复方榆树皮软膏的制备及对乳腺癌术后放射性皮肤损伤疗效观察

李世东

（临沂市肿瘤医院，山东临沂276001）

复方榆树皮软膏的制备及对乳腺癌术后放射性皮肤损伤疗效观察

李世东

（临沂市肿瘤医院，山东临沂276001）

目的探讨复方榆树皮软膏对皮肤刺激性大小及对临床乳腺癌术后因放疗所致放射性皮肤损伤的防治作用。方法皮肤刺激性：采用家兔完整皮肤和破损皮肤进行实验，刺激性大小采用得分制，然后进行评价；放射性皮肤损伤的治疗作用：临床采用设观察组50例（复方榆树皮软膏）、阳性药物对照组46例（三乙醇胺乳膏），两组治疗后，进行疗效的对比观察。结果皮肤刺激性方面：复方榆树皮软膏对家兔完整皮肤和破损皮肤刺激性平均积分值分别为0、0.67；放射性皮肤损伤的防治疗效方面：①在两组患者皮肤损伤分级中，两组比较存在明显差异（P＜0.05）；②在两组相同放射剂量的皮肤损伤发生率中，20～30 Gy和＞40 Gy照射剂量组两组比较均存在明显差异（P＜0.05）；③在两组患者皮肤反应治疗效果中，观察组和对照组的总有效率分别为96%、87%，两组比较存在明显差异（P＜0.05）。结论复方榆树皮软膏对家兔皮肤有轻度刺激性（轻度刺激性分值为：0.5～1.9）；对临床乳腺癌术后因放疗所致放射性皮肤损伤有较好的防治效果。

复方榆树皮软膏；乳腺癌；放射性皮肤损伤；疗效

放射治疗是乳腺癌手术重要辅助治疗手段，在降低局部和区域淋巴结复发转移，延长无病生存期等方面具有重要意义［1］。但是，放射性皮肤损伤是肿瘤放疗过程中最常见的不良反应之一。目前，临床上用于预防和治疗放射性皮肤损伤的研究的药物较多，但不够理想，治疗上也无统一标准，重在预防。为此，我们研制出了由榆树皮、黄柏、肿节风、紫草、丹参、白芷、冰片、珍珠粉等药物组成的复方榆树皮软膏，经临床乳腺癌术后放疗患者使用，其在防治放射性皮肤损伤方面，取得较好治疗效果。

1 材料和方法

1.1 处方 榆树皮200 g、黄柏150 g、肿节风150 g、紫草100 g、丹参150 g、白芷100 g、冰片50 g、珍珠粉200 g、70%乙醇2 000mL、甘油和PEG4000适量共制3 000 g软膏，然后分装成20 g／盒。

1.2 制备 取榆树皮、黄柏、肿节风、紫草、丹参、白芷粉碎成粗粉，混合均匀，置于密封玻璃容器中，加70%乙醇1 200 mL，密封48 h，（每隔12 h搅拌1次），滤出浸渍液，连续浸渍两次（第1次加70%乙醇1 200 mL，第2次加800 mL）合并两次浸渍液，静置12 h后过滤并加入冰片溶解（为浸渍液），备用；取珍珠粉加入甘油研磨成糊状（为珍珠粉糊），备用；取PEG4000慢慢加热熔化后保温65℃，缓缓依次加入浸渍液和珍珠粉糊并不断搅拌，然后将药液保温45℃在不断搅拌下分装成20 g／盒，即可。

1.3 皮肤刺激性试验 取纯种健康大耳白兔［济南西岭角养殖繁育中心提供，SCXK（鲁）20100005］3只，雄雌均可，体重2～2.5 kg。给药前24 h背部两侧去毛约7 cm×4 cm，注意勿引起皮肤损伤。每只家兔一侧分完整皮肤给药区、破损皮肤给药区（破损皮肤制作：皮肤消毒后，用消毒手术刀片作井字形划破，轻微渗血即可）；另一侧分完整皮肤对照区、破损皮肤对照区。给药区均匀涂抹复方榆树皮软膏，厚度1～2 mm；对照区不做任何处理。各区用双层消毒纱布覆盖并固定。经1、24、48、72 h观察对照区和给药区红斑、水肿等皮肤反应。皮肤刺激性反应、刺激强度采用“皮肤刺激性反应评分标准”和“刺激强度评价标准”执行。

1.4 阳性对照药物 三乙醇胺乳膏（规格46.5 g／只，批号：0710VA，生产企业Johnson Consumer France SAS）。

2 临床应用

2010年11 月～2012年3月期间，乳腺癌根治术或改良根治术后，采用指南推荐标准辅助化疗6周期，化疗后序贯行放疗女性患者，且照射野皮肤完整、无皮肤病、无伤口、未用过护肤品、KIS评分＞70分、初次接受放疗。患者知情同意，自愿参与。符合入组条件共计96例，年龄22～65岁，随机分为两组，观察组50例，年龄24～65岁，中位年龄47.5岁；对照组46例，年龄22～64岁，中位年龄46岁。两组年龄、KIS评分、肿瘤病理学组织类型比例、肿瘤大小、病理分期等，统计学处理无差异（P＞0.05），两组具有可比性。

2.1 放疗方法 两组调强方案相同，按照乳腺癌各期的常规治疗原则，根据病情设定照射野，均采用在直线加速器（美国瓦里安2100C／D）上，用6 MV X射线，2.0 Gy／次，每周5次，总剂量50 Gy。

2.2 给药方法及护理 观察组50例，每次放疗结束在照射野及超出照射野1 cm区域涂抹复方榆树皮软膏，厚度1～2 mm，并轻轻按摩3～5 min，每天两次；对照组46例，给予三乙醇胺乳膏，按说明书给药。两组均从放疗始使用，至放疗结束后1周停用。护理方面，两组均进行健康辅导，放射野皮肤尽量暴露避免摩擦，内衣和衣服要柔软干净，易穿纯棉衣服，不易日光暴晒和风吹，不用刺激性洗涤剂，不用热水洗澡，多食鲜蔬菜和水果，多饮水，忌辛辣刺激性食物，有痒感时勿搔抓，应轻轻拍打患处。

2.3 放射性皮肤损伤反应分级标准及疗效评价标准 依据PTOG急性放射皮肤损伤分级标准进行分级［2］：0级：无变化；Ⅰ级：皮肤滤泡样暗红色斑，干性脱皮出汗减少；Ⅱ级：为皮肤触痛或鲜红色斑浅状湿性或中毒水肿；Ⅲ级：为皮肤皱褶以外部位的触痛性脱皮或凹陷性水肿；Ⅳ级为皮肤形成溃疡或出现坏死。

疗效评价标准：显效：照射野皮肤表面结痂，干燥无渗液，疼痛、烧灼、瘙痒感全部消失；有效：治疗后创面逐渐缩小局部皮肤干燥，渗液面少，疼痛、烧灼、瘙痒感减轻；无效：治疗后疼痛、烧灼、瘙痒症状无明显好转，局部分泌物增多，需采取其他治疗手段。观察指标：放射性皮炎发生率，对应放射剂量发病等级，体征变化等。

2.4 病例排除标准 未按疗程放疗者、非无效原因在治疗疗程中停用复方榆树皮软膏或三乙醇胺乳膏治疗者、发生药物不良反应者。

2.5 统计学处理 采用Spss 13.0统计学软件包，率的比较用χ2检验；等级资料用Kruskal－Wallis秩和检验。设P＜0.05差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 复方榆树皮软膏皮肤刺激性 3只家兔完整皮肤给药区皮肤刺激性反应在1、24、48、72 h积分值，均为“0”；破损皮肤给药区1 h总积分值“2”分，均值“0.67”，其他时间为“0”。结果为复方榆树皮软膏对完整皮肤无刺激性；对破损皮肤1 h内有轻度刺激性（轻度刺激性分值0.5～0.9），其他时间无刺激性。

3.2 两组患者放疗结束后皮肤损伤分级比较 结果见表1。

表1 两组患者放疗结束后皮肤损伤分级比较（例）

表1显示观察组出现I级及以下皮肤损伤共计33例，占总例数（50）66%；对照组出现21例，占总例数（46）45.7%，观察组明显好于对照组。两组比较存在明显差异（P＜0.05）。

3.3 两组相同放射剂量的皮肤损伤发生率 结果见表2。

表2 两组相同放射剂量的皮肤损伤发生率（%）

表2显示观察组在总照射剂量30 Gy时皮肤损伤共发生12例，占总例数（50）24%；对照组出现28例，占总例数（46）60.9%。20～30 Gy和＞40 Gy照射剂量组两组比较存在明显差异（P＜0.05），说明复方榆树皮软膏对放射性皮肤

损伤的发生有较好预防作用。

3.4 两组患者皮肤反应治疗效果 结果见表3。

表3 两组患者皮肤反应治疗效果

表3显示观察组和对照组治疗放射性皮肤损伤效果方面，两组比较存在明显差异（P＜0.05），说明复方榆树皮软膏对放射性皮肤损伤有较好治疗作用。

4 讨论

放射性皮肤损伤是乳腺癌患者接受放射治疗后出现的常见并发症。病人会发生红斑、脱皮、溃疡、神经病变等皮肤损伤。发病机理是放疗造成细胞核的DNA合成和分化异常，由此引起细胞基因的改变，而引起一系列皮肤反应和损伤。而皮肤修复取决该部位皮肤血液供应以及细胞生长繁殖速度［3］。目前防治急性放射性皮肤损伤的药物大致有植物提取物、维生素类、表皮生长因子类及中药等几大类。放射性皮炎的中医理论认为：放射线是“火热毒邪”，放射性皮肤损伤是由于热毒过盛，热邪伤阴，引起蕴发脱屑、红斑、瘙痒溃疡等症。血瘀致色素沉着；气血凝滞经络阻塞致灼痛，属中医学“烧伤”范畴［4］。复方榆树皮软膏中榆树皮为榆树植物榆树Ulmuspumila L.树皮和根皮的干燥韧皮。性味甘、平。内含β－谷甾醇、豆甾醇等多种植物甾醇及鞣质、树胶等。具有清热利疮，固涩收敛，消肿功效，为“君”药；方中联用黄柏、肿节风，清热解毒，泻火、燥湿，活血止痛，为“臣”药；配用紫草、丹参、白芷、冰片，凉血、活血，散瘀止痛，去腐生肌，为“佐”药；辅用珍珠粉，消炎、生肌，润泽肌肤。诸药合用共凑：清热解毒，凉血、活血，化瘀止痛，去腐生肌功效，符合中医对该病的治则。复方榆树皮软膏经临床对50例乳腺癌术后放疗所致皮肤损伤防治的疗效观察，结果总有效率为96%，且在使用过程中未发现明显的不良反应。证明复方榆树皮软膏在防治乳腺癌术后放疗所致皮肤损伤方面，为较理想药物之一。

［1］王院春，王希胜，徐鹏飞，等.沙榆油防治乳腺癌术后放疗急性放射性皮肤损伤56例临床研究［J］.河北中医，2012，34（8）：1149－1150.

［2］殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学［M］.第3版.北京：中国协和医科大学出版社，2002：1108.

［3］高志艳，高黎，殷蔚伯，等.金因肽对急性放射性黏膜炎及皮炎的作用［J］.中华放射肿瘤学杂志，2002，11（1）：30－32.

［4］欧阳恒，杨志波.新编中医皮肤病学［M］.北京：人民军医出版社，2002：212－214.

The preparation of Elm Bark Com pound Ointment and curative effect observation to radioactive skin damage of breast carcinoma patients postoperative

LI Shi-dong
（Linyi Cancer Hospital，Linyi276001，China）

ObjectiveTo discuss the preventive and therapeutic effect of Elm Bark Compound Ointment to skin irritation and clinical breast carcinoma patients′radioactive skin damage after operation.MethodsIn this experiment we chose intact skin and damaged skin to study skin irritation，and we applied scoring system to research irritation degree and then did some evaluation.To study curative effect of radioactive skin damage，we divided patients into two groups，50 in observation group with Elm bark Compound Ointment and 46 in control group with trolamine cream.ResultsThe average value of the integral was respectively 0 and 0.67 of Elm bark Compound Ointment for rabbit intact skin and damaged skin irritation.About curative effect of radioactive skin damage：firstly，there was obvious difference between observation group and control group（P＜0.05）in patients skin damage grades.Secondly，about the skin damage incidence，there was also obvious difference between two groups with the same radiation dose，but one with 20～30 Gy and the other with more than 40 Gy exposure dose（P＜0.05）.Thirdly，about the effect of cutaneous reaction，the total effective rate was respectively 96%and 87%and there was obvious difference between observation group and control group（P＜0.05）.ConclusionElm bark Compound Ointment had mild irritation（the value was 0.5～1.9）to Rabbit skin and had preventive and therapeutic effect for clinical breast carcinoma patients′radioactive skin damage after operation.

Elm bark Compound Ointment；Breast Carcinoma；Radioactive skin damage；Curative effect

R969.4

A

2095－5375（2014）01－0052－003

李世东，男，研究方向：临床药学，E－mail：lsd1224w＠163.com