146例严重药品不良反应报告分析

刘振胜，杜 静，刘华强，王红程

（青岛市市立医院，山东青岛266011）

·药品不良反应·

146例严重药品不良反应报告分析

刘振胜，杜 静，刘华强，王红程

（青岛市市立医院，山东青岛266011）

目的分析严重药品不良反应（ADR）报告表，探讨预防严重ADR发生的方法。方法对146例严重ADR报告表，分别按患者年龄、性别、报告人职业、引起ADR的药品、给药途径、临床表现等方面进行回顾性统计分析。结果146例严重ADR中，静脉给药方式引起的严重ADR例数最多（89例，60.96%），其次为口服给药（52例，35.62%）；抗菌药物引起的严重ADR最多，其次为心脑血管药物和中药制剂；ADR临床表现以过敏性休克、药物性肝炎、重症皮疹等表现为主；90例严重ADR导致住院或住院时间延长，42例危及生命。结论严重ADR的发生与多种因素有关，应增强合理用药意识，以减少和避免严重ADR的发生，保证药物治疗安全、有效。

严重药品不良反应；静脉给药；过敏性休克；药师

严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：①导致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；⑤导致住院或者住院时间延长；⑥导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。严重ADR影响患者的生命安全，增加患者的经济负担，同时造成社会医疗资源的消耗。为减少和避免严重ADR的危害，笔者对上报的146份严重ADR报告进行回顾性总结和分析，探讨如何预防严重ADR的发生，保证患者安全用药。

1 资料与方法

收集我院上报的严重ADR报告表146份。采用回顾性调查的方法，对报告表从患者年龄、性别、涉及药品、用药途径、临床表现及上报人员职业等方面进行统计分析。

2 统计

2.1 一般情况 在146份严重ADR报告表中，单一用药者96例（65.75%），合并用药者50例（34.25%）；患者既往无过敏史104例（71.23%），过敏史不详16例（10.96%），有药物过敏史26例（17.81%）；关联性评价为肯定的有5例（3.42%），很可能的有70例（47.95%），可能的有66例（45.21%），可能无关5例（3.42%）；药师上报76例（52.05%），医生上报45例（30.82%），护士上报25例（17.12%）。

2.2 性别与年龄 在146例ADR中，男性患者85例，女性61例；年龄范围为10～91岁，平均年龄为（51.9±15.4）岁， 年龄和性别分布详见表1。

表1 ADR在性别和不同年龄段的分布

2.3 发生严重ADR的给药途径分布 静脉给药方式发生的ADR位居第一，其次为口服给药。发生ADR的给药途径分布详见表2。

表2 引起ADR的给药途径分布

2.4 引起严重ADR的药品种类及构成比 严重ADR报告中抗感染药物最多，其次为心脑血管系统药物、中药制剂、抗肿瘤药物。引起ADR的药品种类、构成比、涉及的药品见表3。

表3 发生ADR的药品种类及构成比

续表3：

2.5 ADR临床表现及累及的器官或系统 参照《WHO药品不良反应术语集》，按照累及的器官或系统分类，我院消化系统损害最多，其次是皮肤及其附件损害和神经系统损害。ADR累及的器官或系统及主要临床表现见表4。

表4 ADR累及的器官或系统及主要临床表现

2.6 严重ADR的损害情形 146例严重ADR中，90例严重ADR导致住院或住院时间延长，42例危及生命，9例导致死亡，5例导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤。

2.7 严重ADR的转归和对原患疾病的影响 146例严重ADR中，除9例死亡病例和5例导致后遗症外，其余132例均好转或痊愈。严重ADR中53例导致原患疾病病程延长，33例导致原患疾病病情加重，60例对原患疾病无影响。

3 讨论

146例严重不良反应报告中，单一用药比例达到65.75%，合并用药比例达34.25%，且71.23%的患者既往无过敏史。说明所用药品是严重不良反应发生的重要因素；严重不良反应的发生存在一定的随机性，与药品的性质和患者的生理状态有关。在严重不良反应的关联性评价中，仅有3.42%判断为与药品肯定相关，主要是为了患者的用药安全，当患者因为某种药品出现一次不良反应后，不应再使用相同的药品。在上报人中，因为药师经常参与严重药品不良反应的处置工作，因此药师上报的严重不良反应较多，医生和护士也常因救治工作较多，而将严重ADR的上报工作交给药学人员。

因不同人群的生理、病理状态不同，导致不同人群的严重ADR发生率不同。老年人基础疾病较多，生理功能下降，为ADR的高发人群［1］。发生严重ADR患者的平均年龄为（51.9±15.4）岁，88例（60.27%）患者的年龄在（40～79）岁之间。

从给药途径看，静脉给药比口服给药发生的严重ADR多，静脉给药方式占60.96%，口服给药占35.62%，静脉给药易发生严重ADR的原因有：静脉给药基本在医院进行，便于监测ADR；静脉给药直接进入人体循环，无吸收过程；静脉注射剂存在较多产生ADR的直接诱因如内毒素、PH值等［2］。

146例严重ADR中，抗菌药物引起的占40.41%，其次为心脑血管系统药物（13.7%）和中药制剂（10.96%）、抗肿瘤药物（8.22%），与国内文献报道基本一致［3］。抗菌药物品种较多，临床应用广泛，临床滥用和不合理使用问题较为严重，导致不良反应发生较多。临床研究显示抗菌药物中大环内酯类阿奇霉素和喹诺酮类药物左氧氟沙星引起的严重ADR较多，主要是因为这两类药品均不需要做皮试，临床应用较广，容易出现ADR，其发生ADR的主要表现为胃肠道反应、静脉刺激、皮疹等，严重不良反应发生较少，多数不良反应发生后，给予停药、对症处理后能够痊愈。虽然β－内酰胺类药物均以原液做皮试试验，减少了严重不良反应的发生，但是仍有部分患者出现严重ADR，应引起足够的重视。心脑血管系统疾病患者多为老年人，且合并多种疾病，容易发生严重ADR。中药注射剂临床使用不当和纯度有待提高是临床上不良反应频发的主要原因。抗肿瘤药物毒性较大，且肿瘤病人免疫力低下，容易出现严重ADR。

在严重ADR的临床表现中，过敏性休克占28.77%，其次为皮肤及附件损害（19.86%）和消化系统（16.44%）。过敏性休克是人体对某些生物制品（如异体血清）或药品（如青霉素、含碘造影剂等）过敏而产生的一种急性全身性反应［4］，主要表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、呼吸困难、胸闷、咳嗽、腹痛、恶心、呕吐、头晕、面色苍白，严重者迅速进入休克状态，如不及时抢救，常可在5～10 min内死亡。过敏性休克是严重不良反应中较为常见的临床表现，临床科室应建立处理过敏性休克的紧急预案，确保急救药品和器材的到位，一旦发生过敏性休克，相关医务人员必须紧急处理，保证患者生命安全。消化系统严重ADR中，药物性肝炎16例，有关统计资料表明，目前约有11类200余种药物可不同程度地对肝脏有损害作用，药物性肝炎早期最常见的为血清转氨酶增高，亦可发生黄疸、血胆红素增高，其他尚有血碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶增高［5，6］。出现药物性肝炎应停用怀疑引起肝损伤的药物，避免同时使用多种药物，特别是应谨慎使用那些因对药物代谢酶有诱导或抑制作用而具有相互作用的药物，如CYP450抑制剂西咪替丁、酮康唑和诱导剂利福平、巴比妥酸盐、苯妥英、地塞米松、奥美拉唑等。

部分严重药物不良反应的发生与临床不合理用药问题密切相关，如抗菌药物、中药注射剂的不合理使用导致不良反应较多。并用药品也是引起严重不良反应的重要因素。部分严重不良反应的发生是不可预知的，发生频率与药物本身的性质和人体生理、病理状态以及饮食或环境诸多因素相关。严重不良反应给患者带来很大的危害，部分严重不良反应的发生是可以避免的，医生在诊疗过程中应严格用药指征，合理选用药物，减少药品不良反应的发生。医务人员应对患者做好用药交代，在患者用药过程中出现不良反应时，及时处置，减少ADR的伤害。

［1］周洋，白玉国，魏国义.426药品不良反应报告分析［J］.中国药物应用与监测，2012，9（4）：220－223.

［2］刘华强，王少华，孙福生.我院599例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2011，22（2）：164－166.

［3］方芳，鲍思蔚，翟晓波，等.我院2008～2012年453例药品不良反应报告分析［J］.药物流行病学杂志，2013，22（10）：544－562.

［4］张燕青，费燕.注射用骨瓜提取物致过敏性休克［J］.中国药物应用与监测，2012，9（4）：244－245.

［5］陈东风，孙文静，熊吉.药物性肝损伤的诊断与治疗［J］.中华肝脏病杂志，2012，20（3）：170－172.

［6］董传婷，赵孝林，郝丽娜.218例儿童药品不良反应报告分析［J］.药学研究，2014，33（6）：367－368.

Analysis on 146 serious adverse drug reaction reports

LIU Zhen-sheng，DU Jing，LIU Hua-qiang，WANG Hong-cheng
（Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，China）

ObjectiveAnalysis of serious adverse drug reaction（ADR）report，discuss themethod to prevent occurrence of serious ADR.MethodsAccording to patient age，gender，occupation，reported by ADR pharmaceuticals，route of administration，clinicalmanifestation were retrospectively analyzed.Results146 cases of severe ADR，intravenous administration induced severe ADR cases were the most（89 cases，60.96%），followed by oral administration（52 cases，35.62%）；severe ADR antibacterial drug induced themost，followed by cardiovascular drugs and traditional Chinesemedicine；clinicalmanifestations of ADR in anaphylactic shock，drug－induced hepatitis，severe rash；90 cases of severe ADR causing or prolonging hospitalization，42 cases of life－threatening.ConclusionGenesis is related to multiple factors of severe ADR，should strengthen the consciousness of rational drug use，to reduce and avoid the occurrence of serious ADR，ensure safe，effective drug treatment.

Serious adverse drug reaction；Intravenous drug；Anaphylactic shock；Pharmacist

R969.3

A

2095－5375（2014）09－0554－003

刘振胜，男，主管药师，研究方向：医院药学，E－mail：732731832＠qq.com

王红程，男，副主任药师，研究方向：医院药学，Tel：18561728128，E－mail：760821139＠qq.com