结直肠腺瘤发生相关因素的研究进展

程 丽，程 莉，贾丹丹，戚文娟(综述)，周长江(审校)

(大连大学附属新华医院消化内科，辽宁 大连 116021)

结直肠腺瘤泛指直肠黏膜表面向肠腔突出的赘生物总称，这些赘生物也叫隆起性病变，主要有腺瘤、息肉病、儿童型息肉以及炎症息肉等[1]。结直肠癌是近年来国内外严重影响人类生命健康的恶性肿瘤之一，它的发病率和病死率都很高，最近研究中结直肠癌的发病率及病死率在西方发达国家中高居恶性肿瘤的第2位[2]，在我国，该病的发病率及病死率也呈逐年升高的趋势。据报道[3]，有>95%的结直肠癌都起源于结直肠腺瘤，因此寻找结直肠腺瘤的发病因素对预防及治疗结直肠癌具有十分重要的意义。

1 结直肠腺瘤发生因素

结直肠腺瘤是消化道常见的良性肿瘤，其如此受关注的主要原因是发病率及病死率极高的结直肠癌，大部分都是由它引起。而研究显示[2,4]，结直肠腺瘤演变成结直肠癌所需时间大概在10年左右，因此能够在结直肠腺瘤转化成结直肠癌前加以干预及治疗处理，从而降低结直肠癌的发病率及病死率。为了能够预防结直肠腺瘤发生或者尽早发现结直肠腺瘤，需要对结直肠腺瘤的发病原因、特点及相关因素有较清楚地了解。引起结直肠腺瘤的因素较多，主要包括年龄、性别、生活习惯、代谢性疾病、心血管类疾病以及其他的一些因素。

1.1年龄、性别 许多研究证明[1,5-6]，年龄和性别都是影响结直肠腺瘤的影响因素，一般年龄在55岁以上患结直肠腺瘤的比例显著高于低年龄人群，年龄>60岁是患结直肠腺瘤的一个独立危险因素。而男性患结直肠腺瘤的比例显著高于女性，已有研究报道[7]，雌性激素是一个预防结直肠腺瘤的重要因素，因此符合男性患结直肠腺瘤概率高于女性的事实。而随着年龄的增大，女性的雌雄激素逐渐减少，因此也可以证明年龄>60岁是患结直肠腺瘤的一个独立危险因素。

1.2生活习惯 研究表明[1,8-9]，生活习惯也是引起结直肠腺瘤的重要因素，分别对吸烟与否、饮酒与否以及体力活动多少进行了调查研究，结果吸烟、饮酒以及体力活动较少相对不吸烟、不饮酒以及经常参加体力活动的受试者患结直肠腺瘤的概率显著增高，因此吸烟、饮酒及缺少锻炼等不良的生活习惯都易引起结直肠腺瘤的发生。

1.3代谢性疾病 目前为止，国内外许多调查报道表明[10-11]，各种代谢性疾病是结直肠腺瘤的重要危险因素，这些代谢性疾病包括代谢综合征引起的肥胖、糖尿病及血糖异常疾病、血脂异常、高血压、非酒精性脂肪性肝病以及尿素异常等。代谢性疾病引起的结直肠腺瘤原因比较复杂，有的机制比较清楚，而有的尚未清楚，下面对引起结直肠腺瘤常见的代谢性疾病各个因素进行概述。

1.3.1肥胖与结直肠腺瘤关系 体质量指数(bodymassindex，BMI)≥24为超重，BMI=体质量(kg)/身高(m)2，多项研究结果证明[7,12]，BMI≥25的受试者患结直肠腺瘤的概率显著高于其他受试者，而腹型肥胖的受试者患结直肠腺瘤的概率更大，腹型肥胖直接导致内脏脂肪储存的增加，从而导致与胰岛素抵抗及胰岛素生长因子1水平升高，而该因子是细胞增生和凋亡的主要决定因素，从而引起结直肠腺瘤的发生。腰围的测量按标准方法测量，精确至0.1 cm，在正常呼吸末进行测量，方法为于腋中线髂嵴上缘与第十二肋骨下缘连线的中点，沿水平方向围绕腹部1周，男性腰围≥85 cm，女性腰围≥80 cm即为腹型肥胖腹型肥胖。因此，可以说明肥胖是结直肠腺瘤的一个危险因素。

1.3.2糖尿病与结直肠腺瘤关系 目前国内外很多研究均得到较为一致的结果，糖尿病患者与结直肠腺瘤患病具有一定的相关性，证明已接受治疗的糖尿病是结直肠腺瘤的一个重要危险因素，2型糖尿病是一种胰岛素抵抗及高胰岛素血症，90%以上糖尿病患者为2型糖尿病，过量的胰岛素可以通过多种途径促进肠道细胞增殖，最终诱发肿瘤，而使用胰岛素治疗糖尿病会加重胰岛素血症从而增加结直肠患病率[12-15]。因此，糖尿病是结直肠腺瘤发生的一个重要危险因素。

1.3.3高血脂与结直肠腺瘤关系 多项研究发现[13,16-17]，血清三酰甘油、血清总胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇水平升高能够提高患结直肠腺瘤的风险，且证明三酰甘油的水平与结直肠腺瘤有密切的关系。高血脂与结直肠腺瘤发生相关的机制是高脂血症和高脂饮食可以引起胆汁分泌的增加，在肠道转化从而导致次级胆汁酸的增加，另外也可以影响肠道次级胆汁酸的吸收，次级胆汁酸通过激活α蛋白激酶C诱发结肠上皮细胞以及腺瘤细胞的增殖，从而引起结肠腺瘤的发生的恶化。因此，高血脂也是结直肠腺瘤发生的一个危险因素，而血脂的代谢水平与年龄、性别及其他疾病息息相关，所以研究血脂与结直肠腺瘤的关系往往涉及其他相关因素的综合研究。

1.3.4高血压与结直肠腺瘤关系 许多研究证明[13,15,17-18]，收缩压或者舒张压的升高是导致结直肠腺瘤的一个危险因素，这种情况更多发生于低级别的结直肠腺瘤及右半结肠腺瘤，也有研究未发现血压与结直肠腺瘤有直接的相关性，目前关于高血压与结直肠腺瘤的关系是否由于共同因素所致还是其他机制尚不清楚。

1.4其他 结直肠腺瘤的发生因素除以上述情况外，许多研究报道还证明尿酸水平的异常、冠状动脉粥样硬化性心脏病、非酒精性脂肪肝等均与结直肠腺瘤的患病有关[3,6-7,9,19]。实验研究数据虽然证明非酒精性脂肪肝与结直肠腺瘤发生有关且是结直肠腺瘤的一个独立危险因素，但是其发生的确切机制仍未完全明确，这可能与代谢异常或炎性反应相关，来自脂肪组织的脂联素及瘦素等介质可能参与了该过程。因此，尿酸异常、冠状动脉粥样硬化性心脏病以及非酒精性脂肪肝等都是结直肠腺瘤的发病因素。

2 结直腺瘤的诊断及治疗

2.1结直肠腺瘤的诊断 大量临床实际研究都表明，结直肠腺瘤存在明显的癌变可能性，如何做好结直肠腺瘤的早期精确诊断对于预防结直肠癌十分重要[20]。而往往在实际检测中容易出现漏诊，出现漏诊的主要原因有：肉眼判断不清楚；肠道准备不充分；血块、粪便残渣等因素掩盖病变情况，严重者可对镜下观察造成极大干扰。另外，也有人为因素的干扰漏诊，如检查过程中往往会有患者不配合或者内镜医师个人操作水平不达标，操作不熟练等情况[21]。因此，一定要建立规范的诊断手段来达到最大程度地减少漏诊、误诊的出现。

目前普遍公认最可靠的结直肠腺瘤检测方法是纤维结肠镜检查。对于直肠腺瘤小的病变可以直接采用内镜染色及放大电子结肠镜来进行检测，这在小病变上检测的准确率很高；而对于腺瘤恶变后浸润深度级淋巴结转移情况进行检测时则需要选择更加高级的超声内镜才能够获得较高的检测准确率。另外，在进行结直肠腺瘤诊断时一定要注意对是否出现恶变做出准确判断，一定要利用直肠指检、纤维结肠镜和超声内镜的结果进行综合分析，对腺瘤进行全方位病理检查以区分其组织类型及不典型增生程度，根据以上这些情况，对病情做好最终的、最准确的判断。

2.2结直肠腺瘤的治疗 由于结直肠腺瘤是结直肠癌的癌前病变，一般情况下，检测发现该病变会选择通过肠镜摘除，但是现实中经常会出现肠镜处理也无法摘除掉的情况，遇到该种情况则需要通过手术方法摘除结直肠腺瘤[21]。通常治疗后最关键的是要仔细检测样本有没有出现癌变的现象，如果没有出现癌变情况则摘除成功且不需要继续治疗，如果发现有癌变现象，则需要认真对待分析，进行更进一步地治疗，根据癌变出现的位置选择恰当的方法进行治疗和预防。总之，要结合每一例患者的不同情况选择最恰当、安全的方法进行治疗，从而最大程度地保障患者的生命健康。

3 结 语

结直肠腺瘤的主要危害在于可以转化为病死率高的结直肠癌，为了减少结直肠癌给患者及家庭带来的损害，应做到及早预防、发现并治疗。目前治疗的方法通常是手术，同时在摘除腺瘤或切除腺瘤时一定要仔细检查切片，明确有无癌变现象，如果未发现癌变现象则不需要继续治疗，如果仅仅是黏膜层癌变，则需要全部摘除或切除腺瘤，随后应利用肠镜进行不定期的随访。结直肠腺瘤往往是许多因素共同作用导致的，为了能够更好地预防及治疗该病，其发病机制及因素仍需进行更多的研究。

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