熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

廖湘宁

沈阳维康医院消化科，辽宁沈阳110023

熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

廖湘宁

沈阳维康医院消化科，辽宁沈阳110023

目的观察熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法将124例非酒精性脂肪肝患者随机分为2组，对照组62例，采用改变生活方式，治疗肥胖症，糖尿病及高脂血症等伴发疾病的治疗方式。实验组62例，在对照组治疗基础上，给予熊去氧胆酸（商品名优思弗ursodeoxycholic acid UDCA，德国福克大药厂）250 mg，3次/d口服。治疗3个月后观察两组患者治疗前后肝功能酶学（ALT AST GGT），血脂（TG TC）水平和肝脏影像学变化。结果治疗组总有效率为93.5%，对照组总有效率为53.2%，差异显著（P＜0.05），有统计学意义。两组患者全部完成治疗，无一人终止治疗。结论熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝，既安全，又有明显疗效，值得推广。

非酒精性脂肪肝；熊去氧胆酸

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种无过量饮酒史，肝组织学改变与酒精性脂肪肝病相似，以肝实质细胞脂肪样变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。随着病程的进展，主要表现为单纯性脂肪(simpie fatty liver,SFL)，脂肪型肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）,脂肪性肝纤维化和肝硬化三种类型。目前研究显示，非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者中至少有10%～15%病例进展到肝硬化，导致肝功能衰竭，甚至肝癌等并发症[1]。经研究证实，UDCA可以稳定细胞膜，保护线粒体，减轻胆盐的毒性，改善肝功能。从而被广泛应用于肝病的治疗。以下将我们于2010年1月—2011年12月应用UDCA治疗非酒精性脂肪肝的疗效做一总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月—2011年12月，在我院门诊经超声及生化学检查，证实有非酒精性脂肪肝患者124例，其中男82例，女42例。年龄在17～67岁，平均45.7岁，全部病例均符合中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的诊断标准。

1.2 诊断标准

①无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周不足140 g，女性每周不足70 g；②除外病毒性肝炎，药物性肝病，全胃肠外营养，肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；③除原发疾病临床表现外，可有乏力，消化不良，肝区隐痛，肝脾肿大等非特异性症状及体征；④可有体重超重和（或）内脏性肥胖，空腹血糖增高，血质紊乱，高血压等代谢综合征相关组分；⑤血清转氨酶和GGT水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高为主；⑥肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；⑦肝活体组织检查组织学改变符合脂肪肝病的病理学诊断标准。凡具备以上第①～⑤项，第⑥项或第⑦项，即可诊断NAFLD[2]。

1.3 方法

随机将124例患者分为两组，治疗组和对照组，两组患者在年龄，性别，病情方面相似，具有可比性。两组患者的一般情况见表1。所有患者治疗前均停用其他保肝药，禁酒。对照组采用改变生活方式，主要包括控制总热量摄入，膳食脂肪以不饱和脂肪酸为主，碳水化合物以慢吸收的复合糖类和纤维素为主。中等量的有氧运动。同时纠正血脂代谢紊乱，有效治疗糖尿病。治疗组在对照组基础上，服用UDCA 250 mg，3次/d。疗程均为3个月。治疗前后均检测AST、GGT、ALT、TG、TC及检查肝脏超声。

表1 两组患者一般情况比较

1.4 疗效评价标准

①显效：临床症状消失，肝功酶学恢复正常。超声脂肪肝表现消失或下降2个级别（重度脂肪肝到轻度脂肪肝）。血脂正常或达到以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥30%。②有效：临床症状有改善，肝功能正常或血清酶下降≥50%，血脂正常或达到以下一项者，TC下降≥10%，TG下降≥30%，超声脂肪肝表现下降1个级别（重度脂肪肝到中度脂肪肝，中度脂肪肝到轻度脂肪肝）。③无效：临床症状改善不明显，超声表现无好转，血脂及血清酶学达不到有效标准。

1.5 统计学处理

（中国统计出版社版本）计量资料采用均值（x±s）标准差表示，两组之间计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为有统计学意义。应用SPSS 10.0统计软件处理。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较

治疗组显效38例（61.3%），有效20例（32.3%），无效4例（6.5%），总有效率为93.5%，对照组显效11例（17.7%），有效21例（33.9%），无效29例（46.8%）总有效率为53.2%，治疗组显效率及总有效率均明显高于对照组，差异显著（P＜0.05），有统计学意

义。见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肝功能改善情况对比

治疗组治疗后肝功能酶学及血脂均较对照组明显下降，差异显著（P＜0.05），有统计学意义。见表3及血脂的变化见表4。

表3 两组患者治疗前后肝功能改善情况对比（±s，U/L）

表3 两组患者治疗前后肝功能改善情况对比（±s，U/L）

组别ALT(U/L) AST(U/L)GGT(U/L)治疗组（n=62）对照组(n=62)治疗前治疗后治疗前治疗后125.4±41.6 41.3±12.5 123.8±43.1 78.5±29.6 113.4±53.3 39.2±10.5 112.5±41.7 69.8±21.7 253.6±43.7 56.3±16.8 249.7±46.2 121.4±23.9

表4 两组患者治疗前后血脂改善情况对比（±s，mmol/L）

表4 两组患者治疗前后血脂改善情况对比（±s，mmol/L）

组别TC（mmol/L）TG（mmol/L）治疗组（n=62）对照组(n=62)治疗前治疗后治疗前治疗后6.38±0.64 5.06±0.38 6.43±0.32 6.12±0.21 2.74±0.31 1.63±0.24 2.68±0.36 2.38±0.45

2.3 两组患者治疗后超声改善情况的对比

治疗组治疗后超声改善率为93.5%,对照组为53.2%，差异显著（P＜0.05），有统计学意义。见表5。

表5 两组患者治疗后超声改善情况的对比（%）

3 讨论

通过本组临床观察表明，在基础治疗的同时应用熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝具有良好的效果，与易善复比较无统计学意义，且未见明显副作用，使用方便，值得临床推广应用。在改善生活方式，控制体重及降血脂，稳定血糖等治疗的基础上，联合使用UDCA治疗NAFLD患者，可以有效的改善肝功能和血脂代谢。虽然本研究中未进行肝脏活组织检查的观察，但仍不可否认UDCA是治疗NAFLD的一种安全，有效的药物，值得进一步研究探讨。

随着肥胖和代谢综合征在全球的广泛流行，近10年NAFLD患病率成倍增长，并呈低龄化趋势。非酒精性脂肪性肝病是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的易感细胞内甘油三酯聚集导致脂肪变性为主的临床病理综合征，患者既往无过量饮酒史。非酒精性脂肪性肝炎患者10年内肝硬化的发生率达15%～25%。非酒精性脂肪性肝病是糖尿病进展、动脉粥样硬化严重程度和血管功能失调的独立危险因素。因此对非酒精性脂肪性肝病患者及时采取有效的治疗措施有重要意义。然而，到目前为止国内外尚无治疗非酒精性脂肪性肝病的特效方法。UDCA是一种亲水性，非细胞毒性的胆汁酸，可以替代胆汁淤积时沉积的内源性有毒的疏水性胆汁酸，防止肝细胞和胆管上皮细胞受到疏水性胆汁酸及酒精等毒物造成的损坏，保护肝细胞，抗凋亡，刺激肝细胞和胆管上皮细胞分泌胆汁及抗氧化。本观察显示熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效显著，总有效率可达93.5%，肝功能酶学，血脂水平和肝脏影像学均明显改善，提高患者生活质量。目前关于UDCA对NAFLD的治疗研究很多，例如1995年，UDCA首次被Abdelmalek用于治疗1例NASH的66岁女性，总疗程为1年，治疗结束后患者血清酶学指标基本恢复正常，肝活检组织学明显改善。Laurin等[6]的研究用UDCA（10毫克/kg/d）治疗13例NASH患者6个月，结果发现肝酶学指标及肝脂肪化程度较氯贝丁酯对照组明显改善。Lindor KD等[7]随机给166例经肝活检证实患有NASH的患者UDCA13-15mg/(kg.d)或安慰剂，共两年，126例完成两年治疗，观察肝功能，107例治疗后接受肝活检，结果显示UDCA13-15mg/(kg.d)治疗两年，是安全的，耐受性良好。众多研究显示了UDCA对NAFLD良好的治疗效果。

[1]LewisJR，Mohanty SR.Nonallcoholic fatty liver disease:areview and update[J].Dig Dis Sci,2013,55(2):560-578.

[2]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2013，14（3）：161-163.

[3]林三仁.消化内科学高级教程[M].北京：人民军医出版社.2011：361-365.

[4]董卫国.消化系统疾病偱证治疗[M].北京：人民卫生出版社，2012：204-208.

[5]Day.CP.Steatohepatitis:a.tale.of.two“hit”[J].Gastroenterology,2011,114:842-845.

[6]LaurinJ,Lindor KD,CrippinJS,et al.Ursodeoxy cholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis:A pilot study[J]. Hepatology,2013（23）:1464-1467.

[7]Lindor KD,Kowdley KV,Heathcote EJ,et al.ursodoxycholice acidfor treatment of nonalcoholic steatohepatitis：results of a randomized tinal[J]. Hepatology,2012,39(3):770.

R969.14

A

1672-5654（2014）10（b）-0114-02

2014-08-13）

廖湘宁（1976-），女，汉族，湖南省安化县，本科，副主任医师，主要从事消化系统疾病治疗。