合成卡西酮类策划药的性质与监测管理

周志刚,王祎

(浙江警察学院侦查系,杭州 310053)

合成卡西酮类策划药的性质与监测管理

周志刚,王祎

(浙江警察学院侦查系,杭州 310053)

合成卡西酮类策划药是一类卡西酮衍生物,具有苯丙胺和摇头丸样兴奋作用,吸食后会导致严重的神经系统、心血管系统和精神病理等毒理作用。合成卡西酮类策划药在越来越多国家和地区作为娱乐药流行,带来了严重的公共健康威胁。该文综述了合成卡西酮类策划药的药理和毒理作用、滥用和代谢、管制状态等,以期加强对合成卡西酮类策划药的研究和监管。

卡西酮;策划药;药理作用

近年来,一类主要成分为合成卡西酮的新型娱乐性策划药在许多国家和地区越来越流行[1]。卡西酮类策划药能带来苯丙胺和摇头丸样兴奋作用,故被用来替代传统的毒品而吸食[2]。合成卡西酮类策划药严重的毒性作用和导致死亡的案例已经引起了国际社会的高度警觉,部分国家和地区已将其列入管制。笔者对合成卡西酮类策划药的毒理作用、代谢、滥用和管制等进行综述。

1 合成卡西酮类策划药药理和毒理作用

1.1 合成卡西酮类策划药的作用机制 有关合成卡西酮类策划药人体药效学和药物代谢动力学的信息非常少。当前研究表明,合成卡西酮通过增加突触中多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质浓度发挥苯丙胺样兴奋作用。合成卡西酮类策划药一是能够抑制单胺吸收转运蛋白,导致突触中神经递质清除能力下降；二是能够导致生物胺的释放[3]。由于合成卡西酮类策划药分子结构中氨基碳链β位连有酮基,导致极性增大,通过血-脑脊液屏障的能力比甲基苯丙胺弱,但是吡咯烷衍生物类合成卡西酮策划药由于吡咯烷环导致分子极性变小,此类分子通过血-脑脊液屏障的能力较强。

吸食合成卡西酮类策划药的效果包括提高警觉性、兴奋、激动、移情、精力充沛、增强交流和沟通能力、增强乐感、增强性欲等。大多数先前吸食过摇头丸和可卡因的吸毒者认为吸食合成卡西酮类策划药的效果更类似于摇头丸[4]。然而上述合成卡西酮类策划药药效学是基于回顾性自我报告和网络调查,缺乏相应的定量检测和法医分析。

1.2 合成卡西酮类策划药毒理作用 目前有关合成卡西酮类策划药人体长期和短期的毒理信息非常少。通过对吸食者的调查证实,反复多次吸食合成卡西酮类策划药会导致长期恐慌发作、震颤、焦虑、失眠、恶心、头痛、耳鸣、眩晕、肌肉抽搐、头晕、心跳加速、产生幻觉、短期记忆困难、抑郁、精神病等[5]。吸食合成卡西酮类策划药后会出现严重的急性毒性甚至导致死亡。急性毒性主要包括神经系统、心血管系统和精神病理学的症状,例如:震颤麻痹、心动过速、胸痛、高血压、高热、瞳孔放大、头晕、妄想、震颤、精神激动、帕金森综合征、幻觉、偏执性精神病、抑郁症、恐慌症、认知和情绪稳定性的长期改变、横纹肌溶解、腹痛、呕吐、肾脏损害、低钠血症、脑水肿和癫 发作等[6-8]。最近有病例报道证实吸食亚甲基二氧吡咯戊酮(3,4-methylenedioxypyrovalerone,MDPV)还会导致血清素综合征、高热和多器官衰竭[6,9]。4-甲基甲卡西酮(4-methylmethcathinone,4-MMC)急性中毒患者同样伴有严重的四肢血管收缩、皮疹、皮肤脱色和夜间磨牙症[10]。

有关治疗合成卡西酮类策划药急性中毒的指导信息非常少,通常采用小剂量或中等剂量的苯二氮 类药物治疗激动和癫 ；用抗精神病药物或异丙酚来控制严重激动和精神病症；高热应当积极散热；低钠血症应当补充钠盐和水分[11]。

2 合成卡西酮类策划药的滥用和代谢

2.1 合成卡西酮类策划药的滥用 合成卡西酮类策划药有多种吸食方式,包括鼻吸、吞服、烫吸、皮下注射、肌内注射、静脉注射、舌下或直肠给药等[5,12-13]。最常见的吸食方式是鼻吸、口服片剂或胶囊,溶解在水或饮料中服用,或将粉末包裹在卷烟纸中吞咽(所谓的“轰炸”)。偶有报道采用塞入眼睛,有时被称为“目测”的方式吸食[14-16]。

为了减少吸食合成卡西酮类策划药的不良反应或增强吸食的效果,部分吸食者将其与其他药物混合吸食,常见的方式包括:为了抵消心动过速,与乙醇、普萘洛尔或其他β-受体阻断药联用；为了抵消焦虑和过度刺激,与大麻、地西泮或阿普唑仑联用；为了抵消胃痛,与法莫替丁、奥美拉唑或普瑞巴林联用；为了增强兴奋效果,与其他精神兴奋药物如可卡因、甲基苯丙胺、安达非尼、三氟甲基苯基哌嗪、苄基哌嗪、3,4-亚甲基二氧-N-甲基卡西酮等联用；与γ-羟丁酸联用增强性欲；与氯胺酮或佐匹克隆联用增强致幻效果[2,4,15,17-19]；合成卡西酮类策划药相互联用的现象也非常普遍。

目前有关合成卡西酮类策划药有效剂量和起效时间主要限于对4-MMC和MDPV吸食者的网上调查和访谈。在线调查表明将4-MMC 0.5～1.0 g分次吸食后发挥药效时间可以持续约10 h[12,15]；采用鼻吸的方式吸食4-MMC 25～75 mg后几分钟内起效,持续时间不到1 h；口服吸食4-MMC最常见的剂量是150～250 mg,发挥精神作用的起效时间是45 min～2 h,药效持续时间2～4 h[5,12,15]。因此,部分吸食者先鼻吸,然后口服以此达到快速起效和维持长时间药效的效果。吸食者通过静脉注射方式吸食4-MMC,注射时有强烈的灼烧感。连续注射4-MMC会导致静脉阻塞、皮肤糜烂、局部感染、水泡、斑点、肿块、血栓、在注射点形成大孔等[19]。MDPV起作用的最低剂量为3 mg,平均剂量5～20 mg。吸食MDPV后60～90 min后开始发挥作用,持续时间6～8 h[20-21]。如同4-MMC一样,以单一形式重复吸食MDPV的情形非常普遍[20]。

2.2 合成卡西酮类策划药的代谢 合成卡西酮类策划药在体内代谢过程较复杂,主要代谢途径有:伯胺氮去甲基化、酮基还原成羟基、苯环上甲基氧化成相应的醇或羧酸[22-23]。4-MMC第Ⅰ相代谢的6种代谢产物在大鼠尿液中,第Ⅰ相代谢的7种代谢产物在人的尿液中被检测到[23]。利用互补脱氧核糖核酸(complementaryDNA,cDNA)表达细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和人类肝微粒制剂研究证实CYP2D6是4-MMC体外第Ⅰ相代谢的主要酶,其他还原型辅酶Ⅱ依赖酶起少量作用[24]。4例检测到4-MMC的法医交通案例在血液中检测到如下药物代谢产物:羟基甲苯基-4-甲基甲卡西酮、二氢-4-甲基甲卡西酮、去甲基-4-甲基甲卡西酮和4-羧基-4-甲基甲卡西酮；在尿液样品中检测到羟基甲苯基-4-甲基甲卡西酮、二氢-4-甲基甲卡西酮、去甲基-4-甲基甲卡西酮、4-羧基-4-甲基甲卡西酮和4-羧基二氢-4-甲基卡西酮[25]。MDPV在CYP2D6、CYP2C19和儿茶酚胺-O-甲基转移酶作用下经Ⅰ相代谢成甲基儿茶酚胺和吡咯烷,继而与葡糖醛酸结合后经肾排出体外[25]。

3 合成卡西酮类策划药的管制

合成卡西酮类策划药在不同国家的管制状态不相同,并且在不断变化。美国目前还没有将合成卡西酮类策划药列入管制,但是1986年通过了一项试图预防基于非法毒品分子结构式微小改变逃避现有法律制裁的策划药管理法案,依照这一联邦类似法案供人吸食合成卡西酮类策划药属于违法。2010年12月,4-MMC被欧盟列入管制[26]。MDPV 2009年在丹麦被列入管制,2010年分别被瑞典、爱尔兰、英国、德国、澳大利亚、芬兰、以色列和意大利列入管制[20]。我国于2010年9月将4-MMC列入第一类精神药品管理,目前尚缺乏对MDPV等其他合成卡西酮类策划药的监管措施。

4 结束语

合成卡西酮类策划药被作为一类新型娱乐性毒品被广泛滥用,吸食后会导致严重的神经系统、心血管系统和精神病理等毒性作用,甚至导致死亡,带来了严重的公共健康威胁。目前各个国家对合成卡西酮类策划药的管制状态不同,但都应当相继纳入管制。鉴于合成卡西酮类策划药作用机制、毒理学、代谢、临床、依赖性和戒断综合征等信息非常缺乏,相关机构和部门应当深入开展相应的科学研究,提前加强监管。

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DOI 10.3870/yydb.2014.09.024

R971.7；R969.3

A

1004-0781(2014)09-1201-03

2013-08-28

2013-10-22

周志刚(1983-),男,湖北天门人,讲师,硕士,研究方向:禁毒。电话:0571-87787253,,E-mail: zhouzhigang1208@126.com。

王祎(1967-),女,浙江杭州人,教授,硕士,研究方向:禁毒。电话0571-87787252,E-mail:wangyi@zjjcxy. cn。