中医药防治糖尿病认知功能障碍研究进展

毛黎黎 高晓斐 岳仁宋

(成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072)

糖尿病认知功能障碍属中医学“呆病”、“健忘”等范畴。近年来报道显示，中医辨病与辨证结合组方用药能提高其疗效。在辨证论治研究方面，多依据本病本虚标实、虚实夹杂的特点，运用补虚泻实、标本兼顾、益气补血、活血化瘀等法;单味中药提取物的研究多以人参、黄芪等为主;许多中成药和复方研究也证实中医治疗糖尿病痴呆有一定疗效。

1 单味中药提取物研究

1.1 人参皂苷 Rbl/Rgl

陈晓春[1]研究表明，在细胞模型中，Rg1抑制 GSK-3β、JNK/p38MAPK、p25/CDK5三条信号通路的活化，明显减轻凝聚态Aβ(25-35)诱导的皮层和(或)海马神经元Tau蛋白的过度磷酸化，维持神经元微管结构的稳定性。大鼠海马背侧注射Aβ(25-35)或冈田酸(OA)诱导Tau蛋白过度磷酸化的AD动物模型研究也表明，Rbl/Rgl可通过抑制GSK-3β的活性、增强PP-2A的活性来减轻Tau蛋白过度磷酸化。人参皂苷Rbl/Rgl能从源头上阻止、延缓糖尿病痴呆的相关神经病理进程，且具有高效性、低毒性及稳定性的优点。

1.2 黄芪多糖 APS

金莉等[2]发现黄芪多糖(APS)不仅有调节血糖的作用，还能通过多种途径影响脑神经的代谢和调亡。糖尿病大鼠在运用中药黄芪治疗之后，血糖下降，海马NT-3阳性神经元数目增加，因此可知黄芪对糖尿病大鼠海马神经元的退变有一定的防治作用，并且能抑制糖尿病大鼠下丘脑显示神经元活性的早期反应基因c-fos的表达。

2 辨证论治

潘善余[3]在总结糖尿病认知功能障碍病因病机基础上，将该病证型概括为肾阳不足、肾精不足、痰浊阻窍、瘀血阻络。田国庆[4-5]则强调先天不足和后天失养是本病发生的根本，肾脾两虚是其本质，可分为髓海不足、心脾两虚、肾虚血瘀、痰浊阻窍四个证型。岳仁宋等[6]认为消渴呆病的病理机制是以脑为轴心的“胰(脾)－脑－肾轴”学说。在整个发病环节中，肾虚是消渴呆病最本质的特征。肾气虚，气不生精，肾精匮乏，髓海失充，元神失养，或者肾气日衰，温煦推动无力，水液精津不能蒸腾气化，则脑髓空虚，神机失用;胰(脾)是发病的始动因子，脾气虚不仅使气血津液生化乏源，而且推动血液运行无力，不能运化水湿，导致瘀血、痰浊的产生，形成消渴呆病的病理产物。瘀血、痰浊阻闭于脑窍，埋下了祸根，因此，其病理本质是肾虚窍闭。治疗以补肾醒脑为根本大法，运用醒脑益智方，主治以糖尿病为基础疾病，以精亏窍闭为主要病机的认知功能障碍。

3 临床研究

林甲宜等[7]探讨认知功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)影响，复方丹参滴丸组的Aβ水平下降，可明显改善患者的认知功能。张培庆等[8]发现黄芪注射液联合川芎嗪注射液治疗糖尿病脑功能减退症，能明显改善患者认知功能和神经传导功能。丁训艳[9]在临床中应用脑心通胶囊联合前列地尔治疗认知功能障碍糖尿病患者64例，取得较好疗效。

4 实验研究

梁晓春、田国庆[10]认为高糖可以促进海马神经细胞的凋亡，筋脉通含药血清对高糖环境下海马神经细胞凋亡的抑制作用可能是通过提高Bcl-2/Bax的比值，抑制Caspase-3的激活实现的。陈玉静等[11]观察脑康II号对2型糖尿病大鼠海马cAl区凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达的调节作用机制与筋脉通相同。蔡谋善等[12]在实验中发现糖尿病导致认知功能下降，可能与海马中Tau蛋白的过度磷酸化以及糖尿病自由基抗氧化能力下降有关，给予脑安胶囊处理后可显著提高血浆和海马组织内的抗氧化酶SOD、GSH-Px活性，降低过氧化物酶MDA的产生，从而降低高血糖导致的氧化应激对神经和认知功能的损伤。

5 问题与展望

目前，中医药防治糖尿病认知功能障碍在临床及实验研究中均有不少进展，但仍处于探索阶段，并存在着一些问题。如目前国内尚缺乏临床大样本量回顾性研究，且该领域研究中还存在发病机制未明、临床缺乏可用药物等问题。从中医来讲，目前亦无相应的病名及诊断标准，亟需提出该病的中医辨证标准及分型，以便于指导临床实践，提高治疗水平。

中医中药在防治糖尿病认知功能障碍的应用前景广阔，近年来各方面研究报道显示，中医辨病与辨证结合组方用药能提高疗效，且不良反应较小。我们应多探讨其与降糖药合用的治病效果，以达到减轻副作用、协同增效的目的。

[1]陈晓春.人参活性成分具有防治阿尔茨海默病的作用[C].北京:中国药理学会补益药药理专业委员会成立大会暨人参及补益药学术研讨会会议论文集，2011.

[2]金莉，刘德山.中药黄芪对2型糖尿病认知功能障碍的治疗机理研究[J].中外健康文摘，2011，8(25):413-414.

[3]潘善余.益肾化痰祛瘀法治疗糖尿病脑病证治探讨[J].浙江中医杂志，2006，41(10):594.

[4]田国庆.糖尿病脑病与消渴病兼证“呆症”及其中医治疗[J].中国临床医生，2006，34(5):12-13.

[5]田国庆.糖尿病脑病的中西医治疗[J].中国临床医生，2011，39(11):13-15.

[6]岳仁宋，张发荣，龚光明.糖尿病性认知功能障碍中医认识新视角—“胰(脾)－脑－肾”轴消渴呆病病机学说的建立[J].四川中医，2009，27(1):28-29.

[7]林甲宜，刘加和，刘献华，等.复方丹参滴丸治疗对糖尿病合并冠心病患者认知功能的影响[C].北京:复方丹参滴丸论文集，2010.

[8]张培庆，李红专，刘德山.黄芪联合川芎嗪注射液对糖尿病脑功能减退患者近记忆力和脑诱发电位的影响[J].中国老年学杂志，2010，30(7):888-890.

[9]丁训艳.脑心通胶囊合前列地尔改善糖尿病患者认知功能的临床分析[J].浙江临床医学，2011，13(11):1251-1252.

[10]郭蕾蕾，张宏，田国庆，等.中药筋脉通对高糖培养海马神经细胞Bax、BcI-2和Caspase-3蛋白表达的影响[C].福州:第九次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会，2011.

[11]陈玉静，李林，李宗信，等.脑康II号对糖尿病大鼠认知功能及海马区凋亡相关蛋白表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2011，18(7):32-40.

[12]蔡谋善，黄肖群，曾令海，等.脑安胶囊对糖尿病大鼠海马Tau蛋白超磷酸化及氧化应激的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(3):169-173.