益气化聚方治疗伴中心性肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

汪天湛+傅晓东+王文健

摘 要 目的：观察在常规西医治疗的基础上联合益气化聚方治疗伴中心性肥胖2型糖尿病的临床疗效。方法：将伴中心性肥胖2型糖尿病患者48例随机分为治疗（益气化聚方联合常规西药）组26例和对照（安慰剂联合常规西药）组22例，两组疗程均为12周。观察两组治疗前后的体重指数、腰围、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白A1C和胰岛素抵抗指数等指标。结果：治疗组治疗前后的体重指数、腰围和腰臀比明显下降，而对照组治疗前后的体重指数、腰围和腰臀比无统计学差异。两组治疗后相比，治疗组的餐后2 h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白A1C水平和胰岛素抵抗指数均明显低于对照组。结论：在常规西药治疗的基础上加用益气化聚方能较单用常规西药治疗明显改善伴有中心性肥胖2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、纠正中心性肥胖，并进一步改善糖代谢紊乱。

关键词 2型糖尿病 中心性肥胖 胰岛素抵抗 代谢综合征 益气化聚方

中图分类号：R289； R259 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）03-0022-04

Clinical observation on the effects of Yiqi Huaju herb formula

on type 2 diabetes subjects coupled with central obesity*

WANG Tianzhan**， FU Xiaodong***， WANG Wenjian

（Department of Integrative Medicine， Huashan Hospital， Fudan University；

Institute of Integrative Medicine， Fudan University， Shanghai 200040， China）

Abstract Objective： To observe the the effects of Yiqi Huaju herb formula on type 2 diabetes mellitus subjects with central obesity. Methods： Forty-eight cases of type 2 diabetes mellitus patients with central obesity were randomly divided into either a treatment group （Yiqi Huaju herb formula treatment in combination with western medicine） or a control group （placebo in combination with western medicine）. Both groups were administered for 12 weeks. Various indications such as body mass index （BMI）， waist circumference （WC）， waist-to-hip ratio （WHR）， fasting plasma glucose （FPG）， 2-hour postprandial plasma glucose （2hPPG）， fasting plasma insulin （FPI）， glycosylated hemoglobin A1C （HbA1C）， homeostatic model assessment for insulin resistance （HOMA-IR） were observed before and after treatment. Results： BMI， WC and WHR were significantly decreased in treatment group compared with the control group. The parameters such as FPG， 2hPPG， HbA1C， HOMA-IR were also significantly decreased in both groups， however， the better effects were obtained from the treatment group. Conclusion： Combination of Yiqi Huaju herb formula with western medicine can effectively improve insulin resistance and central obesity， and further improve the disorder of glucose metabolism.

Key words type 2 diabetes mellitus； central obesity； insulin resistance； metabolic syndrome； Yiqi Huaju herb formula

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）是最主要的心血管风险因素之一[1]。而伴有代谢综合征的T2DM，由于还存在胰岛素抵抗、中心性肥胖等代谢源性风险，对心血管系统的危害更甚[2]。对伴有代谢综合征的T2DM患者使用降压、降糖和调脂等常规西医综合强化治疗后，尽管血压、血糖和血脂等指标的达标率明显提高，但中心性肥胖无明显改善，提示目前的常规西医综合干预作用有限，仍有剩余心血管风险未被控制，而中西医结合治疗在这方面具有一定的优势。王文建教授领衔的课题组前期在“聚证”理论的指导下应用益气化聚方治疗中心性肥胖和脂肪肝等，发现能有效改善患者的胰岛素抵抗和脂肪分布异常[3-4]。本研究在前期工作的基础上，进一步观察在常规西医治疗的基础上加用益气化聚方治疗伴有中心性肥胖T2DM的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 纳入标准

1）年龄18 ～ 65岁间。2）符合1999年WHO关于T2DM的诊断标准[5]。3）按照2007年中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会制定的代谢综合征的诊断标准[6]，具备以下≥2项者——①中心性肥胖：腰围，男性≥90 cm、女性≥85 cm；②血甘油三酯≥1.70 mmol/L（150 mg/dl）；③血高密度脂蛋白胆固醇<1.04 mmol/L（40 mg/dl）；④血压≥130/85 mmHg。4）签署知情同意书。

1.1.2 排除标准

1）1型糖尿病患者；2）严重的心、脑血管疾病和肝脏疾病患者；3）妊娠及哺乳期妇女；4）精神疾病患者；5）肿瘤患者。

1.1.3 入选对象

本研究募集了2011年12月-2012年6月间在复旦大学附属华山医院中西医结合科门诊就医的符合纳入标准的患者48例。按照随机数字表法，分为加用益气化聚方的治疗组26例与加用安慰剂的对照组22例。

1.2 治疗方法

1.2.1 基础治疗

1）健康教育，要求两组患者控制饮食和适当运动；2）两组患者均维持入组前的降压、降糖和调脂等药物治疗。

1.2.2 试验用药

治疗组加用益气化聚方治疗。益气化聚方的组成为黄芪、黄连、生蒲黄、茵陈和泽泻，由上海中医药大学附属岳阳医院制剂室制成颗粒剂（批号：110501），每袋含生药17.5 g。服法：以开水溶解后口服，每天2次、每次1袋。

对照组加用安慰剂。安慰剂内含与益气化聚方组成相同的中药、但剂量仅为治疗用药的1/20，加赋形剂和调味剂制成与益气化聚方色泽、口味均相近的颗粒剂（批号：110601）。服法与治疗组相同。

两组疗程均为12周。

1.3 检测指标

1.3.1 形体学检测

治疗前及治疗结束后均测量形体学指标，包括身高、体重、腰围（waist circumference， WC）、臀围，并计算体重指数（body mass index， BMI）和腰臀比（waist-to-hip ratio， WHR）。

1.3.2 实验室检测

早晨采集禁食12 h后的患者的空腹静脉血，测定其空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、空腹胰岛素（fasting plasma insulin， FPI）和糖化血红蛋白A1C（glycosylated hemoglobin A1C， HbA1C）值，并根据公式稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment for insulin resistance， HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FPI（mU/L）/22.5计算HOMA-IR。患者在被空腹采血后进食75 g葡萄糖，2 h后再采集其餐后静脉血，测定餐后2 h血糖值（2-hour postprandial plasma glucose， 2hPPG）。以上指标的检测均由复旦大学附属华山医院检验科完成。

1.4 统计学方法

采用《SPSS（16.0版）》统计分析软件进行统计分析，计数资料采用构成比描述，计量资料采用（）描述。正态分布的计量资料采用成组t检验，非正态分布的计量资料用非参数分析。各指标值在治疗前后差值的组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

治疗组26例，男14例、女12例，平均年龄（55.11±9.36）岁，糖尿病病程（6.1±2.3）年；对照组22例，男12例、女10例，平均年龄（54.96±9.38）岁，糖尿病病程（5.9±2.2）年。两组的基线资料以及使用降糖药、降压药和调脂药物的比例经统计学分析无显著性差异，两组具有可比性。

2.2 两组治疗前后的BMI、WC、WHR比较

比较两组治疗前的BMI、WC和WHR，差异无统计学意义。治疗组治疗前后的BMI、WC和WHR显著下降，而对照组治疗前后的BMI、WC和WHR无统计学显著性差异。比较两组治疗后的BMI、WC和WHR，差异也有统计学意义（表1）。

2.3 两组治疗前后的FPG、2hPPG、HbA1C、FPI和HOMA-IR比较

比较两组治疗前的FPG、2hPPG、HbA1C、FPI和HOMA-IR，差异无统计学意义。治疗后治疗组的FPG、2hPPG、HbA1C、FPI和HOMA-IR均较治疗前有所下降，而对照组的FPG、2hPPG、HbA1C和HOMA-IR也较治疗前有所下降，但FPI无明显变化。比较两组治疗后的2hPPG、FPI、HbA1C和HOMA-IR，治疗组均较对照组明显下降（表2）。

3 讨论

随着生活方式的改变，肥胖、尤其是中心性肥胖的人数不断增加，代谢综合征和T2DM的发病率也迅速上升。胰岛素抵抗是T2DM的重要发病机制之一，也是代谢综合征的病理基础[7]。中心性肥胖是胰岛素抵抗的外在表现。有研究表明，伴有中心性肥胖的T2DM患者的胰岛素抵抗较不伴有中心性肥胖的T2DM患者更加严重，且远期的心血管风险也更大[8]。

本研究的对象是伴有中心性肥胖的T2DM患者。尽管使用降压、降糖和调脂药物等常规治疗后，这类患者的FPG、2hPPG和HbA1C等指标有所改善，但WC和WHR无明显变化，表明目前使用的化学药物对T2DM合并代谢综合征患者脂肪分布异常这一代谢源性风险的干预作用有限。因此，开发能够改善胰岛素抵抗和纠正中心性肥胖的药物对治疗合并代谢综合征的T2DM患者具有重要意义。噻唑烷二酮类药物虽为胰岛素增敏剂，但因有增加心血管疾病的风险，使用受到一定的限制。因此，目前尚无可安全、有效地改善胰岛素抵抗和纠正中心性肥胖的化学药物。

全国名老中医继承人王文健教授结合现代医学对代谢综合征的认识，以中医理论分析了代谢综合征的病因和病机，认为胰岛素抵抗相当于中医的“脾虚不化”，是进入体内的营养物质不能正常转化，物不化正，反而为害：血液中的糖分和脂质水平升高，引发糖尿病；脂肪在腹部和内脏沉积，形成中心性肥胖[9]。在这一理论指导下创制的益气化聚方，在防治代谢综合征及相关组分疾病方面取得了良好的疗效[3-4]。该方中黄芪甘温，能推动中焦枢机、促进气化，以利游溢、布散精气，为君药；蒲黄味甘性微寒，血分药而兼行气分，可散积聚、化瘀血，为臣药；黄连苦寒，清热、泻火，泽泻甘寒，利水、渗湿、消肥甘，两药共为佐药；茵陈苦辛凉，能平肝泻火，清湿邪、解热滞，更可发陈致新，为使药。诸药合用，能使中焦枢机流利，气化复原，郁热、湿浊、瘀血消散，精微物质得以正常化生、布散。

本研究以伴有中心性肥胖的T2DM患者为对象，分别加或不加用益气化聚方治疗12周，结果显示尽管两组的FPG、2hPPG、HbA1C和HOMA-IR都有所降低，但对照组治疗前后的FPI无明显变化，而治疗组治疗前后的FPI有明显下降。此外，两组治疗后比较，治疗组的2hPPG、HbA1C和HOMA-IR都较对照组明显下降。这些数据表明，加用益气化聚方治疗能明显改善伴有中心性肥胖的T2DM患者的胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。

在形体学方面，两组治疗前后的差异更明显：治疗组的BMI、WC和WHR都较治疗前有非常明显的下降，而对照组的BMI、WC和WHR却较治疗前无明显变化。中心性肥胖是胰岛素抵抗的外在标志。治疗组在WC和WHR降低的同时，胰岛素敏感性也明显提高，这与我们课题组前期研究得出的益气化聚方有胰岛素增敏作用的结论一致[10-12]，而缺乏安全、有效的胰岛素增敏和纠正中心性肥胖的药物正是目前化学药物的薄弱环节。

总之，在使用降糖、降压和调脂药物等常规治疗的基础上加用益气化聚方能明显改善伴有中心性肥胖的T2DM患者的胰岛素抵抗、纠正中心性肥胖并进一步改善糖代谢紊乱，值得进一步研究。

参考文献

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（收稿日期：2013-09-03）