急性心肌梗死患者生长分化因子-15、心肌梗死 标志物水平表达及其相关性研究

武德梅，周琪，陈超

论著·临床

急性心肌梗死患者生长分化因子-15、心肌梗死 标志物水平表达及其相关性研究

武德梅，周琪，陈超

目的研究急性心肌梗死(AMI)患者血浆生长分化因子-15(GDF-15)、心肌梗死三项[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)]表达水平及其之间的关系。方法以116例AMI患者作为AMI组，分为2个亚组，其中ST段抬高型心肌梗死(STEMI亚组) 58例，非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI亚组)58例，采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血GDF-15水平，采用荧光免疫定量法测定CK-MB、cTnI、Mb水平；并以106例健康查体者作为健康对照组进行比较。结果AMI组血GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平较健康对照组均显著增高(P<0.01)，其中STEMI亚组较 NSTEMI亚组升高更明显(P<0.05)。相关分析显示GDF-15与CK-MB、cTnI、Mb均呈正相关(r=0.558、r=0.579、r=0.545,P<0.01)。结论在AMI发病过程中，血GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平升高，且STEMI患者升高更明显。GDF-15与CK-MB、cTnI、Mb呈正相关，联合检测可能更有助于AMI的早期诊断和危险分层。

心肌梗死，急性；生长分化因子-15；肌酸激酶同工酶；肌钙蛋白I；肌红蛋白；相关分析

研究显示生长分化因子-15(GDF-15)与心血管疾病相关[1]，但有关GDF-15与肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)和肌红蛋白(Mb)在急性心肌梗死(AMI)患者中的表达水平及相关性报道很少。现探讨AMI患者血清GDF-15和CK-MB、cTnI和Mb水平的表达及相互关系，以期能找到对AMI患者诊断和疗效判定有价值的生化标志物。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选择2010年11月—2011年11月在我院住院明确诊断为AMI患者116例，均接受常规检查(包括心电图、X线胸片和血生化等)而确诊，排除严重肝肾疾病、感染性疾病和恶性肿瘤等患者。男67例，女49例，年龄47～87(69.6±9.4)岁。其中STEMI亚组58例，NSTEMI亚组58例；从同期本院健康查体人群中选取106例作为健康对照组，其中男60例，女46例，年龄48～65(56.7±9.3)岁。2组间基线资料(性别、年龄、吸烟史、高血压、TG、TC、LDL-C、HDL-C、糖尿病)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究通过医学伦理委员会审核，并且所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法 (1)血GDF-15水平测定：住院患者入院后第2天、健康查体者当天清晨抽取空腹肘静脉血6 ml，置于黄色生化管中。自然静置1 h后3 000 r/min离心15 min，收集血清置于-80℃冰箱保存待批量检测。检测时采用ELISA法测定，试剂盒由上海继锦化学科技有限公司提供。(2)心肌梗死三项测定：如上抽取研究对象空腹肘静脉血3 ml，置于血常规管中混匀，采用Triage免疫荧光检测仪(美国博适公司生产)检测。

2 结 果

2.1 观测指标比较 AMI组GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平均高于健康对照组(P<0.01)，AMI组中STEMI亚组高于NSTEMI亚组(P<0.05)。见表2。

注：与健康对照组比较，aP<0.01；与NSTEMI亚组比较，bP<0.05

2.2 相关性分析 血GDF-15与CK-MB、cTnI、Mb水平呈正相关(r=0.558、r=0.579、r=0.545，P均<0.01)。

3 讨 论

GDF-15是转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一，在正常的成人体内，GDF-15在胎盘和前列腺中的表达很高，在肾脏和胰脏中也有表达，而在其他的组织和器官(包括心脏)中，表达量很低或几乎不表达[2]。有很多研究发现，在特定的情况下，如缺血/再灌注损伤、心脏压力负荷过高、心力衰竭和动脉粥样硬化等，GDF-15基因被诱导在心肌细胞高表达，表明GDF-15可能是重要的心脏保护因子[3～5]。有研究显示外周血GDF-15水平对冠心病的临床决策有重要的指导作用[6，7]。本研究发现AMI患者血GDF-15水平显著增高，以STEMI组升高更明显。与既往研究结果一致[8，9]。本研究中STEMI亚组比NSTEMI亚组升高得更明显，可能与STEMI亚组的心肌梗死范围较NSTEMI亚组大有关。

AMI严重威胁着人类的生命健康，但是约1/4的患者在发病早期无典型症状，约1/2的患者缺乏心电图改变，为早期诊断此类AMI患者带来了困难[10]。于是，寻找一种可以早期诊断AMI的血清心肌标志物对挽救患者生命有极其重要的临床意义。有研究认为早期确诊或排除AMI以联合检测Mb、cTnI和CK-MB这3种心肌损伤标志物最为可靠[11]，这样既选择了Mb对早期诊断AMI的高敏感性，又选择了cTnI和CK-MB对心肌的高特异性，提高了诊断可靠性，从而早期确定对AMI患者的治疗选择。本研究结果显示AMI组的CK-MB、cTnI、Mb均明显高于健康对照组，进一步证实了联合检测Mb、cTnI和CK-MB有助于AMI的早期诊断。有研究显示在急诊科就诊的不明原因胸痛患者中，有69%患者GDF-15水平升高，其中有30%的患者诊断为急性心肌梗死者[12]，本研究结果显示AMI组GDF-15均明显高于健康对照组，说明AMI时GDF-15是明显升高的。本文将GDF-15与诊断AMI很重要的血生化指标(cTnI、CKMB、Mb)做相关分析，结果显示AMI患者血清GDF-15水平与cTnI、CK-MB、Mb均具有相关性，提示GDF-15有可能成为AMI一个新的生物标志物。如能像CKMB、cTnI、Mb一样检测简单，有望成为早期诊断AMI的标志物，有助于院前急救的实施。同时结果显示STEMI亚组的GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb水平高于NSTEMI亚组，说明联合检测GDF-15、CK-MB、cTnI、Mb有助于危险分层。

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11 张焕轶，张小丽，刘燕，等．三种心肌损伤标志物联合快速检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值[J]．社区医学杂志，2003，1(4)：11-12．

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Serumgrowthdifferentiationfactor-15andcreatinekinaseMB,cardiactroponinI,myoglobinlevelsinpatientswithacutemyocardialinfarction

WUDemei*,ZHOUQi,CHENChao.

*DepartmentofCareCenter,CentralHospitalofChinaPetroleum,HebeiProvince,Langfang065000,China

ObjectiveTo investigate the relationship between acute myocardial infarction (AMI) patients serum growth differentiation factor-15 (GDF-15), the myocardial infarction three [isoenzyme of creatine kinase (CK-MB), troponin I (cTnI), myoglobin (Mb)] expression.Methods116 cases of AMI patients as AMI group, they were divided into 2 sub-groups, the ST segment elevation myocardial infarction (STEMI group) with 58 cases, non ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) group with 58 cases, using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA method) to determine the serum GDF-15 level, CK-MB, cTnI, Mb levels were determined using fluorescence immunoassay method; and 106 healthy subjects as healthy controls were compared.ResultsAMI group's GDF-15, CK-MB, cTnI, Mb levels were increased than healthy control group significantly (P<0.01), where STEMI sub group were increased obviously than in NSTEMI group (P<0.05). Correlation analysis showed that GDF-15 and CK-MB, cTnI, Mb were positively correlated (r=0.558,r=0.579,r=0.545,P<0.01).ConclusionIn the pathogenesis of AMI, blood GDF-15, CK-MB, cTnI, Mb, and STEMI were increased obviously. GDF-15 and CK-MB, cTnI, Mb were positively correlated, the combined detection of these indexes is helpful for early diagnosis and risk stratification of AMI.

Myocardial infarction,acute; Growth differentiation factor-15; Creatine kinase isoenzyme ; Troponin I; Myoglobin; Correlation analysis

065000河北省廊坊，中国石油天然气集团公司中心医院保健与老年医学科(武德梅、周琪)，肾内科(陈超)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.006

2014-03-14)