肥胖的不同体表测量指标与阿尔茨海默病的关系

崔国红(综述)，国海东(审校)

(1.上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科，上海 200233； 2.上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科，上海 200011；3.上海中医药大学基础医学院解剖教研室，上海 201203)

肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪、尤其是三酰甘油积聚过多而导致的一种状态。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体质量过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏，同时也是危害人类健康、引起心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的主要危险因素之一[1]。肥胖几乎影响到各个年龄段及社会群体，成为全球性重大医疗和公共卫生问题。阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人常见的神经系统变性疾病，是老年痴呆最常见的病因。随着世界人口的老龄化和人口总体寿命的延长，老年人中AD患者呈明显增多趋势。2009年国际AD协会发布的数据显示，在严重危害人类健康的四大疾病——心脏病、糖尿病、脑梗死和前列腺癌的病死率纷纷下降时，AD的病死率却持续上升[2]。虽然全世界医学领域已对AD的危险因素、病因及治疗方法等进行了大量的基础和临床研究，但进展并不十分令人满意。当前，对于AD最重要的手段是从预防入手，控制和改变可能促发AD的各种危险因素，从而降低AD的发病率，这对于应对我国人口老龄化社会的到来，提高老年人生活质量，具有重要的现实意义。肥胖作为众多心脑血管疾病的危险因素，而且是可以控制和改变的危险因素，其与AD的关系近年来成为营养科学与神经科学研究的热点问题[3]，该文将就肥胖与AD关系的研究进展予以综述。

1 肥胖的体表测量指标及诊断标准

现在应用最多的肥胖体表测量指标包括身体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比和腰围三种。因为存在较多的测量指标，各个研究所用的测量指标和肥胖诊断标准各不相同。

1998年，世界卫生组织(WHO)依据欧洲人口学资料制订国际肥胖诊断标准，其中BMI≥25为超重，BMI：25～29.9为肥胖前状态，BMI≥30为肥胖，肥胖又分别分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肥胖。但是许多研究表明，该标准不适用于其他种族人群肥胖患病率的预测，特别是亚太地区人群的腰围、BMI等指标的切点应明显低于欧洲人群，因此WHO西太平洋区域办事处于2000年针对西亚太人群提出新的诊断标准[4]，将BMI的诊断切点下调，分别为：BMI≥23为超重，BMI≥25为肥胖，肥胖只区分Ⅰ、Ⅱ期肥胖。但是，重新定义的依据没有包含中国大陆和台湾的数据，所以我国2001年“中国人群肥胖与疾病危险研讨会”对国际生命科学学会中国肥胖问题工作组提出的“中国成人身体质量指数分类建议”进行了专题讨论，提出了我国的数据为依据的BMI标准，规定以BMI：24.0～27.9为超重，BMI≥28为肥胖。BMI被WHO确定为评价人体肥胖与否的指标，它反映身体整体的肥胖程度，BMI是估测身体脂肪含量及评价人体超重与否的传统指标，能够较为客观地反映个体和群体的肥胖程度，预示后期疾病的发生和死亡的危险性，它排除了身高对体质量的影响，但不能很好地反映人体脂肪的分布特征，BMI作为一般性肥胖的评价指标。

腰围是指腰部周径的长度，目前公认腰围是衡量脂肪在腹部蓄积(即中心性肥胖)程度的最简单、最实用的指标。脂肪在身体内的分布、尤其是腹部脂肪堆积的程度与肥胖相关性疾病有更强的关联[5]。而腰围还能够有效地反映内脏脂肪含量，与代谢性疾病的发病密切相关。WHO规定的标准是男性腰围≥94 cm，女性腰围≥80 cm；亚洲人群以男性腰围≥90 cm、女性腰围≥80 cm为切点。中国肥胖问题工作组提出中国人群男性腰围≥85 cm、女性腰围≥80 cm是适宜的切点值。

腰臀围比也是衡量脂肪在腹部蓄积(即中心性肥胖)程度的指标，同样反映体脂分布的情况，但应用不如腰围广泛。现在国内常用的腰臀比的切点值分别为男性腰臀比≥0.90，女性腰臀比≥0.85，大于该切点值被诊断为腹型肥胖又称中心性肥胖，腰围或腰臀比作为中心性肥胖的诊断指标。

2 肥胖与AD的关系

BMI越高是否更易引起AD一直都存在争议。一些横断面的研究表明，在老年人群中，痴呆患者与非痴呆患者相比他们具有较低的BMI[6-7]。但是来自其他一些横断面和前瞻性的研究结果又与这个结论不同。Nourhashémi等[8]的研究结果表明，校正了其他协变量的因素之后，BMI与认知功能障碍之间没有明显关系。Kivipelto等[9]对1449例老年人进行了长达21年的随访结果表明，尽管对社会人口统计学变量进行了校正，中年期一般性肥胖(BMI>30)仍然与痴呆和AD的风险呈正相关(OR:2.4，95%CI1.2～5.1)。Profenno等[10]所做的Meta分析结果表明，肥胖是AD的危险因素(OR:1.59，95%CI1.02～2.5)。Rosengren等[11]的研究中，BMI与老年痴呆之间呈U型关系，老年人群中超重和肥胖会增加患老年痴呆的风险，而过轻者也与初期的AD有关系。Fitzpatrick等[12]对2798例的随访研究也表明，在中年时期BMI>30的人群患AD的风险是BMI为20～25的正常人群的1.39倍(HR:1.39,95%CI1.03～1.87)，而在老年时期(≥65岁)BMI<20的人群患AD的风险是BMI为25～30的1.62倍(HR:1.62,95%CI1.02～2.64)，而这个时期超重与AD的发病风险无相关关系(HR:0.92,95%CI0.72～1.18)，肥胖与正常BMI人群相比是AD患病的保护性因素(HR:0.63,95%CI0.44～0.91)。Beydoun等[13]对参加巴尔的摩纵向老化研究的2322例参与者进行了长达23.4年的研究。随访中187例患AD。研究结果表明，年龄在30～45岁，BMI≤18.5的男性中，患AD的风险比BMI正常者要高5.76倍(HR=5.76,95%CI2.07～16.00)；而对30～45岁，BMI≥30的女性中，如果腰围≥80%百分位数，那么她们患AD的风险比BMI正常的女性高6.57倍(HR=6.57,95%CI1.96～22.02)。此研究还表明，男性在30～50岁，如果BMI增加超过90%百分位数，日后患AD的风险要比BMI保持稳定者高3.7倍(HR=3.70,95%CI1.43～9.56)；而女性在此年龄段间，如果BMI减轻至低于正常人群BMI的10%百分位数，日后患AD的风险会比正常人高2.02倍(HR=2.02,95%CI1.06～3.85)。对1995～2007年40～80岁人群的相关10个队列研究所做的Meta分析的结果也表明，肥胖与AD呈U型关系，肥胖和低BMI都可以增加患AD的风险(P=0.034)，低体质量、超重和肥胖与正常BMI者相比患老年痴呆发病风险分别为1.36(1.07～1.73),0.88(0.60～1.27)和1.42(0.93,2.18)。肥胖与AD及血管性痴呆的发病风险分别为1.80(1.00～3.29)，1.73(0.47～6.31)[14]。同时该Meta分析还表明，在所有的研究中高腰围、高皮脂厚度都可以增加患老年痴呆的风险。Anstey等[15]对随访时间为3.2～36年的15个前瞻性研究包括25 624例的Meta分析结果也表明，中年时期低BMI、超重、肥胖与正常BMI人群相比患AD发病风险分别为OR:1.96(1.32～2.92)，1.35(95%CI1.19～1.54)，2.04(95%CI1.59～2.62)。众多Meta分析的结果支持BMI与AD之间呈U型关系。

以腰围或腰臀比作为测量指标的中心性肥胖与老年痴呆的关系研究没有BMI广泛。但现有的研究结果也显示，中心性肥胖与认知功能障碍呈正相关。2005年萨克拉门托地区拉丁美洲人的老龄化研究[16]，由加利福尼亚州中央谷对1789例年长的受试者中选择112例测量基线时的腰臀比，并进行随访。结果发现腰臀比高的分组与参照组相比，左、右大脑半球的海马体积减少，并且结果具有显著意义。腰臀比数值每升高一个标准差，海马体积减少0.2个标准差，上述关联在校正BMI、血脂、血糖、胰岛素水平和收缩压等协变量的影响后仍然存在。腰骶部脂肪的增加可以增加痴呆的发病风险[17]，这可能与腹部脂肪堆积和肌肉的减少有关系。而Rankinen等[18]提出在老年人群中，腰围是比BMI、体脂比或腰臀比更合适的评价腹部内脏脂肪堆积的指标，它与核磁共振、电脑成像系统对人体内脏扫描的结果吻合程度最好。另一方面虽然腰臀比被抛弃了5～7年的时间，但是实践证明，腰臀比也是一个评价肥胖的有效指标[19]。一些专家学者指出，臀围的测量对臀部的肌肉和骨头的构成提供了很多额外的信息。Cui等[20]最近的研究发现，腰围是比BMI与认知功能关系更密切的指标。而Qiu等[21]也指出，中年时期高BMI和中心性肥胖都是AD的危险因素，中年时期以后(65岁及以上时)BMI与AD呈负相关，这一时期低BMI和BMI的降低可能是AD发病的提示信号。

3 结 语

肥胖与AD的研究日益受到神经科学与营养科学界的重视，在对老年退行性疾病没有很好的治疗和应对措施的今天，对AD的预防显得尤为重要，而科学研究的重点是对疾病的预防和治疗提供有效的措施和依据。随着肥胖不同测量指标切点值的不断完善，以及科学技术的迅猛发展和科研水平的不断提高，人类对肥胖症的研究将不断深入，其与众多疾病的关系也将被揭示。最终，当人类彻底掌握体脂调节的机制及与AD关系的病理进程之间的机制时，将对如何治疗和预防AD提供有效的治疗和预防措施。

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