HPLC－RID测定盐酸西替利嗪搽剂中甘油的含量

邵 杰，孙建合，韩忠丽

（鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂276000）

HPLC－RID测定盐酸西替利嗪搽剂中甘油的含量

邵 杰，孙建合，韩忠丽

（鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂276000）

目的建立高效液相色谱－示差折光检测法（HPLC－RID）测定盐酸西替利嗪搽剂中甘油含量的方法。方法月旭Xtimate NH2色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以乙腈－水（75∶25）为流动相；流速1.0 mL·min－1；柱温30℃；检测池35℃。结果线性范围为1.006 4～5.032 mg·mL－1，r＝0.999 3；平均回收率为102.7%，RSD为1.8%（n＝6）。结论本法专属性强、准确度好、简便、快速。

盐酸西替利嗪搽剂；甘油；高效液相色谱－示差折光

盐酸西替利嗪是羟嗪在人体内的活性代谢产物，选择性拮抗H1受体，临床用于治疗季节性鼻炎、眼角膜炎、长期性过敏性鼻炎、瘙痒以及过敏引起的荨麻疹，疗效确定［1～4］。目前本品的上市剂型均为口服制剂，儿童用药存在依从性差的问题，而搽剂作为外用药，既提高了患者用药的依从性又减少了毒副作用。处方中的甘油常作为保湿剂［5］、增塑剂、甜味剂等，还是常用的透皮吸收促进剂［6］，与水、乙醇等合用时可增加药物的稳定性［7］。本实验采用HPLC－RID测定盐酸西替利嗪搽剂中甘油含量，该方法专属性强、准确度和重复性好、简便快捷，为该制剂中甘油的含量控制提供了参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器 岛津LC－20A高效液相色谱仪，RID－10A示差折光检测器，Sartorius LA120S分析天平。

1.2 试药及试剂 甘油对照品（中国食品药品检定研究院，批号：190057－201301，含量：99.5%），盐酸西替利嗪搽剂（鲁南贝特制药有限公司提供，批号：131001、131002、131003）；乙腈为色谱纯，水为蒸馏水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 月旭Xtimate NH2色谱柱（4.6 mm ×250 mm，5μm），以乙腈－水（75∶25）为流动相，流速：1.0 mL·min－1，柱温：30℃，进样量：10μL，检测池温度：35℃。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液 取甘油对照品约0.2 g，精密称定，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.2 供试品溶液 取盐酸西替利嗪搽剂约0.5 g，精密称定，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过即得。

2.2.3 阴性对照溶液 按盐酸西替利嗪搽剂处方，制备不含甘油的样品，按“2.2.2”项下方法制备阴性对照溶液。

2.3 系统适用性试验 取对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，记录色谱图；甘油峰的理论板数为5 600，与溶剂（水）峰分离度良好，见图1。

2.4 专属性试验 取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各10μL，按“2.1”项下的色谱条件测定。结果见图1，辅料对本品的含量测定无干扰。

2.5 线性与范围试验 取甘油对照品约0.25 g，精密称定，置25 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，分别精密量取1、2、3、4、5 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积A对浓度C进行线性回归，得回归方程为：A＝1 079 921C＋45 682，r＝0.999 3，表明甘油在浓度1.006 4～5.032mg·mL－1范围内具有良好的线性关系。

图1 盐酸西替利嗪搽剂HPLC－RID谱图 A.供试品溶液；B.阴性对照溶液 1.甘油

2.6 精密度试验 精密称取盐酸西替利嗪搽剂6份，按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，测定甘油峰面积的RSD为1.1%，表明该方法重复性良好。

2.7 加样回收率试验 取已知甘油含量的盐酸西替利嗪搽剂约0.25 g，精密称定，置50 mL量瓶中，共6份，各加入甘油对照品约0.1 g，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述线性与范围试验项下浓度为4 mg·mL－1的溶液作为对照品溶液。按“2.1”项下的色谱条件进行测定，结果甘油的回收率为99.1%～104.6%，平均回收率为102.7%，RSD为1.8%。

2.8 稳定性试验 取盐酸西替利嗪搽剂约0.5 g，精密称定，按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，分别在0、2、4、6、8、12 h，精密量取10μL进样，测得甘油峰面积的RSD为1.4%，表明供试品溶液在室温条件下放置12 h内稳定。

2.9 定量限与检测限 精密量取对照品溶液，逐步稀释，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，在信噪比为10时，测得甘油的定量限浓度为39μg·mL－1；信噪比为3时，测得甘油的检测限浓度为10μg·mL－1。

2.10 样品的测定取“2.2”项下的对照品溶液、供试品溶液，分别精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算甘油含量。3批样品的甘油含量结果见表1。

表1 3批样品甘油含量测定结果

3 讨论

《中国药典》2010年版采用容量法测定甘油［8］的含量，采用容量法测得3批样品的甘油含量分别为36.6%、38.3%、37.0%，含量结果低于理论值（40%），并且差异性较大。分析其原因：由于本品中成分较多对测定有干扰，尽管采用空白试验校正，由于本品主药为盐酸盐，会消耗一定量的氢氧化钠滴定液，因此主药含量的差异会影响校正的结果，导致测得结果与理论值存在一定的差异。有报道［9］，采用柱前衍生化法测定甘油含量，但其过程较繁琐，而本文采用高效液相色谱法（示差折光检测器）测定盐酸西替利嗪搽剂中甘油含量，操作简便、准确，专属性好，精密度、回收率高，并且测定结果与理论值基本一致。

通过考察柱温（25、30、35℃）、流速（0.9、1.0、1.1 mL·min－1）、流动相比例（70∶30、75∶25、80∶20）的微小变动，结果甘油峰与溶剂峰均可完全分离，对测定结果无影响。

综上，本法可用于盐酸西替利嗪搽剂中甘油含量测定。

［1］任耘，崔琳.西替利嗪的临床应用进展及安全性［J］.中国医院用药评价与分析，2003，3（6）：369－371.

［2］方治平，刘小康，肖逸，等.盐酸西替利嗪的抗组胺作用［J］.中国药学杂志，2001，36（4）：244－248.

［3］张伟.氯雷他定与盐酸西替利嗪联合治疗慢性荨麻疹的疗效观察［J］.家庭医药（医药论坛），2010，9：663－664.

［4］高成军，张丽萍，冯中.HPLC法测定盐酸左西替利嗪口腔崩解片的含量［J］.齐鲁药事，2012，31（6）：341－342.

［5］鄢可书.己酮可可碱凝胶剂的制备与评价［D］.沈阳：沈阳药科大学，2008.

［6］梁颖，杨新建.4种透皮吸收促进剂对盐酸苯海拉明透皮性能的影响［J］.中国药房，2008，19（31）：2414－2416.

［7］黎艳刚，骆利平，杨武亮，等.HPLC－RID测定布洛芬口服溶液中甘油含量［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（12）：61－63.

［8］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：83－84.

［9］黄滔敏，陈念祖，段更利.柱前衍生化HPLC法测定复方甘油注射液中甘油的含量［J］.复旦学报（医学版），2007，34（1）：138－140.

Determ ination of glycerin in Cetirizine Hydrochloride Liniment by HPLC－RID

SHAO Jie，SUN Jian-he，HAN Zhong-li
（Lunan Pharmaceutical Group Co.，Ltd.，Linyi276000，China）

ObjectiveTo establish an HPLC－RID method for the determination of glycerin in Cetirizine Hydrochloride Liniment.M ethodsWelch Xtimate NH2column（4.6 mm×250 mm，5μm）was adopted with the mobile phase of acetonitrile－water（75∶25），the column temperature was 30℃，the flow ratewas1.0 mL·min－1and the RID temperature was 35℃.ResultsThe linear rangewas1.006 4～5.032mg·mL－1，the regression coefficientwas0.999 3.The average recovery was 102.7%，and the RSD was 1.8%（n＝6）.ConclusionThe method was specific，accurate，convenient and quick.

Cetirizine Hydrochloride Liniment；Glycerin；HPLC－refractive index

R927.11

A

2095－5375（2014）11－0640－003

邵杰，男，研究方向：药物分析，E－mail：shaojiesjsj＠163.com