光纤药物溶出仪实时测定孟鲁司特钠片溶出度

王 丽，陈小伟，郝贵周

（鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂276006）

光纤药物溶出仪实时测定孟鲁司特钠片溶出度

王 丽，陈小伟，郝贵周

（鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂276006）

目的对孟鲁司特钠片进行全程的实时、原位在线溶出度测定，并与该品种现有标准溶出度测定结果进行比较。方法采用FODT－601光纤药物溶出仪，选择284／500 nm双波长法，消除辅料的干扰，按该品种现有标准溶出度检查项溶出条件，测试该药物溶出曲线，并将二者测得的溶出曲线进行比较。结果在1.0～12μg· mL－1范围内，浓度对应的溶出量（Q）%与吸光度（A）呈良好的线性关系，相关系数为0.9993；3个浓度的平均回收率为99.3%、98.9%、98.5%；对应的RSD分别为0.86%、1.02%、0.91%（n＝18）。结论与现有标准方法相比，光纤药物溶出仪能连续提供药品溶出过程的信息，可更好的为药品生产工艺和内在质量提供有效的评价依据。

孟鲁司特钠片；溶出度；光纤药物溶出仪

孟鲁司特钠（Montelukast sodium）为白三烯受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，达到控制哮喘的目的［1，2］。该药对哮喘具有显著疗效，适用于儿童哮喘的预防和长期治疗［3，4］。

溶出度试验是口服固体制剂质量评价的一个重要指标，体外溶出的好坏与体内生物利用度直接相关。现有标准中孟鲁司特钠片溶出度测定方法仅测定单个时间点的溶出度。光纤药物溶出仪的光纤探头固定于溶出杯中，实时在线检测，能很好地反映溶出全过程信息，在口服固体制剂的溶出度测定中具有显著优势［5～7］。本试验采用光纤药物溶出仪对孟鲁司特钠片进行溶出度检测，并与现有标准方法对比。

1 仪器与试药

FODT－601光纤药物溶出度实时测定仪（上海富科思分析仪器有限公司），LA120S分析天平（Sar-torius），UV－2401PC紫外－可见分光光度计（日本岛津公司），孟鲁司特钠对照品（Molcan Corporation，批号：100912，含量：99.8%）；孟鲁司特钠片（鲁南贝特制药股份有限公司，规格：10 mg，批号：131001）；十二烷基硫酸钠为分析纯，水为新制纯水。

2 方法与结果

2.1 对照品储备液的制备 精密称取孟鲁司特钠对照品约20 mg，置200 mL量瓶中，加少量乙腈超声至溶解，用0.2%十二烷基硫酸钠溶液（SDS）稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。

2.2 参照现有标准［3］方法测定溶出度 采用转篮法［9］测定，以0.2%SDS溶液900 mL为溶出介质，转速为100 rmp，于30min时取溶出液10 mL，滤过，以续滤液作为供试品溶液；另精密称取孟鲁司特钠对照品适量，加0.2%SDS溶解并稀释制成每1 mL中约含10μg的溶液。取上述两种溶液，照紫外－可见分光光度法［8］，在284 nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。

2.3 光纤药物溶出仪测定溶出度

2.3.1 线性关系 精密量取“2.1”项下对照品储备液1、3、5、8、10、12 mL，分别置100 mL量瓶中，加0.2%SDS溶液稀释至刻度，摇匀，得6种浓度的孟鲁司特钠溶液，各相当于孟鲁司特钠片主药溶出量的9%、27%、45%、72%、90%、108%。检测波长为284 nm，参比波长为500 nm，用5 mm间距的光纤探头测定上述6种浓度溶液的吸光度，以吸光度（A）为横坐标，浓度对应的溶出量（Q）（%）为纵坐标，得6个通道的线性回归方程。结果表明，在1.0（9%）～12μg·mL－1（108%）范围内，吸光度与浓度（溶出量）呈良好线性关系。

表1 光纤药物溶出仪6个通道线性回归方程

2.3.2 精密度试验 用光纤药物溶出仪测定“2.3.1”项下各浓度溶液的吸光度，每个浓度样品测定3次。进行精密度考察，RSD分别为0.39%、0.50%、0.27%、0.44%、0.62%、0.57%。

2.3.3 回收率试验 精密量取“2.1”项下对照品储备液8、10、12 mL各3份，分别置100 mL量瓶中，按处方量加入空白辅料，加0.2%SDS溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，用光纤药物溶出仪测定吸光度，计算回收率，结果表明，每个浓度样品在6个通道的平均回收率分别为99.3%、98.9%、98.5%；对应的RSD分别为0.86%、1.02%、0.91%（n＝18）。

2.3.4 光纤药物溶出仪测定溶出曲线 取孟鲁司特钠片，照“2.2”项下的溶出条件，使用光纤药物溶出仪，依法操作，选用间距5 mm的光纤探头，设定检测波长为284 nm，参比波长为500 nm，实时原位在线测定，仪器根据表1的线性回归方程自动生成药物溶出百分率－时间曲线，如图1所示。

2.4 结果比较 在进行“2.3.4”项下试验的同时，在5、10、15、20、30 min手动取样10 mL，并及时补充相应体积相同温度的溶出液，照“2.2”项下方法进行吸光度测定，计算溶出度并绘制溶出曲线，如图2所示，两种方法测定的各时间点溶出数据如表2所示。

图1 孟鲁司特钠片光纤药物溶出仪测定溶出曲线

图2 孟鲁司特钠片手动取样紫外测定溶出曲线

表2 光纤药物溶出仪与手动取样紫外测定法的溶出结果比较

续表2：

由表2可以看出，两种方法测定的溶出度结果基本一致。但由于孟鲁司特钠对光稳定性差及手动取样、过滤等原因，手动取样紫外测定的溶出结果RSD略大于光纤溶出法自动测定结果。

3 讨论

在紫外－可见分光光度计进行检测时，通常调整样品浓度使吸光度在0.3～0.7范围内，而光纤溶出仪可通过调节光程达到要求。FODT－601型光纤药物溶出仪设有1、2、3、5 mm四种不同间距的探头，本文根据药物浓度选择了5 mm间距探头。

孟鲁司特钠在光照条件下会产生较大降解［9］，手动取样会引起较大的测量误差，而FODT－601型光纤药物溶出仪可以避免这种操作误差。

光纤溶出仪能够反映药物的实时在线溶出过程，较传统手动取样方式更能全面地体现药物瞬间溶出行为，在药物的研发、生产、质量控制等方面具有重要的意义。

［1］刘莹.顺尔宁［J］.中国新药杂志，2001，10（2）：136－137.

［2］程伟.白三烯受体拮抗剂［J］.国外医学：药学分册，1999，26（6）：334－336.

［3］刘勇，袁进，吴新荣.孟鲁司特在哮喘治疗中的应用［J］.广州医药，2003，34（6）：6－7.

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［5］张全梅，葛继红，买尔旦，等.多通道光纤化学传感器连续在位监测固体制剂的体外溶出度［J］.药学学报，2003，38（4）：294－297.

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Real－time onlinemonitoring the dissolution of M ontelukast Sodium Tablets by fiber－optic dissolution test system

WANG Li，CHEN Xiao-wei，HAO Gui-zhou
（Lunan Pharmaceutical Group Co.，Ltd.，National Engineering and Technology Research Center of Chirality Pharmaceutical，Linyi276006，China）

ObjectiveTomonitor the instantaneous dissolution ofmontelukast sodium tablets by fiber－optic dissolution test system and comparison with state standard testmethod.M ethodsThe dissolutions of six tablets were determined simultaneously with FODT－601 fiber－optic medicine dissolution system.The interference of excipients was cancelled by two wavelengths 284／500 nm.The stripping curves were completed according to dissolution conditions of existent standard for dissolution detection，and compared the stripping curves.ResultsThe calibration curve was linear in the range of 1.0～12μg·mL－1（r＝0.999 3）.The average recoveries of three concentration were 99.3%，98.9%，98.5%，with corresponding RSD of 0.86%，1.02%，0.91%（n＝18），respectively.ConclusionCompared with the state standard，the fiber－optic dissolution test system is capable ofmonitoring the real dissolution process of drug，and itwas better to provide the efficientway for the drug productive technology and inherent quality.

Montelukast sodium tablets；Dissolution；Fiber－optic dissolution test system

R927.1

A

2095－5375（2014）10－0571－003

国家科技支撑计划（No.2008BAI67B04）

王丽，女，研究方向：药物制剂生产与研究，E－mail：13589654559＠163.com

郝贵周，男，高级工程师，研究方向：药物制剂研究与开发，Tel：0539－5030526，E－mail：haoguizhou＠lunan.cn