷，而阴道分泌物、血液中的蛋白质带正电荷，因此聚甲酚磺醛与蛋白质相结合，引起蛋白质变性、凝固。（3）对阴道内环境作用：能够促进生理性阴道内环境恢复，不利于病原微生物生长繁殖，从而创造出一个有利于乳酸杆菌滋生繁殖的阴道环境。（4）对血管作用：可使血管收缩，并加快纤维蛋白的凝固，起到止血的作用；同时能加速局部血液循环，使得宫颈鳞状上皮再生修复试速度加快。（5）具有广谱的抗细菌、霉菌、滴虫、病毒等各类微生物的作用[13]。

从本研究结果显示，采用保守治疗的观察组和采用LEEP手术治疗的对照组在CINⅠ级和 CINⅡ级的治疗上，两组宫颈病变治愈率、HPV转阴率及复发率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），疗效相当。故笔者认为对于CINⅠ级、CINⅡ级的患者治疗可趋于保守。但对于CIN Ⅲ级患者，研究结果显示，观察组治疗后宫颈病变治愈率、HPV转阴率均明显低于对照组，且复发率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。因此对于ClN Ⅲ级的处理应以LEEP和CKC为主；对于已无生育要求，且合并有子宫肌瘤、子宫脱垂、功血等良性病变的ClN Ⅲ级患者可考虑行子宫全切除术。

综上所述，聚甲酚磺醛栓、液联合CIN简单、经济、安全、有效，具有治愈率高、感染出血几率少、不良反应少等优点，尤其是对于Ⅰ、Ⅱ级的CIN患者，其疗效与宫颈LEEP术相当，是年轻又有妊娠意向的Ⅰ、Ⅱ级患者理想的药物治疗方法。

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The Effect Observation of Policresulen Suppositories Combined with Policresulen Suppositories Liquid in Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia Curative

/CHEN Hai-qiong.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：004-007

Objective：To investigate the clinical effect of policresulen suppositories combined with policresulen suppositories liquid in treatment of cervical intraepithelial neoplasia curative.Method：157 CIN patients diagnosed in our hospital from March 2009 to January 2012 were selected，they were randomly divided into the control group for 79 cases and the observation group for 78 cases.The control group was treated with LEEP and the observation group was treated with policresulen suppositories combined with policresulen suppositories liquid.The cervical disease cure rate，recurrence rate，HPV seroconversion rate and the incidence of adverse reactions between the two groups were observed and compared.Result：In the treatment of CIN grade Ⅰ and CIN grade Ⅱ：there were no statistically significant differences in the cervical disease cure rate，HPV seroconversion rate and recurrence rate of the two groups（P＞0.05）. But the cervical disease cure rate and HPV seroconversion rate of the observation group CIN Ⅲ patients after treatment were significantly lower than those of the control group，and recurrence rate was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The two groups had no statistically significant difference in the incidence of adverse reaction（P＞0.05）.Conclusion：Policresulen suppositories combined with policresulen suppositories liquid in the treatment of CIN is simple，economic，safe，effective，is the ideal treatment method of the young and pharmaceutical grade Ⅰ，Ⅱ patients with pregnancy intention.

Negative rate； LEEP operation； Policresulen suppositories and liquid

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.002

2014-03-19） （本文编辑：欧丽）

中山市医药卫生科研立项项目（J2012211）

①广东省中山市黄圃人民医院 广东 中山 528429

陈海琼

First-author’s address：Huangpu People’s Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528429，China