结缔组织病相关的肺间质病变临床特点分析

周明韬

结缔组织病相关的肺间质病变临床特点分析

周明韬

目的 提高对结缔组织病相关的肺间质病变临床特点的认识。方法 回顾分析12例结缔组织病合并肺间质病变患者的临床表现、影像学改变、治疗与转归。结果 12例患者类风湿关节炎5例，混合性结缔组织病2例，干燥综合征2例，系统性红斑狼疮1例，皮肌炎1例，多发性肌炎1例。呼吸系统症状表现为咳嗽咳痰、活动后胸闷气短；肺部体征以Velcro啰音为主；肺部高分辨CT(HRCT)检查表现为磨玻璃样影、条索状影、网状影、斑片状影、肺大泡和蜂窝样影，全胸片表现为条索状影和斑片状影；1例干燥综合征和1例系统性红斑狼疮患者肺间质病变发现较早，经糖皮质激素和环磷酰胺治疗症状缓解，肺间质病变发现较晚者，经糖皮质激素和各种免疫抑制剂治疗，症状和影像学表现无明显改善，预后差。结论 结缔组织病相关的肺间质病变早期呼吸系统症状不明显，肺部HRCT检查有利于早期诊断，糖皮质激素和环磷酰胺早期治疗有利于改善病情和预后。

肺间质病变；结缔组织病；临床特点

结缔组织病是一组累及全身多系统、多脏器的自身免疫性疾病。结缔组织病引起的肺损害表现多样，其中较为常见的是肺间质病变，被称为结缔组织病相关的肺间质病变(interstitial lung disease associated with connective tissue disease,CTD-ILD)。该病的发生率和死亡率较高，早期缺乏特异性的症状和体征，出现典型症状时往往已不是疾病的早期，治疗效果不佳。本文通过回顾性分析2008年2月～2013年3月安徽省池州市人民医院住院诊断为结缔组织病肺间质病变的12例患者的临床资料，从而提高对该病的认识，做到早发现、早治疗以改善预后，延缓病情进展。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年2月～2013年3月本院住院诊断为结缔组织病肺间质病变的12例患者中男2例，女10例，年龄37～78岁，病程1～5年。其中类风湿关节炎5例，混合性结缔组织病2例，干燥综合征2例，系统性红斑狼疮1例，皮肌炎1例，多发性肌炎1例。

1.2 方法 回顾性分析12例结缔组织病肺间质病变患者呼吸系统的临床表现、肺部影像学特点、治疗与转归。

1.3 诊断标准 所选择的病例分别符合美国风湿病学会(ACR)1987年类风湿关节炎诊断标准，1997年修订的系统性红斑狼疮诊断标准，2002年干燥综合征国际诊断标准，1987年Kasukawa等关于混合性结缔组织病诊断标准，1975年Bohan和Peter提出的多发性肌炎和皮肌炎的诊断标准。

2 结果

2.1 呼吸系统临床表现 肺间质病变早期病变较轻时临床上可无症状，逐渐出现咳嗽、咳痰，尤以干咳为主，随着病变的加重，开始出现活动后胸闷气短、进行性呼吸困难甚至呼吸衰竭。肺部体征可出现Velcro啰音。12例患者中6例无明显呼吸系统症状，4例患者出现咳嗽咳痰症状，2例出现活动后胸闷气短。6例肺部闻及Velcro啰音。

2.2 肺部影像学特点 12例患者中10例行肺部高分辨CT检查，影像学表现为毛玻璃样影、条索状影、网状影、斑片状影、肺大泡和蜂窝样影；2例行胸部X线检查，表现为条索状影和斑片状影。

2.3 治疗与转归 1例干燥综合征和1例系统性红斑狼疮患者肺间质病变发现早，予以甲强龙和环磷酰胺治疗半年，咳嗽咳痰症状缓解，半年后复查肺部HRCT磨玻璃影消失。2例病变较重者改用霉酚酸酯治疗，分别于2年和3年后死亡，其他患者治疗一段时间后，未再随访。

3 讨论

结缔组织病相关的肺间质病变不仅是结缔组织病常见的并发症，更是影响结缔组织病患者预后不良的重要原因之一,早期诊断和优化治疗是改善CTD-ILD预后的关键[1]。

CTD-ILD早期缺乏特异性的临床表现，胸部X线检查容易漏诊，但高分辨CT对肺间质病变敏感性高于全胸片和普通CT，能在次级肺小叶的水平上显示病变的形态及分布，对准确评估肺损害程度、观察疗效和判断预后都具有重要意义[2]。CTD-ILD的肺部HRCT表现有磨玻璃样影、小叶间隔增厚、小叶内间质增生、胸膜下线状影、肺小叶变形和蜂窝样影等，其中磨玻璃影是肺泡炎的可靠征象，可能预示对糖皮质激素有较好的反应[3]。本文1例干燥综合征和1例系统性红斑狼疮患者肺部HRCT提示磨玻璃影，予以甲强龙和环磷酰胺治疗半年，复查HRCT磨玻璃影消失，症状缓解。

肺间质病变时肺功能出现变化较为敏感，肺功能中一氧化碳弥散功能检查在肺间质病变诊断中占有重要地位。张佳林等[4]报道64例CTD-ILD患者行肺功能检查，所有患者均有弥散功能障碍，32例表现为限制性通气功能障碍伴弥散功能障碍。本文12例患者均未行肺功能检查，主要是对肺功能在CTD-ILD早期诊断中的作用认识不足有关。

糖皮质激素是目前临床上治疗CTD的基础药物，其对早期以炎性渗出为主的肺间质病变有一定疗效，而对肺部已形成纤维化改变则疗效甚微，甚至有可能表现为以激素不良反应为主的临床过程[5]。

环磷酰胺(CTX)是临床上常用的免疫抑制剂，有研究表明间断静脉用CTX对轻中度CTD-ILD有效[6]。美国胸科协会和欧洲呼吸学会于2000年推荐对特发性肺间质纤维化使用糖皮质激素联合硫唑嘌呤或CTX治疗。

综上所述，CTD-ILD早期可无明显呼吸系统症状和体征，而且ILD临床表现与影像学改变不一定相一致。肺HRCT和肺功能检查有助于早期诊断，早期诊断和及时治疗是改善预后的关键。

[1] 张晓.早期诊断和优化治疗是改善结缔组织病相关肺间质病变预后的关键.中华风湿病学杂志, 2012,16(3): 145-146.

[2] 王丽娟,杨旭燕,汪慧英.结缔组织病肺间质病变的诊治进展.细胞与分子免疫学杂志, 2011, 27(1): 115-117.

[3] 杨诚,印隆林,龙武彬,等.结缔组织病肺改变间质病变的高分辨CT表现及临床意义.实用医学影像杂志, 2009,10 (6): 364-366.

[4] 张佳林,叶宝国,陈宏浦.结缔组织病肺间质病变临床分析.中国医药, 2013, 8(1): 28-30.

[5] 李振华,彭守春,康健,等.糖皮质激素治疗对特发性肺纤维化患者预后的影响.中华医学杂志, 2010,90(12):804-807.

[6] Nadashkevich O,Davis P,Fritzler M,et al.A randomized unblended trial of cyclophosphamide versus azathioprine in the treatment of systemic sclerosis.Clin Rearheumatol,2006,25(2):205-212.

Clinical characteristics analysis of interstitial lung disease associated with connective tissue disease

ZHOUMing-tao.

DepartmentofNephrologyandRheumatology,ChizhouPeople'sHospital,Chizhou247000,China

Objective To improve the understanding of clinical characteristics of interstitial lung disease associated with connective tissue disease. Methods Clinical manifestations, imaging changes, treatment and prognosis in 12 patients with connective tissue disease associated with interstitial lung disease were retrospective analyzed. Results There were 5 cases of patients with rheumatoid arthritis, 2 cases of mixed connective tissue disease, 2 cases of Sjogren's syndrome, 1 case of systemic lupus erythematosus, 1 case of dermatomyositis and 1 case of polymyositis in 12 patients. Respiratory symptoms included cough, expectoration and shortness of breath after activity; Main pulmonary physical signs were Velcro rales; pulmonary high-resolution CT (HRCT) examination showed ground-glass opacities, cord-like shadow, reticular opacities, patchy shadow , pulmonary bulla and honeycomb -like shadow; full chest X-ray showed streak shadow and patchy shadow ; one case of Sjogren’s syndrome and one case of systemic lupus erythematosus patients with interstitial lung disease were discovered earlier and their symptoms decreased with glucocorticoids and cyclophosphamide treatment. Patients whose pulmonary interstitial lesions found later, with glucocorticoids and immunosuppressant therapy,had no obvious improvement of symptoms and imaging findings. Their prognosis were poor. Conclusion Early symptoms of respiratory system are not obvious in patients with interstitial lung disease of connective tissue disease. Pulmonary HRCT examination is helpful for early diagnosis and early treatment of glucocorticoid and cyclophosphamide to improve their condition and prognosis.

Interstitial lung disease; Connective tissue disease; Clinical characteristics

247000安徽省池州市人民医院肾脏风湿科