影像学联合肿瘤标志物对卵巢癌诊断的研究进展

高 淳(综述)，文 智(审校)

(新疆医科大学附属肿瘤医院CT室，乌鲁木齐 830011)

卵巢癌在所有的恶性肿瘤中发病率占4%，并且在妇科癌症中的病死率最高[1-2]。早期卵巢癌患者5年存活率显著高于晚期患者[3-4]。因此,寻找可靠的早期诊断和病情监测的指标显得尤为重要。血清糖类抗原125(cancer antigen 125,CA125)因其灵敏度高，已经被广泛应用于临床，但准确性不高。CA125对早期卵巢癌特异性相对较低，故应用于大范围的卵巢癌普查受限[5]。Ferraro等[6]研究发现，人附睾分泌蛋白4(human epididymis secrtory protein 4，HE4)比CA125更具有优越性。Kim等[7]研究发现，HE4和CA125联合诊断可以为卵巢癌提供更高的诊断率。影像学检查,如超声、CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、正电子发射断层显像(positron emission tomography，PET)-CT在卵巢肿瘤的定位及定性中有重要作用,但对早期卵巢癌诊断的特异性不高。影像学与肿瘤标志物联合检测能弥补各自的不足。

1 超声联合肿瘤标志物检测

超声可以连贯、动态实时地观察脏器的运动功能，显示病灶立体的变化，并且多普勒血管显像可以观察病灶血流的流量及方向，超声设备体积灵巧，对重症患者可以床边诊断，价格低廉、没有辐射、安全无创。超声对发现卵巢良恶性病变是最佳的检查手段[8-10]。目前广泛运用的是经阴超声、经腹超声及彩色多普勒血流显像。Rehn等[11]认为，经腹超声在探查卵巢癌中，尤其诊断浆液性卵巢癌，准确率高于CT，但成像质量受较多因素影响，如体型、皮下脂肪厚度、腹水、肿块深浅等，且易于肠腔混淆，使漏诊概率增加。建议B超和肿瘤标志物或其他影像学联合检查。因超声检查相对CT、MRI来说比较廉价，所以超声联合血清肿瘤标志物检查在临床更容易被推广。严勤等[12]利用超声评分、阻力指数、CA125、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 199，CA19-9)四个方面联合应用，对180例卵巢肿瘤患者进行综合分析判断，结果表明，联合检测对预测卵巢恶性肿瘤的灵敏度和特异度均提高，该项联合检查容易实施，无创伤，价格低廉，在卵巢恶性肿瘤的筛查、诊断及随访均有重要意义，值得在临床推广和应用。钱林华等[13]利用彩色多普勒超声联合肿瘤标志物CA125、CA19-9的方法，对135例早期卵巢癌及卵巢良性肿瘤患者进行研究，结果表明，超声、肿瘤标志物CA125、CA19-9联合检测可提高早期上皮性卵巢癌诊断的灵敏度和特异度，有助于早期上皮性卵巢癌的诊断。赵志宏等[14]研究发现，超声及肿瘤标志物CA125联合应用诊断卵巢恶性肿瘤的灵敏度及特异度高于单独的任意一种方法。苏玲等[15]通过血清CA125、CA19-9检测联合二维超声、彩色多普勒，对卵巢肿瘤的性质进行判断,使卵巢肿瘤诊断的灵敏度、特异度较任何一项单独检测均有提高。因此,超声联合肿瘤标志物检测对卵巢癌的早期诊断具有价值,适用于临床广泛应用。

2 CT联合肿瘤标志物检测

近年来，具有高分辨率的多层螺旋CT被应用于发现卵巢病变，并且可以预测疾病的分期，该项检查能清楚地显示肿瘤的位置、大小及与邻近器官、组织的关系，检测有无肿大淋巴结，有无腹腔积液等,还被应用于肿瘤手术定位、定性以及分期；由于CT存在辐射，不宜多次重复检查，此方面较超声、MRI欠优势。肿瘤标志物的检测不能提供肿瘤的位置、形态、大小以及是否扩散等临床信息。CT与肿瘤标志物检测均存在一定的假阳性与假阴性率。有研究者将两者联合用于诊断卵巢癌。王宏远等[16]对42例卵巢癌患者进行CA19-9联合CT检测，并对比术后病理研究得出，CA19-9联合术前CT检查诊断率高于单独的影像及肿瘤标志物检测的术前诊断符合率。杨玲玲等[17]利用CA125与CT联合检查对60例卵巢上皮性癌术后患者进行检测，研究表明，CA125联合CT在卵巢癌术后复发检测方面的价值是互补关系，从而使诊断符合率得到明显提高，为术后复发的患者提供一个可靠而无创伤的检查方法，对复发者及时采取措施，对于改善患者预后起到重要作用，是卵巢癌术后监测和随访重要方法。

3 MRI联合肿瘤标志物检测

MRI通过其高空间分辨率和组织的对比以及多参数多方位成像，提供了精细盆腔的解剖，在卵巢疾病的检测中起着重要的作用，对于识别良恶性疾病，发现原发肿瘤以及检测肿瘤分期并对选择治疗方式至关重要。功能性MRI技术，如DW-MRI、动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)和肿瘤选择性分子成像，目前正在用于评估卵巢恶性肿瘤的预后，并且在以后的临床实践中会扮演更加重要的角色。常规MRI平扫及增强检查可以提高卵巢占位性病变的诊断率，为临床提供有利的信息[18-19]。国外有研究者分别研究了CT和MRI对卵巢癌的诊断灵敏度方面的价值，结果显示CT诊断灵敏度为66%，MRI诊断灵敏度为90%[20]。血清CA125联合MRI检测对于无明显临床症状、无典型影像学特征的早期卵巢癌，可提高其诊断准确性与灵敏度。张玮等[21]研究发现，MRI联合CA125诊断能为卵巢占位性病变提供更加丰富、可靠的信息，对于提高患者预后，延长生存期非常重要。宋志慧等[22]研究发现对卵巢囊腺瘤的诊断,MRI和肿瘤标志物均有一定价值,两者联合诊断可提高诊断准确度。

4 PET-CT联合肿瘤标志物检测

PET是核医学领域比较先进的影像显像技术，其将CT与PET两种技术有机整合在一起，既能显示解剖又能显示功能。具有高灵敏度、高特异度及全身显像且安全性好。PET-CT能准确显示肿瘤病灶以及病灶周围的组织，而肿瘤标志物在此方面却无法与之媲美，但两者结合可以起到很好的互补作用，CA125升高时,18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG)。PET-CT有更高的检出率，在肿瘤标志物升高明显的患者检出率是90%，在标志物升高不明显的患者检出率是50%。祝英杰等[23]对56例卵巢癌患者行18F-FDG PET-CT显像联合血清CA125检测，研究表明，18F-FDGPET-CT显像联合血清CA125检测对卵巢癌术后复发、转移具有重要的检测作用。盛修贵等[24]研究发现，PET-CT检查能发现常规辅助检查未能发现或明确、临床前期的复发灶,PET-CT检查联合CA125连续检测诊断复发性卵巢癌的准确性高,是诊断卵巢癌早期复发的可靠手段。

5 小 结

卵巢癌做为常见的妇科肿瘤，病死率高，正确选择早期诊断方法非常重要。在患者肿瘤组织或体液中，肿瘤标志物因其特异性高表达或高浓度的特点，故将其作为理想的卵巢癌的早期筛查工具，但单独测定肿瘤标志物特异性较差，并且无定位功能，不能区分腹膜、腹膜后及远隔转移灶，而影像学检查在此方面具有明显优势，不仅能较准确地判断肿瘤的良、恶性，而且能确定肿瘤的部位以及有无邻近器官转移，为判断肿瘤患者的预后情况提供重要依据，所以联合检测被建议广泛应用于临床，使卵巢癌患者早期确诊率提高，对于延长患者生存期，提高患者生活质量尤为重要。

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