降钙素原及C反应蛋白在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的诊断价值＊

杨海燕，付朝晖，王喜春，陈 永

（重庆市第三人民医院老年科 400014）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担[1]。该病随着年龄的增长发病率亦逐渐增高，而高龄患者抵抗力低下，器官功能减退，合并基础疾病更多，临床症状更重，故应受到社会更多关注。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及降钙素原（procalcitonin，PCT）是感染性疾病的炎症标志物，两者在细菌感染时升高，并且随细菌感染治疗好转而下降，而在病毒感染时则无显著变化[2-3]。既往研究表明PCT在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation period，AECOPD）的诊断、病情评估及指导治疗方面起到了重要作用[4-6]。但高龄AECOPD患者作为特殊群体，PCT的诊断价值如何，目前相关研究并不多见。本研究旨在了解在高龄AECOPD患者中PCT的诊断价值及其与CRP的一致性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年12月至2013年12月本院的住院AECOPD患者，其中男89例，女39例，年龄75～97岁，平均（83±5）岁。入选患者中合并高血压者45例，合并糖尿病者21例，合并冠心病者29例，有吸烟史者66例。痰培养示肺炎克雷伯菌38例，大肠埃希菌32例，铜绿假单胞菌28例，鲍曼不动杆菌25例，其他48例。COPD及AECOPD的诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013修订版）》标准[1]。排除标准：入选时急性加重期病程已超过5d；胸片证实肺炎；入选前1周内应用过抗菌药物；合并其他慢性呼吸系统疾病；呼吸系统之外的部位存在细菌感染。

1.2 方法 入院后使用抗菌药物前采集患者静脉血3mL，行CRP及PCT检测。（1）PCT测定：PCT测定采用免疫荧光法，应用法国minni UIDAS Ref.99737全自动荧光免疫分析仪及相关试剂，正常参考值小于0.05ng／mL。（2）CRP测定：CRP测定采用免疫比浊度法，应用美国Beckman Array 360测定仪及其相关试剂，其正常参考值小于10mg／L。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0系统软件进行分析，计量资料以±s表示，两组间均数比较采用t检验；计数资料用率表示，采用四格表χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者PCT及CRP水平比较 在128例入选患者中，PCT＜0.05ng／mL 72例，0.05ng／mL≤PCT＜0.25ng／mL 20例，PCT≥0.25ng／mL 36例；CRP≤10mg／L 10例，CRP＞10mg／L 118例；如以 PCT≥0.05ng／mL 或 PCT≥0.25 ng／mL及CRP＞10mg／L为阳性诊断标准。入选患者PCT≥0.05ng／mL及CRP＞10mg／L阳性率比较，CRP阳性率明显高于PCT阳性率，差异有统计学意义（χ2＝50.58，P＜0.05）。入选患者PCT≥0.25ng／mL及CRP＞10mg／L阳性率比较，CRP阳性率明显高于PCT阳性率，差异有统计学意义（χ2＝68.21，P＜0.05），见表1、2。

表1 入选患者PCT≥0.05ng／mL及CRP＞10mg／L阳性率

表2 入选患者PCT≥0.25ng／mL及CRP＞10mg／L阳性率

2.2 患者PCT与CRP相关性 根据PCT水平将入选患者分为3组：A 组（PCT＜0.05ng／mL）、B 组 （0.05ng／mL≤PCT＜0.25ng／mL）、C组（PCT≥0.25ng／mL）。各组患者CRP水平比较，A组与B组比较（t＝11.086，P＜0.001）；B组与C组比较（t＝5.3567，P＜0.001），A 组与 C组比较（t＝19.838，P＜0.001），见表3。

表3 各组患者CRP水平比较（±s，mg／L）

表3 各组患者CRP水平比较（±s，mg／L）

＃：P＜0.05，与A组比较；＊：P＜0.05，与B组比较。

72 42.86±8.15 B组 20 67.18±10.42＃C组 36 88.07±15.58＃＊水平A组组别 n CRP

3 讨 论

COPD是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关[1]。高龄COPD患者往往病程更长，肺功能更差，在COPD并发感染后病情进展更快，病死率更高。且高龄患者常合并多种基础疾病，免疫力低下，合并AECOPD时，发热、咳嗽、咯痰等临床表现不明显，白细胞、中性粒细胞等检查结果升高并不显著，若不及时诊断易延误治疗。

PCT在细菌感染时，可诱导全身各种组织多种类型细胞降钙素Ⅰ基因表达和PCT连续性释放[7]。健康人血清中PCT含量极低，但发生细菌感染时升高，病毒感染和非特异性炎症时保持低水平，提示血PCT水平升高与细菌感染有关[8]。在不明原因发热儿童中，PCT相对于CRP及中性粒细胞有更好的诊断严重细菌感染的价值[9]。AECOPD患者下呼吸道细菌感染时血清PCT水平升高，而肺炎患者PCT水平高于AECOPD患者，PCT水平越高，提示患者预后更差[10-11]。多中心研究及Meta分析也证实在下呼吸道感染患者中，PCT指导下治疗可以减少抗菌药物的运用，同时并没有增加患者并发症[12-13]。CRP为人体应激时产生的一种急性期反应蛋白，反应敏感，出现早，在AECOPD患者中CRP是早期诊断、病情评估及指导治疗的重要指标。在局部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高，故CRP是一个重要的观察指标。

PCT用于判断AECOPD患者细菌感染的标准范围尚有争议。Christ等[14]将血清PCT＞0.25μg／mL为下呼吸道感染患者使用抗菌药物的指征；但也有研究发现，在AECOPD患者中，若取0.25μg／L为阳性诊断标准，细菌感染的特异性可达86.7%，但敏感性只有46.70%，造成较高的漏诊率[5]。Falsey等[15]也认为COPD患者以PCT＞0.25μg／mL为标准区分细菌感染及病毒感染尚欠准确。本研究发现，在高龄AECOPD患者中，若以PCT＜0.05ng／mL为阳性诊断标准，其敏感度为43.75%，若参考PCT＞0.25μg／mL为细菌感染标准，则敏感度更低（28.13%），故认为在高龄 AECOPD患者中，PCT敏感性低，单独作为诊断指标可能会增加漏诊率。对于高龄AECOPD患者这类特殊人群，目前研究尚不多，有待于更多研究建立PCT的准确参考值。而相对于PCT来讲，CRP敏感度更高（92.19%），但CRP影响因素众多，对细菌感染诊断准确性相对差。本研究发现，较高PCT组患者，其CRP亦更高，表明两者之间具有一致性，故两者联合检测更有利于早期更准确的诊断高龄AECOPD；但因为入选较多患者PCT＜0.05ng／mL，没有具体数值，故尚不能行相关系数分析。

综上所述，在高龄AECOPD患者中，PCT敏感性较低，不能单独作为诊断细菌感染的指标；而PCT越高的患者，其CRP也越高，两者之间具有相关性，故两者联合检测更有利于高龄AECOPD早期更准确的诊断。

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