桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的效果及对hs—CRP的影响

王淑++++++王彦英++++++王丽萍

[摘要] 目的 探讨桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床效果及对患者血清hs-CRP的影响。 方法 选取104例符合本次临床研究的患者，随机分为对照组与治疗组，每组各52例。对照组患者从月经来潮第1天开始给予米非司酮片12.5 mg，1次/d，口服；治疗组患者在月经干净后，在对照组的基础上同时加服桂枝茯苓丸4 g/次，2次/d，口服，连服 3个月。比较两组的子宫肌瘤体积、血红蛋白、hs-CRP及总有效率并进行安全性分析。 结果 治疗后，两组与治疗前比较，子宫肌瘤体积均明显缩小、hs-CRP明显降低（P<0.01），血红蛋白明显升高（P<0.05），治疗组的子宫肌瘤体积明显小于对照组、hs-CRP明显低于对照组（P<0.01），两组的血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组的总体有效率明显高于对照组（P<0.05）。 结论 桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤效果确切，能明显缩小子宫肌瘤瘤体体积，降低血清hs-CRP，减轻炎症反应。

[关键词] 子宫肌瘤；桂枝茯苓丸；超敏 C-反应蛋白；治疗效果

[中图分类号] R289.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0088-03

子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，由平滑肌及结缔组织组成，是影响女性健康的重要疾病之一。本病多发生于35～50岁的育龄妇女，发病率为20%左右[1]，其确切病因尚未明了，认为其发病可能与女性激素相关。手术治疗是本病主要的治疗方法之一，但对于保留子宫的子宫肌瘤剔除术后患者，其复发率较高，有报道称黏膜下子宫肌瘤经阴道摘除有50%的复发概率[2]，另外有些患者不接受手术治疗，故药物治疗子宫肌瘤越来越受到患者的重视。近年有研究认为血清超敏 C-反应蛋白（hs-CRP）是子宫肌瘤患者相关炎性标志物之一，与子宫肌瘤的发生、发展关系密切。桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果显著，且其对患者的hs-CRP有一定的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年3月～2010年11月在本院妇产科门诊确诊的子宫肌瘤患者104例，随机分为两组，每组各52例。对照组：年龄34～54岁，平均（46.48±5.43）岁，子宫肌瘤瘤体体积平均为（5.46±1.43）cm3，平均血红蛋白（97.29±13.20）g/L，经期延长或月经过多者33例，伴痛经者24例，有压迫不适症状者19例；治疗组：年龄32～53岁，平均（47.07±5.15）岁，子宫肌瘤瘤体体积平均为（5.60±1.27）cm3，平均血红蛋白（95.11±12.64）g/L，经期延长或月经过多者32例，伴痛经者26例，有压迫不适症状者20例。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①诊断标准：参照第7版《妇产科学》[2]，依据临床症状、体征和经妇科检查、B超检查确诊为子宫肌瘤；②进行妇科检查、子宫及其附件彩超检查、诊断性刮宫做内膜活体组织检查，证实无子宫内膜恶性病变；③排除子宫附件及其他肿瘤及肌瘤病变；④患者入组之前3个月未经过激素类药物及与本次研究用药相同类的药物治疗；⑤无糖尿病、高血压及严重心、肝、肾等疾病者。

1.3 治疗方法

对照组患者从月经来潮的第1天开始给予米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000649）12.5 mg，1次/d，口服。治疗组患者在月经干净后，在对照组的基础上同时加服桂枝茯苓丸（山西华康制药有限公司，国药准字Z20053256）4 g/次，2次/d，口服，治疗3个月。观察疗效、患者hs-CRP变化及安全性。

1.4 疗效评定标准

参照 《中药新药临床研究指导原则》[3]标准制订。痊愈：临床症状、体征消失，妇科检查及彩超示子宫肌瘤消失；显效：临床症状、体征及妇科检查与治疗前比较明显改善，彩超示子宫肌瘤与治疗前比较缩小>0.5 cm3；有效：临床症状、体征及妇科检查与治疗前有好转，但彩超复查子宫肌瘤缩小<0.5 cm3；无效：临床症状及体征均无改善，彩超检查示子宫肌瘤未见缩小。肌瘤体积 （cm3）=0.523abc（a、b、c分别代表肌瘤的三维径线半径）[4]，多发性肌瘤则计算最大肌瘤的体积。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 13.0统计学分析软件处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后子宫肌瘤瘤体体积、血红蛋白水平的比较

治疗后，两组与治疗前比较，子宫肌瘤瘤体体积明显缩小（P<0.01），血红蛋白水平明显升高（P<0.05）；两组的子宫肌瘤瘤体体积比较，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组明显优于对照组，两组的血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.01，▲P>0.05

2.2 两组治疗前后hs-CRP的比较

治疗后，两组与治疗前比较，hs-CRP均明显降低（P<0.01），两组比较，差异有统计学意义（P<0.01），治疗组明显优于对照组（表2）。

2.3 两组总有效率的比较

治疗后，对照组的总有效率为80.0%，治疗组为94.2%，两组比较，治疗组明显优于对照组（P<0.05）（表3）。

2.4 安全性分析

治疗中治疗组有7例，对照组有6例患者出现轻微纳差、恶心；治疗组有4例，对照组有5例轻微发热；治疗组有5例，对照组有6例有轻微乳房胀痛，以上不良反应患者均能忍受，并坚持疗程结束，两组患者均无肝肾功能异常，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前，子宫肌瘤的发病原因尚不明确[5]，现代医学认为，子宫肌瘤的发生与雌二醇（E2）有关，E2是肌瘤生长的重要因素，而E2发生生物效应的强弱取决于靶组合中雌二醇受体（EnR）的含量。E2弥散入细胞核，与核内EnR发生识别结合，发生生物效应而产生肌瘤。子宫肌瘤中的雌、孕激素受体含量明显高于子宫肌层组织[6]。国外研究报告，降低核内EnR含量，可明显抑制肌瘤的生长，为临床治疗子宫肌瘤提供可靠依据。

近年来，研究显示hs-CRP与一些肿瘤的发生相关，hs-CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后，肝脏产生的一种蛋白，是一种非常敏感的急性时相蛋白，是亚临床系统感染的一个敏感指标。子宫肌瘤患者血清hs-CRP水平总体高于正常人，提示hs-CRP可能是反映子宫肌瘤的一个可靠指标[7]。

米非司酮为新型抗孕激素，具有甾体结构，为第一个孕酮受体拮抗药，能与糖皮质激素受体及孕酮受体结合，对于子宫内膜的孕酮受体亲和力较强，可产生较强的抗孕酮作用，从而使子宫肌瘤萎缩，造成闭经。米非司酮用于女性子宫肌瘤的治疗，可有效缩小子宫肌瘤体积，并纠正患者的贫血症状，使患者的血红蛋白水平升高，还可缓解痛经等生理期症状[8]。孕酮能促进体细胞突变及促使子宫肌瘤细胞的有丝分裂增强，从而刺激子宫肌瘤细胞的进一步生长、增生，导致子宫肌瘤的体积增大[9]。使用米非司酮治疗后可以使子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体显著下降，从而阻断雌、孕激素的生理作用，使子宫肌瘤瘤体缩小[10]。

桂枝茯苓丸是以桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁为主要原料制成，具有活血化瘀，缓消癥块等作用。药理研究显示其具有改善血液流变性，抗血小板聚集、调节内分泌功能、抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用。单药药理研究结果显示，桂枝具有镇痛、抗炎作用，桂枝中的桂皮醛还有抗肿瘤作用；茯苓中的茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖有抗肿瘤作用，茯苓聚糖还可增强免疫功能；牡丹皮除了有抗血小板聚集、提高免疫力外，牡丹皮中的丹皮酚还有抗炎作用；赤芍具有抗血栓及镇痛作用；桃仁具有较好的抗炎作用，桃仁中的苦杏仁甙水解产物氢氰酸和苯甲酸对肿瘤细胞具有破坏作用，并对改善患者贫血及缓解疼痛也有作用；研究显示桂枝茯苓胶囊具有能抑制组织的异常增生，有抗炎、抗肿瘤的作用[11]，故本研究用桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果显著，并且其能够明显降低炎症因子hs-CRP，具有抗炎作用。

[参考文献]

[1] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al.Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J].Adv Gerontol，2008，21（4）：596-601.

[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2010：269.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：234-235.

[4] 李宪，石景洋.桂枝茯苓丸和米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].中国医药导报，2008，5（16）：89-90.

[5] 汤春生，董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2009，17（3）：136.

[6] 王文革.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].辽宁医学院学报，2009，30（1）：53-54.

[7] 周伟，辛华，杨绿舜，等.米非司酮对子宫肌瘤患者血清hs-CRP的影响[J].中国医药导报，2010，7（16）：89-90.

[8] 皮艳春.米非司酮治疗子宫肌瘤50例临床观察[J].中国中医药资讯，2011，3（6）：155-156.

[9] 黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤9O例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（12）：931-932.

[10] 王惠群，靳家.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79-80.

[11] 祝琳，康佳丽，李莉萍.桂枝茯苓胶囊灌肠配合微波治疗慢性盆腔炎的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2009，31（12）：37-38.

（收稿日期：2013-09-27 本文编辑：许俊琴）

3 讨论

目前，子宫肌瘤的发病原因尚不明确[5]，现代医学认为，子宫肌瘤的发生与雌二醇（E2）有关，E2是肌瘤生长的重要因素，而E2发生生物效应的强弱取决于靶组合中雌二醇受体（EnR）的含量。E2弥散入细胞核，与核内EnR发生识别结合，发生生物效应而产生肌瘤。子宫肌瘤中的雌、孕激素受体含量明显高于子宫肌层组织[6]。国外研究报告，降低核内EnR含量，可明显抑制肌瘤的生长，为临床治疗子宫肌瘤提供可靠依据。

近年来，研究显示hs-CRP与一些肿瘤的发生相关，hs-CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后，肝脏产生的一种蛋白，是一种非常敏感的急性时相蛋白，是亚临床系统感染的一个敏感指标。子宫肌瘤患者血清hs-CRP水平总体高于正常人，提示hs-CRP可能是反映子宫肌瘤的一个可靠指标[7]。

米非司酮为新型抗孕激素，具有甾体结构，为第一个孕酮受体拮抗药，能与糖皮质激素受体及孕酮受体结合，对于子宫内膜的孕酮受体亲和力较强，可产生较强的抗孕酮作用，从而使子宫肌瘤萎缩，造成闭经。米非司酮用于女性子宫肌瘤的治疗，可有效缩小子宫肌瘤体积，并纠正患者的贫血症状，使患者的血红蛋白水平升高，还可缓解痛经等生理期症状[8]。孕酮能促进体细胞突变及促使子宫肌瘤细胞的有丝分裂增强，从而刺激子宫肌瘤细胞的进一步生长、增生，导致子宫肌瘤的体积增大[9]。使用米非司酮治疗后可以使子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体显著下降，从而阻断雌、孕激素的生理作用，使子宫肌瘤瘤体缩小[10]。

桂枝茯苓丸是以桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁为主要原料制成，具有活血化瘀，缓消癥块等作用。药理研究显示其具有改善血液流变性，抗血小板聚集、调节内分泌功能、抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用。单药药理研究结果显示，桂枝具有镇痛、抗炎作用，桂枝中的桂皮醛还有抗肿瘤作用；茯苓中的茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖有抗肿瘤作用，茯苓聚糖还可增强免疫功能；牡丹皮除了有抗血小板聚集、提高免疫力外，牡丹皮中的丹皮酚还有抗炎作用；赤芍具有抗血栓及镇痛作用；桃仁具有较好的抗炎作用，桃仁中的苦杏仁甙水解产物氢氰酸和苯甲酸对肿瘤细胞具有破坏作用，并对改善患者贫血及缓解疼痛也有作用；研究显示桂枝茯苓胶囊具有能抑制组织的异常增生，有抗炎、抗肿瘤的作用[11]，故本研究用桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果显著，并且其能够明显降低炎症因子hs-CRP，具有抗炎作用。

[参考文献]

[1] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al.Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J].Adv Gerontol，2008，21（4）：596-601.

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[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：234-235.

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[5] 汤春生，董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2009，17（3）：136.

[6] 王文革.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].辽宁医学院学报，2009，30（1）：53-54.

[7] 周伟，辛华，杨绿舜，等.米非司酮对子宫肌瘤患者血清hs-CRP的影响[J].中国医药导报，2010，7（16）：89-90.

[8] 皮艳春.米非司酮治疗子宫肌瘤50例临床观察[J].中国中医药资讯，2011，3（6）：155-156.

[9] 黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤9O例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（12）：931-932.

[10] 王惠群，靳家.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79-80.

[11] 祝琳，康佳丽，李莉萍.桂枝茯苓胶囊灌肠配合微波治疗慢性盆腔炎的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2009，31（12）：37-38.

（收稿日期：2013-09-27 本文编辑：许俊琴）

3 讨论

目前，子宫肌瘤的发病原因尚不明确[5]，现代医学认为，子宫肌瘤的发生与雌二醇（E2）有关，E2是肌瘤生长的重要因素，而E2发生生物效应的强弱取决于靶组合中雌二醇受体（EnR）的含量。E2弥散入细胞核，与核内EnR发生识别结合，发生生物效应而产生肌瘤。子宫肌瘤中的雌、孕激素受体含量明显高于子宫肌层组织[6]。国外研究报告，降低核内EnR含量，可明显抑制肌瘤的生长，为临床治疗子宫肌瘤提供可靠依据。

近年来，研究显示hs-CRP与一些肿瘤的发生相关，hs-CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后，肝脏产生的一种蛋白，是一种非常敏感的急性时相蛋白，是亚临床系统感染的一个敏感指标。子宫肌瘤患者血清hs-CRP水平总体高于正常人，提示hs-CRP可能是反映子宫肌瘤的一个可靠指标[7]。

米非司酮为新型抗孕激素，具有甾体结构，为第一个孕酮受体拮抗药，能与糖皮质激素受体及孕酮受体结合，对于子宫内膜的孕酮受体亲和力较强，可产生较强的抗孕酮作用，从而使子宫肌瘤萎缩，造成闭经。米非司酮用于女性子宫肌瘤的治疗，可有效缩小子宫肌瘤体积，并纠正患者的贫血症状，使患者的血红蛋白水平升高，还可缓解痛经等生理期症状[8]。孕酮能促进体细胞突变及促使子宫肌瘤细胞的有丝分裂增强，从而刺激子宫肌瘤细胞的进一步生长、增生，导致子宫肌瘤的体积增大[9]。使用米非司酮治疗后可以使子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体显著下降，从而阻断雌、孕激素的生理作用，使子宫肌瘤瘤体缩小[10]。

桂枝茯苓丸是以桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁为主要原料制成，具有活血化瘀，缓消癥块等作用。药理研究显示其具有改善血液流变性，抗血小板聚集、调节内分泌功能、抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用。单药药理研究结果显示，桂枝具有镇痛、抗炎作用，桂枝中的桂皮醛还有抗肿瘤作用；茯苓中的茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖有抗肿瘤作用，茯苓聚糖还可增强免疫功能；牡丹皮除了有抗血小板聚集、提高免疫力外，牡丹皮中的丹皮酚还有抗炎作用；赤芍具有抗血栓及镇痛作用；桃仁具有较好的抗炎作用，桃仁中的苦杏仁甙水解产物氢氰酸和苯甲酸对肿瘤细胞具有破坏作用，并对改善患者贫血及缓解疼痛也有作用；研究显示桂枝茯苓胶囊具有能抑制组织的异常增生，有抗炎、抗肿瘤的作用[11]，故本研究用桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果显著，并且其能够明显降低炎症因子hs-CRP，具有抗炎作用。

[参考文献]

[1] Dikareva LV，Shvarev EG，Shvarev GE，et al.Age，structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J].Adv Gerontol，2008，21（4）：596-601.

[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2010：269.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：234-235.

[4] 李宪，石景洋.桂枝茯苓丸和米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].中国医药导报，2008，5（16）：89-90.

[5] 汤春生，董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2009，17（3）：136.

[6] 王文革.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察[J].辽宁医学院学报，2009，30（1）：53-54.

[7] 周伟，辛华，杨绿舜，等.米非司酮对子宫肌瘤患者血清hs-CRP的影响[J].中国医药导报，2010，7（16）：89-90.

[8] 皮艳春.米非司酮治疗子宫肌瘤50例临床观察[J].中国中医药资讯，2011，3（6）：155-156.

[9] 黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤9O例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（12）：931-932.

[10] 王惠群，靳家.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79-80.

[11] 祝琳，康佳丽，李莉萍.桂枝茯苓胶囊灌肠配合微波治疗慢性盆腔炎的疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2009，31（12）：37-38.

（收稿日期：2013-09-27 本文编辑：许俊琴）