白芷川芎抗心脑血管疾病研究进展

张娟娟，孙 萍

(1.江西中医药大学，江西 南昌330006；2.江中药业股份有限公司，江西 南昌330006)



白芷川芎抗心脑血管疾病研究进展

张娟娟1，孙 萍2

(1.江西中医药大学，江西 南昌330006；2.江中药业股份有限公司，江西 南昌330006)

近10年来心脑血管病发病率、死亡率和危险因素在国内呈直线上升趋势，死亡率达到40.7%，是头号杀手。活血化瘀药物在治疗心脑血管疾病方面有着其独特的优势，白芷具有舒张动脉血管、加快血液流动、改变血液黏稠度的作用，川芎具有抗血小板聚集、抗血栓、增加纤溶与血液流量的作用。从心脑血管疾病的病机及治疗、白芷川芎的活血化瘀作用以及其活性有效成分这几个方面展开论述，为白芷川芎用于抗心脑血管疾病提供一定的理论依据，为开发新的抗心脑血管疾病用药提供新思路。

抗心脑血管；活血化瘀；白芷；川芎；阿魏酸；川芎嗪

白芷川芎源于都梁丸，本方始载于宋·王缪《是斋百一选方》，并收录于《中国药典》2010版一部[1]，处方组成白芷(酒炖)∶川芎为4∶1。方中白芷辛温走窜，配用川芎活血行气散风，使风祛寒散，气血调和，其功能主治祛风散寒，活血通络。现代药理学表明：川芎可用于治疗脑缺血、冠心病、心绞痛等[2]，白芷具有舒张动脉血管、加快血液流动、改变血液黏稠度的作用[3]，近年来两者被广泛用于心脑血管疾病的治疗中。2012年4月11-14日举行的第十四届中国南方国际心血管病学术会议统计数据表明，目前我国心血管疾病患者人数已超过2.7亿。据WTO统计，全球每年约1700万人死于心血管疾病，占全部死亡人数的33%，这一数字预计到2020年会增加50%。卫生部办公厅发出通知，明确指出2014年度卫生行业科研专项将瞄准两大重点研究方向，重点支持心脑血管等14个领域的疾病防治研究[4]。本文将从以下几方面展开论述白芷川芎在抗心脑血管疾病方面的应用。

1 心脑血管疾病及其病因机理

心脑血管疾病是心脏血管与脑血管疾病的统称。脑血管疾病指急性发病，症状可持续24h以上或导致死亡的局部脑血管病；心血管疾病是一系列涉及循环系统(循环系统指人体内运送血液的器官和组织)的疾病[5]。

引发心脑血管疾病死亡危险因素包括慢性病与行为及其他。据调查数据显示，心脑血管疾病的危险因素从高到低依次为高血压、吸烟、肥胖、酗酒、家族史、糖尿病、高脂血症[6]，其中高血压是引发心脑血管疾病最重要的危险因素，吸烟、肥胖也是心脑血管疾病的主要危险因素。①高血压会使大脑的动脉血管壁不断变厚及变硬，导致脑部动脉硬化，形成脑血压栓导致心脑血管疾病。②长期吸烟的群体患心脑血管病的概率增加，烟中的烟碱会致使血浆中的肾上腺素含量增高，进一步导致血小板聚集、血液黏滞等多种不良症状，从而导致心脑血管疾病。③酗酒、摄入脂肪量过高、缺乏锻炼，长时间会导致人体的新陈代谢速度变慢，血液的循环周期加大，血黏度也不断增高，最后导致冠心病、高血压、脑血栓等多种疾病[7]。血管是人体血液正常流通的重要管道，对于某些神经系统的失常易引起内部供血紊乱。综上所述，种种原因都易导致血管硬化、血液“浓、黏、凝、聚”，从而引发心脑血管疾病。

心脑血管病，无论中医还是西医，在发病原因和发病机理上有很多相同之处，可以说是同一病变的两个不同的表现。据相关文献[8-9]，心脑生理功能与气血关系密切，即心脑必须依赖气血的充盈、流畅和平衡才能发挥正常的生理功能，可以认为心脑血管病的基本病机是气血失衡。例如，有统计资料证实了老年期心脑血管病的共同病机为本虚标实，以气虚血瘀型最多[10-11]。

2 中医药辨证治疗心脑血管疾病及其优势

据国内外相关文献[12-14]，目前心脑血管疾病的治疗方法主要有抗凝、扩管、溶栓、脱水以及清除自由基等。在中医治疗中，可根据不同情况，采用气血同治、心脑同治、痰瘀同治或者气血痰瘀同治，运用中医辨证思想指导治病用药。

中医对于心脑血管疾病的治疗实行病证结合、证症结合以及病症结合，灵活运用辨证治疗法。据资料显示[15]，中医辨证治疗心脑血管疾病效果良好，具有副作用小、安全和高效的优点，可在临床上推广使用[16-17]。其中，活血化瘀法尤为重要，是中医治疗多种心脑血管病的重要原则。相关研究表明，活血化瘀治疗可以明显改善血液循环，如降低血黏度、抗血小板凝聚、扩张血管、改善微循环等。苏海等[18]通过临床实践证实活血化瘀治疗法对缺血性心血管病有良好疗效，结合近年的发现(一些药物能够动员骨髓干细胞进入外周血液到达损伤心肌)，在现代科学的最新层面上进一步阐明活血化瘀治疗心血管病的机理，为中医活血化瘀法提供新的现代医学依据。李展等[19]总结活血化瘀法在颅脑外伤的应用研究方面取得的进展，临床实践也证明了其前景光明。孔祥明[20]从脂质浸润、血小板聚集和血栓形成、炎症反应、血管平滑肌细胞增殖四个方面综述活血化瘀药对动脉粥样硬化的影响作用，从整体组织器官分子生物学、基因表达和调控水平深入揭示了活血化瘀药对动脉粥样硬化的作用机制。

综上可知，活血化瘀药在治疗心脑血管疾病方面前景广阔。目前，活血化瘀类药物在我国心脑血管疾病的治疗较为常见，应用广泛[21-22]，为活血化瘀类药物治疗心脑血管疾病提供了事实依据。

3 白芷川芎的活血化瘀作用

由心脑血管疾病的病因机理以及目前其中医治疗方法可知，活血化瘀法治疗心脑血管疾病具有一定的理论依据和事实依据，疗效良好。

3.1 白芷川芎药材的活血化瘀作用

白芷，除了具有祛风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效外，还具有活血作用，关于其活血作用一直未引起足够的重视。樊凯芳等[23]利用古代文献关于白芷活血作用的记载，结合其药性特点，认为其有活血止痛、活血消肿、活血通络、活血祛风、活血止血的作用。现代药理学认为白芷具有舒张动脉血管、加快血液流动、改变血液黏稠度的作用。白芷中醚溶性成分对离体兔耳血管有显著扩张作用；白芷的水溶性成分有血管收缩作用，毛细管法试验表明白芷的水溶性成分有明显止血功效。异欧前胡素对猫有降血压作用，异欧前胡素与N-乙烯吡咯烷酮的共聚物可使猫动脉压降低的时间延长5～10倍，还能降低离体蛙心的收缩力[24-25]。

气滞血瘀的病理基础为血液流变学、微循环异常。国内外有很多文献[26-30]报道川芎具有改善血液流变学、微循环异常的功效。陈德森等[26]通过直接测压法测定SD大鼠在给予川芎提取物前、后的股动脉血压(收缩压SBP、舒张压DBP、平均动脉压MAP 和脉压 PP)和心率(HR)、左室内压力峰值(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压力最大上升/下降速率，结果表明川芎提取物能够剂量依赖性地降低大鼠股动脉 SBP、DBP 及MBP。唐丽燕等[27]研究证实动物经给予川芎提取物后，对小鼠耳廓微循环障碍有明显的改善。向绍杰等[28]观察大川芎软胶囊对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响，对大鼠凝血酶原时间(PT)及家兔体内血栓形成的影响，表明大川芎软胶囊具有很好的活血化瘀、阻止血栓形成的作用。

赵万红等[31]对由川芎白芷等配伍组成的复方白芷胶囊的活血化瘀功能进行了考察，实验结果表明复方白芷胶囊有显著的活血化瘀作用。潘媛等[32]通过观察川芎定痛颗粒(由川芎、菊花、白芷等组成)对小鼠耳廓微循环障碍及气滞血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响，表明其具有活血化瘀作用。刘郁等[33]利用自发性高血压大鼠模型，观察洋参川芎复方制剂对大鼠血压的影响；以盐酸肾上腺素法制备大鼠血瘀模型，考察该制剂对大鼠全血黏度的影响；以体外循环法制备大鼠实验性血栓模型，考察该制剂对大鼠血栓重量的影响，结果表明洋参川芎复方制剂具有显著的抗血栓、改善脑循环障碍和活血化瘀作用。

综上所述，川芎具有抗血小板聚集、抗血栓、增加纤溶与血流量作用，集目前治疗心脑血管疾病四大功能于一身；白芷具有舒张动脉血管、加快血液流动、改变血液性质的作用，因此川芎白芷可广泛应用于心脑血管疾病的临床治疗。活血化瘀药通过改善血液流变学，纠正血液循环和微循环障碍，增加组织器官血流量来调节全身或局部血行失常的行为。

3.2 白芷川芎活性有效成分

中药药效发挥的基础是其活性成分，关于其活性成分的深入研究有利于揭示中药的作用机制、方剂理论、配伍规律，对保证药材质量、优化制剂工艺、制定中药质量控制标准、实现中药现代化有着重要意义。

白芷药材具有活血、止血、美容(即改善微循环)的作用。白芷含有香豆素类成分、挥发油类成分和微量元素等，由于挥发油类成分含量低，因此对白芷总香豆素成分的研究逐渐增多。随着色谱技术的发展(如HPLC-MS/MS联用技术)，白芷中香豆素类化学成分有欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、白当归素、白当归脑、当归白芷内酯、珊瑚菜内酯、佛手柑内酯、东莨菪内酯、异白当归脑、新白当归脑、别异欧前胡素、别欧前胡素、花椒毒酚等[24-25, 34]。

现代药理实验证明[35-40]，香豆素类成分的生理活性多种多样，具有抗高血压、抗凝血、抗菌、抗病毒、抗癌等多种药理作用，同时表明香豆素类成分是中药白芷中的重要活性部位。胡荣[38]根据血流变、血小板聚集、凝血功能实验研究，提示欧前胡素有降低血液黏度的作用；欧前胡素对ADP和凝血酶诱导引起的血小板聚集均有抑制作用。另有报道[39]，欧前胡素可通过影响血管内皮细胞内的一氧化氮(NO)水平，发挥扩张血管作用；欧前胡素具有抑制TNF(肿瘤坏死因子)诱导BCM EC与MNCs粘附的作用，从而对血管粥样硬化的早期有防治作用。欧前胡素、异欧前胡素对花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集有抑制作用，能抑制血小板内TXBZ的产生，降低cAMP水平。白当归素对冠状血管有扩张作用。汤臣康等[35]对氧化前胡素的降压作用进行了多种动物模型实验研究，证明氧化前胡素对动脉有直接扩张作用，提示其降压功能与其直接松驰血管平滑肌有关。

川芎属于活血化瘀药，具有活血行气、祛风止痛的功效。川芎的化学成分研究[41-43]表明，川芎含有酚性和有机酸类成分(阿魏酸、大黄酚等)、生物碱(川芎嗪等)、苯酞内酯(藁本内酯、新川芎内酯等)、挥发油等。现代研究[44-46]表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和阻止血栓形成等多种药理作用。龚彦胜等[47]对近20年与川芎有关的文献进行整理、分析、归纳，得出川芎中与治疗冠心病心绞痛相关的主要成分有藁本内酯、川芎嗪和阿魏酸。迟雪洁等[48]总结川芎在治疗缺血性脑血管病的有效成分及其药理作用分子机制现状，揭示川芎嗪、阿魏酸均有较好的抗缺血性脑血管病作用，且药理作用机制明确。雷志丹等[49]对川芎进行血清药物化学研究，发现了7个入血成分(4个为代谢产物，3个为原型成分)，主要为川芎嗪和阿魏酸。

川芎嗪[50-51]具有保护血管内皮、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血再灌注损伤、抗心肌肥厚和心肌纤维化、抗脑缺血再灌注损伤、发挥神经保护作用及抗血小板、钙拮抗、抗炎抗氧化应激等多种心脑血管药理作用。其药理作用机制可以归纳为三方面：其一，川芎嗪可提高血管平滑肌细胞内cAMP水平，降低胞内Ca2+浓度，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，还能够抑制c-myc基因蛋白的表达，抑制平滑肌细胞增殖，防止血管平滑肌细胞异常增殖造成的血管狭窄，从而改善供血；其二，川芎嗪能抑制黄嘌呤氧化酶( XO) 的活性提高SOD的活性，从而减少氧自由基的生成，并且能够降低心肌耗氧量，达到保护缺血组织的作用；其三，川芎嗪能够提高红细胞和血小板表面电荷、提高红细胞变形能力、促进纤溶活性、降低血液黏度，从而改善血液流变性。

阿魏酸具有抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化、阻止静脉旁路血栓形成、清除自由基、增强免疫功能等多方面的药理活性[51]。阿魏酸可选择性地抑制血栓素合成酶，与TXA2发生拮抗作用，通过抑制磷脂酶A2(PLA2)阻止花生四烯酸游离，阻断TXA2的生成，从而抑制血栓素释放，达到抗血小板聚集的作用。

综上所述，香豆素类成分具有治疗脑血管药理作用，是中药白芷抗心脑血管的效应成分；川芎抗心脑血管的主要有效成分为川芎嗪和阿魏酸，且二者的药理作用亦与川芎药材的功效一致。因此，可应用白芷川芎或其有效成分开发抗心脑血管药物。

3.3 活血化瘀药治疗心脑血管的临床应用

心脑血管疾病多出现老年人群体当中，老年人的药代动力学特点[52]表现为：药物的吸收、代谢及排泄功能降低，药物消除半衰期延长，血药浓度升高，药物不良反应的发生率增多。目前，常用的心血管药物或多或少都有一定的不良反应。西药如硝酸酯类，有耐药性，会出现低血压危象、停药反跳现象、“零点效应”等。相对而言，中药复方具有一定的优势，其毒副作用较少，研究显示[53]维持有效的心脑血管中药复方专利药物组成较多，有活血化瘀药、活血化瘀配伍行气药、活血化瘀配伍补益药、活血化瘀配伍开窍药、活血化瘀配伍清热凉血药或是这些功效药物之间2、3种配伍。另有数据显示[54]，治疗冠心病的应用频率最高的前4类药中均有活血化瘀药，其相对使用频率为23.2%。冠心病复方中涉及的单味中药及使用频率研究数据库中总共涉及中药235种，在活血化瘀类药物中，使用频率最高的为丹参、川芎、红花，在600首方剂中川芎出现314次。因此，活血化瘀药用于抗心脑血管疗效明确，应用前景广阔。

4 总结与展望

随着人们生活环境和饮食习惯的改变，血压血脂类疾病呈上升趋势，心脑血管疾病成为威胁人类生命安全的多发性常见疾病。心脑血管疾病的基本病机为气血失衡。活血化瘀药在血液流变学、血液黏度、血小板功能、抗凝、保护血管内皮细胞、调节血脂等方面具有一定的作用，在治疗心脑血管疾病方面应用广泛，在减少缺血性脑血管疾病的发病率、死亡率、致残率方面有着独特的优势。积极发现和提取其有效单一化合物、探寻新配伍、研究新剂型，成为深入研究活血化瘀中药和开发新药的趋势。白芷川芎药材具有活血化瘀的药理作用，其中白芷中香豆素及川芎中川芎嗪、阿魏酸为其活血化瘀有效成分。随着科学技术水平的提高，白芷川芎抗心脑血管的药理作用机制的深入研究，为其临床应用提供了理论依据。此外，含白芷川芎的中药制剂在临床治疗心脑血管疾病中应用频率较高，疗效确切，在临床应用及新药开发中具有较好的前景。

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(责任编辑：李岚春)

Research Advancement on Anti-cardiovascular and Cerebrovascular Effect ofAngelicaDahuricaeandLigusticumWallichii

Zhang Juanjuan1，Sun Ping2

(1.Jiangxi Universty of Jealitional Chinese Medicine,Jiangxi Nanchang,330006;2.Jiangzhong Phaemaceutical Limited by Share Ltd.,Jiangxi Nanchang,330006)

In recent 10 years, morbidity and mortality and risk factors of cardiovascular and cerebrovascular diseases rendered linear upward trend in China, and cardiovascular diseases caused 40.7 percent of deaths (the number one killer). Blood circulation drugs shows its unique charms and advantages in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases.Angelicadahuricahas the effect of relaxing arteries, accelerating the blood flow and improving the nature of blood;Ligusticumwallichiihas the effect of anti-platelet aggregation, anti-thrombosis, fibrinolysis and increasing blood flow. This paper discuses these aspects , the pathogenesis and treatment of cardiovascular and cerebrovascular disease, the promoting blood circulation effect ofAngelicadahuricaandLigusticumwallichiiand their active ingredients to provide some theoretical basis forAngelicadahuricaandLigusticumwallichiiwhich can be used for anti-cardiovascular and cerebrovascular diseases, to provide ideas for developing new anti-cardiovascular drugs.

Anti-cardiovascular and Cerebrovascular；Activating Blood Circulation and Blood Stasi；AngelicaDahurica；Ligusticumwallichii；Ferulic acid；Tetramethylpyrazine

2014-03-18

张娟娟(1988-)，女，江西中医药大学硕士研究生，研究方向为中药制剂研发。

R972+.9;R743.1

A

1673-2197(2014)12-0046-04