辽沈地区23760例妇科就诊患者HPV感染状况分析

谢成耀安 舒韩 阳姜贵阳闫晓霞李庆昌，△

辽沈地区23760例妇科就诊患者HPV感染状况分析

谢成耀1安 舒2韩 阳1姜贵阳1闫晓霞1李庆昌1，△

目的调查并分析辽沈地区妇科就诊人群人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染状况，为预防HPV感染和宫颈癌防治提供理论依据。方法采用HPV基因分型技术对2009年11月到2012年10月在中国医科大学附属第一医院门诊就诊的23760例妇女进行HPV检查，分析HPV-DNA亚型感染状况。结果23760例患者中共检出HPV阳性者3480例，阳性率为14.65%，其中高危型HPV感染阳性率为12.69%，低危型感染阳性率为1.33%。感染组平均年龄为39.20岁，未感染组平均年龄为39.71岁，感染组平均年龄低于未感染组。不同年龄组感染率不同，29岁以下和50岁以上年龄组女性感染率较高。高危感染占比例较高，不同感染类型发病平均年龄不同。不同年龄组HPV感染类型所占百分比不同，高年龄组HPV高危感染比例高，低年龄组HPV低危感染比例高。低危感染多为单一感染，不易发生多重感染；混合感染多为低危高危二重感染；二重感染以中高危二重感染较多。结论早期筛查、控制HPV感染是降低宫颈癌发病率的有效途径。

人乳头瘤病毒 宫颈癌 基因分型

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，目前发现的HPV病毒型别有百余种。根据其致癌性主要分为高危（HR-HPV）和低危（LR-HPV）两种［1］。宫颈癌是妇科肿瘤中仅次于乳腺癌的第二大恶性肿瘤，严重威胁妇女的健康，其病死率在世界范围内占女性恶性肿瘤的第二位。HPV感染已明确为宫颈癌的病因［2］，但中国各地宫颈癌中HPV感染及型别分布情况存在较大差异。本研究采用基因分型检测技术，对辽沈地区23760例妇科门诊患者HPV感染情况进行调查分析，以了解辽沈地区妇女HPV感染现状，为宫颈癌防治提供可靠的数据支持。

资料与方法

1.研究对象

选择2009年11月至2012年10月在中国医科大学附属第一医院妇科门诊就诊的生殖道炎症患者23760例，年龄（16～68）岁，平均年龄（39.22±14.03）岁。取样前，均未接受任何妇科相关疾病治疗。

2.仪器与试剂

HPV-DNA检测采用PCR-反向点杂交法。试剂盒：人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒，可检测23种HPV基因型别，包括18种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM 4），5种低危型（6、11、42、43、44）。具体实验步骤参照试剂盒说明说进行。

3.标本采集

经患者同意，利用采样器刷取子宫颈脱落细胞样本。将采集好的样本置于保存液中，4℃冰箱保存待检。

4.统计学方法

采用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，α取0.05。

结 果

1.HPV感染情况

23760例患者中，共检出HPV阳性者3480例，阳性率为14.65%，HPV阴性者20280例，感染组平均年龄低于未感染组，见表1。不同年龄段人群感染HPV阳性率有统计学差异，小于20岁年龄组感染率最高，其次为50岁以上人群，30～39岁及40～49岁组阳性率居中。各年龄组HPV总阳性率、高危型、低危型及混合阳性率见表2及表3。

表1 HPV感染平均年龄（岁）比较

表2 不同年龄组HPV感染情况比较

表3 不同感染类型平均年龄（岁）比较

统计分析表明，不同年龄组HPV感染类型所占百分比不同。29岁以下年龄组高危感染占总感染百分比为78.9%，而40～49岁年龄组HPV高危感染占总感染百分比最高，达89.8%。29岁以下年龄组HPV低危感染比例和混合感染比例最高，分别为13.8%和7.3%，见表4。

表4 不同年龄组感染类型百分比比较（n，%）

HPV单一感染、二重感染和多重感染的平均年龄不同差异有统计学意义，见表5。

表5 HPV感染种类平均年龄比较（岁）

低危感染多为单一感染，不易发生多重感染。在单一感染组、二重感染组及多重感染组中，均以高危感染最多，分别占89.5%、73.9%和62.0%，见表6。

表6 HPV感染类型与感染种类比较

讨 论

目前，我国尚缺乏成规模的HPV分子流行病学调查。国外宫颈癌HPV感染以HPV16和HPV18亚型为主，而我国在HPV型别及感染率上与国外存在较大差异，且国内不同地区之间差异也比较大。吴玉萍等［3］报道，江西省宫颈癌患者主要感染HPV亚型依次为16、58、33、31型。赵健等［4］对北京地区3086例患者筛查HPV阳性率为63.1%，最常见为HPV16、58、52、33、53、6和CP8304型。蒋卫平等［5］调查浙江丽水地区365例妇科患者HPV阳性率为49.6%，前5位HPV基因型依次为16、52、58、33、53，未发现43及35型。深圳地区1420例女性的高危HPV筛查结果显示：高危型HPV感染率为14.0%，主要流行的HPV亚型为HPV16、58及52［6］。西藏自治区3036例女性HPV感染现状调查结果分析：HPV感染率为9.19%，HPV16感染最常见，其次为HPV33、58、52、和31［7］。

本研究检测大量临床样本，经统计分析后发现，辽沈地区妇科就诊人群HPV感染组平均年龄低于未感染组，不同年龄组阳性率不同，29岁以下和50岁以上年龄组女性阳性率较高。对辽沈地区HPV感染情况进行调查统计，样本之大，目前尚属少见。HPV感染途径主要为性传播，但其他感染因素也不应忽视，包括感染、口服避孕药等。为此，本研究细化年龄分组，检测各年龄组HPV感染具体组成状况，分析构成原因，旨在为临床开展规模化筛查、针对性检测及个体化治疗提供可靠的依据。

HPV多重感染与宫颈癌的关系目前尚存争议，但近年来多重感染检出率增高。本研究显示，低危感染多为单一感染，不易发生多重感染；混合感染多为低危高危二重感染；二重感染中高危二重感染较多。在多重感染者中，29岁以下及50岁以上患者数量明显多于其他组患者，且高危型HPV感染率在50岁以上年龄为最高，其次为小于29岁以下年龄组。我们推测原因为初次性生活年龄提前及性伴侣增多所致。年轻患者处于性生活活跃期，受HPV感染机会大，绝经期妇女机体免疫功能下降，病毒清除率低，故形成HPV阳性率以中年患者相对较低而年轻患者及老年患者相对较高的趋势。一般认为，从HPV感染到宫颈癌发生平均时间为12年［8］，分析结论提示我们在积极开展青年妇女防癌筛查的同时，也要重视围绝经期妇女的HPV筛查和检测，以有效地降低宫颈癌的发病率。

1.Salih MM，SafiME，Hart K，et al.Genotypes of human papilloma virus in Sudanese women w ith cervical pathology.Infect Agent Cancer，2010，5：26.

2.Swangvaree SS，Kongkaew P，Rugsuj P，etal.Prevalence of high-risk human papillomavirus infection and ctologic rsults in Thailand.Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（6）：1465-1468.

3.吴玉萍，陈裕隆，李隆玉，等.宫颈癌患者人乳头瘤病毒（HPV）主要型别及其感染研究.病毒学报，2005，4（21）：269-273.

4.赵健，杨英捷，廖秦平.导流杂交基因芯片技术在人乳头瘤病毒感染分型检测中的临床应用.中华检验医学杂志，2006，29（12）：1148-1151.

5.蒋卫平，丁茂文，张晓梅，等.浙江丽水地区妇科患者21种人乳头瘤病毒感染状况分析.浙江医学杂志，2009，31（9）：1323-1324.

6.韩定英，吴洁，姜碧卿，等.深圳市罗湖区1420例女性生殖人乳头瘤病毒筛查结果分析.中国初级卫生保健，2008，22（2）：42-43.

7.靳琼，沈铿，李辉，等.西藏自治区女性子宫颈人乳头瘤状病毒感染现状调查及相关因素分析.中华妇产科杂志，2009，44（12）：892-902.

8.Jacobs MV，Zielinski D，Meijier CJ，et al.A simplified and reliable HPV testing of archival Papanicolaou-stained cervical smears：application to cervical smears from cancer patients starting w ith cytologically normal smears.Br JCancer，2000，82（8）：1421-1426.

（责任编辑：郭海强）

1.中国医科大学病理教研室暨中国医科大学第一医院病理科（110001）

2.65316部队医院

△通信作者