多种血清学指标联合检测在诊断类风湿性关节炎中的临床价值

2014-03-03郑红霞

中国当代医药 2014年3期

郑红霞

[摘要] 目的探讨类风湿因子（RF）、抗RA33抗体、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP抗体）联合检测在类风湿性关节炎（RA）中的临床应用价值。方法选取符合RA诊断标准的患者93例为RA组，其他自身免疫病组60例，健康对照组60例，分别检测其RF、抗RA33抗体、抗CCP抗体，并对结果进行统计分析。结果 RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体在RA中的灵敏度分别为88.2%、78.5%、20.4%，特异度分别为60.8%、90.8%、96.7%，抗CCP抗体的灵敏度低于RF，特异度高于RF（P<0.05）；抗RA33抗体的灵敏度低于RF、抗CCP抗体，特异度高于RF（P<0.05），其特异度与抗CCP抗体比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三项联合检测的灵敏度为90.3%，特异度为98.0%。结论联合检测RF、抗RA33抗体、抗CCP抗体可以提高对RA的诊断率，具有较高的临床应用价值。

[关键词] 类风湿性关节炎；类风湿因子；抗RA33抗体；抗环瓜氨酸多肽抗体

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0086-03

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病。炎症多累及滑膜并造成关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形，因此，对RA的早期诊断具有重要意义。2012年国内推出的早期RA诊断标准：①晨僵≥30 min；②多关节炎（14个关节区中至少3个以上部位关节炎）；③手关节炎（腕或掌指或近端指间关节至少1处关节炎）；④抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP抗体）阳性；⑤类风湿因子（RF）阳性。由于RF在其他自身免疫性疾病中也有一定的阳性率，所以对RA的早期诊断特异度不高。抗CCP抗体是RA特异而敏感的早期诊断指标，可鉴别侵蚀性、非侵蚀性RA，阳性者通常出现或容易发展为严重的骨关节破坏[1-3]。抗RA33抗体是诊断RA较为特异的抗体，能够与分子量为33 kD的核酸蛋白发生反应。在RA早期诊断的指标中，抗RA33抗体的特异度最高，阳性率约为35.8%，并且抗RA33抗体的消长与病情及用药无关[4]。本研究对RA患者同时检测RF、抗RA33抗体和抗CCP抗体水平，以探讨3项抗体联合检测在RA诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验对象为2012年10月～2013年8月在郑州市中心医院住院的RA患者，分为RA组、其他自身免疫病组和健康对照组。RA组共93例，均符合2012年国内早期类风湿性关节炎的诊断标准。其中男性23例，女性70例，年龄25～70岁；其他自身免疫病组60例，其中男性11例，女性49例，年龄19～60岁；健康对照组60例，其中男性10例，女性50例，年龄19～68岁，均为郑州市中心医院体检中心体检正常者，且无其他自身免疫性疾病和风湿、类风湿病史。

1.2 试剂与检测方法

标本均来自本院住院患者血清，4℃保存。①RF检测（免疫比浊法）：北京利德曼公司，在Hitachi 7600型全自动生化分析仪上完成；②抗CCP抗体（酶免法）：上海科新生物公司抗CCP抗体酶联免疫检测试剂盒；③抗RA33抗体（酶免法）：深圳亚辉龙生物公司抗RA33抗体定量测定试剂盒。在全自动酶免分析仪上完成。实验操作严格按试剂盒说明书要求进行。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者血清RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体测定结果的比较

3组患者血清RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体测定结果见表1。RA组的3项指标的阳性率均高于其他自身免疫病组和健康对照组（P<0.01），其他自身免疫病组的RF的阳性率高于健康对照组（P<0.05）（表1）。

与其他两组比较，*P<0.01；与健康对照组比较，#P<0.05

2.2 RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体在RA中灵敏度与特异度的比较

RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体在RA中的灵敏度分别为88.2%、78.5%、20.4%，特异度分别为60.8%、90.8%、96.7%，抗CCP抗体的灵敏度低于RF，特异度高于RF（P<0.05），抗RA33抗体的灵敏度低于RF、抗CCP抗体，特异度高于RF（P<0.05），与抗CCP抗体比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三项联合检测的灵敏度为90.3%，特异度为98.0%。

3 讨论

RF是诊断RA的血清学指标，虽然灵敏度较高但是其特异度相对较低（60.8%），不利于早期诊断，而抗CCP抗体在疾病早期就可出现，且抗CCP抗体的特异度很高，为94%～98%，灵敏度为60%～75%[5]。Sehellekens等[6]的研究表明，抗CCP抗体在早期RA患者中的特异度高达96%，灵敏度为84%。Kroot等[7]的研究不仅发现抗CCP抗体可以在RA早期出现，而且认为抗CCP抗体阳性的RA患者关节畸形的概率高于抗CCP抗体阴性的患者。抗RA33抗体的靶抗原是异质性核糖核蛋白体（hnRNP）的核心蛋白A2，分子量为33 kD，是诊断RA较为特异的抗体。国内外对抗RA33抗体诊断RA的灵敏度结果不一，大多为20%～40%，特异度>95%[8-12]。后续的研究发现在SLE等其他自身免疫性疾病患者体内含有针对小核糖核蛋白体（snRNP）成分的抗体，能够与hnRNP的A2成分发生交叉反应，从而导致这些疾病中抗RA33抗体的阳性率升高，出现假阳性，因此，同时检测抗Sm、抗RNP、ANA等抗体将有助于鉴别抗RA33抗体阳性的意义。本组93例早期患者中，抗RA33抗体的阳性率为20.4%，支持抗RA33抗体有早期诊断意义，本研究抗RA33抗体阳性者RF的阳性率较低，可能与早期检出率高有关。

抗CCP抗体和抗RA33抗体都是RA的特异性诊断指标，两者与RF可相互补充。选择适当的指标联合检测有助于提高诊断的特异度。本研究结果显示，灵敏度：RF高于抗CCP抗体，抗CCP抗体高于抗RA33抗体，而特异度RF低于抗CCP抗体及抗RA33抗体，后两者在特异度方面比较，差异无统计学意义。

综上所述，将3项指标联合检测可以提高RA患者的诊断率，具有较高的临床应用价值。

[参考文献]

[1] 谢其冰，刘钢，王兰兰，等.抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的意义及对关节侵蚀预测的价值[J].中华风湿病学杂志，2004，8（6）：356-360.

[2] 史丽璞，郇稳，和雅，等.抗CCP、抗RA33、RF检测联合MRI检查在类风湿关节炎早期诊断中的价值[J].中国当代医药，2012，19（34）：26-27.

[3] Tebo A E，Jaskowski T，Davis K W，et al.Profiling anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis[J].Pediatr Rheumatol Online J，2012，10（1）：1-6.

[4] 李博，叶志中，胡秋侠，等.抗角蛋白抗体、抗 RA33抗体及类风湿因子在老年起病的类风湿关节炎中的意义[J].广东医学，2007，28（10）：1644-1646.

[5] 孟岩，王彦焱，赵春梅，等.抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体与类风湿关节炎关系的研究[J].新疆医科大学学报，2010， 33（5）：558-560.

[6] Schellekens GA，Visser H，de Jong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum，2000， 43（1）：155-163.

[7] Kroot EJ，de Jong BA，van Leeuwen MA，et al.The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，2000，43（8）：1831-1835.

[8] 叶剑荣，袁利群.抗CCP抗体和RF对类风湿性关节炎患者诊断价值的比较[J].湖南师范大学学报·医学版，2009，6（4）：37-41.

[9] 崔天盆，谢俊丽，余立凯，等.抗CCP，抗RA33等4种自身抗体在类风湿关节炎诊断中的应用[J].上海医学检验杂志，2003，18（4）：221-222.

[10] 周彬，朱静，刘建，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨[J].中华风湿病学杂志，2004，8（6）：360-362.

[11] Meyer PWA.Biomarkers and genes predictive of disease predisposition and prognosis in rheumatoid arthritis[J].Continuing Med Educ，2012，30（8）：286-290.

[12] Zhang X，Jiang L，Zhang X，et al.Value of four serum markers in the diagnosis of rheumatoid arthritis[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2013，33（4）：538-541.

（收稿日期：2013-11-27 本文编辑：许俊琴）