糖尿病肾病患者血清软骨寡聚基质蛋白水平及其与血管钙化的关系

刘聪辉，金秀平

（河北联合大学附属医院内分泌科，河北唐山063000）

血管钙化在糖尿病肾病（DN）患者中非常普遍。血管钙化根据钙化部位，分为内膜钙化和中膜钙化。DN患者有中膜钙化者病死率相对增加，中膜钙化可作为预测DN患者心血管事件的发生及病死率的指标[1]。因此，早期检出血管钙化，明确钙化部位意义重大。目前，可以通过血管超声、X线片、CT扫描或血管造影等检查协助判断有无血管钙化，但这些检查存在特异性、敏感性、耐受性、价格等多方面的不足，一般在血管钙化较严重时才能被检出。因此，寻找一种灵敏，相对简单的临床检验指标，以预测钙化的发生，对于早期检测和预防肾病晚期的心血管并发症有重要意义。近来研究发现在血管钙化过程中由血管平滑肌细胞产生的一种细胞外基质——软骨寡聚基质蛋白（COMP）发生了降解[2]，提示其可能参与了血管钙化的过程，检测血清COMP水平，可能对预测血管钙化及其心血管疾病的发生有一定意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院 Ⅳ及Ⅴ期DN患者54例（DN组），其中男28例，女26例，年龄26～86岁，平均（60.22±13.24）岁。另选性别、年龄相匹配的28例健康体检者（对照组），其中男16例，女12例，年龄23～78岁，平均（54.79±14.68）岁。排除明显感染、肝功能损害、恶性肿瘤、骨关节炎、类风湿关节炎、近期关节损伤者。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用ELISA法检测血清COMP水平。根据胸片主动脉弓钙化情况，将DN患者分为无血管钙化组（41例）及血管钙化组（13例），比较DN组与对照组、DN有无钙化组间血清COMP水平。根据合并心血管疾病（CVD）与否，将DN组患者分为合并组（19例）和非合并组（35例），比较两组的血清COMP水平。应用Logistic回归分析血清COMP水平与血管钙化、CVD发生率之间的关系。其中应用分析患者主动脉弓钙化情况，根据文献[3]将胸片上表现为线性钙化伴（或）不伴斑点状钙化的划分为血管钙化组，无上述表现划分为无钙化组。以正位胸片主动脉折曲处，作水平和垂直线，其中主动脉弓钙化范围在一个象限之内为轻度钙化；钙化范围大于一个象限，但在两个象限之内者，为中度钙化；超过两个象限或者同时合并降主动脉钙化者，为重度钙化。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验。应用Logistic回归中 Wald检验分析血清COMP水平与CVD、血管钙化发生风险之间的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 DN组患者与对照组血清COMP比较 DN组患者血清COMP水平显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 糖尿病肾病患者血清COMP与对照组比较

2.2 DN组患者主动脉弓钙化组与无血管钙化组比较 血管钙化组血清COMP水平显著高于无血管钙化组（P＜0.05），见表2。

表2 主动脉弓组与无钙化组血清COMP浓度比较

2.3 合并CVD组与未合并CVD组患者血清COMP水平比较 合并 CVD组患者血清 COMP水平[（91.47±49.44）ng／mL]显著高于未合并 CVD组[（59.04±28.00）ng／mL]，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 合并CVD与未合并CVD患者血清COMP水平比较

2.4 血清COMP水平与血管钙化、CVD风险的Wald分析通过Wald检验分析发现，在校正了性别、年龄、血压、血脂、血钙、血磷、钙磷乘积、PTH、透析龄等因素之后，血清COMP水平每升高10ng／mL，血管钙化发生风险增加1.324倍（95%CI：1.005～1.758），CVD发生风险增高1.310倍（95%CI：1.076～1.594），见表4、5。

表4 血清COMP水平与血管钙化风险的Wald分析

表5 血清COMP水平与CVD风险的Wald分析

3 讨 论

COMP的研究取得很多进展，在相关研究中已经发现在预测早期关节软骨损伤和监测关节病变进程血清COMP水平很有价值。此外，还发现COMP在血管钙化过程及在部分结缔组织病中发挥一定作用[4]，进一步明确其具体作用机制，将为临床治疗提供新的途径和方法。

ELISA法检测血清COMP既包含完整的COMP分子，也包含COMP降解产物。完整的COMP相对分子质量为524×103，有研究显示降解的COMP片段相对分子质量为55～65×103，生理状况下他们均不能通过肾小球被清除[5-7]。本研究发现，DN组患者血清COMP水平较健康人显著升高，较为合理的解释是患者体内产生COMP增加。

王梅等[8]对肾衰竭血液透析患者行X线平片检查发现血管钙化率为66.0%左右，其中90.9%为大动脉钙化，中重度钙化发生率为43.3%。可见血管钙化在肾衰竭患者中是一个普遍存在的病理过程。近年来，大量研究发现血管平滑肌细胞可以产生COMP，主要存在于动脉中膜，参与血管平滑肌钙化过程，并在钙化过程中发生降解[9]。本研究发现，DN患者血清COMP水平高于健康人群，伴有主动脉弓钙化的患者血清COMP水平升高更加显著，Wald检验分析发现血清COMP每升高10ng／mL，血管钙化发生风险增加1.324倍，所以这些均提示血管钙化伴有血清COMP水平升高，血清COMP很可能具有早期预测透析患者血管钙化的作用。

50%以上的终末期肾病患者死于心血管疾病，其心血管疾病病死率比普通人群高20～30倍，且与血管钙化有着密切关系[11]。本研究发现，35.2%的透析患者合并心血管疾病，合并心血管疾病的患者血清COMP显著高于未合并患者，Wald检验发现血清COMP水平每升高10ng／mL，心血管疾病发生危险增加1.310倍，所有这些间接提示血清COMP可能参与血管钙化。

综上所述，本研究表明DN患者血清COMP与血管钙化及心血管疾病存在一定关系。但由于时间关系，未能进行前瞻、动态研究，使得二者因果关系的探讨缺乏更直接充足的证据，有待下一步深入研究。

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