VEGF、EGFR和Ki—67在青年乳腺癌中的表达及与临床病理分期的关系

余文杰+沈孝坤

[摘要] 目的 探讨青年乳腺癌患者VEGF、EGFR和Ki-67的表达以及与临床病理特征的相关性。方法 回顾性分析≤35岁乳腺癌患者的临床资料，分析VEGF、EGFR和Ki-67的表达水平及临床病理特征。 结果 青年组VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率显著高于中老年组患者（P<0.01或P<0.05）。VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数具有相关性（P<0.01）。 结论VEGF、EGFR和Ki-67在青年乳腺癌患者中呈高表达，并且其阳性表达率与患者的TNM分期和腋窝淋巴结转移具有相关性。

[关键词] 乳腺癌；血管内皮生长因子；表皮生长因子受体；非组蛋白核蛋白

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）02-0026-04

Expressions of VEGF，EGFR and Ki-67 in young breast carcinoma and relationship with the clinical pathologial stage

YU Wenjie1 SHEN Xiaokun2

1.Oncological Surgery Department， Taizhou Hospital， Linhai City in Zhejiang Province， Linhai 317000，China；2.Taizhou Hospital Affiliacted to Wenzhou Medical College， Linhai 317000， China

[Abstract] Objective To discuss expression of VEGF、EGFR and Ki-67 in youth breast cancer and the relationship with TNM. Clinical data of patients with breast cancer aged ≤35 were analyzed. Expressions of VEGF、EGFR and Ki-67 and clinicopathologic feature were analyzed. Results Expressions rates of VEGF、EGFR and Ki-67 in youth group were higher than elderly group（P<0.01 or P<0.05）. Expressions of VEGF、EGFR and Ki-67 showed correlation with TNM and the number of lymph node metastasis（P<0.01）. Conclusion Expressions of VEGF、EGFR and Ki-67 in youth breast cancer are high. Positive expressions show correlation with TNM and the number of lymph node metastasis. [Key words] Breast cancer； VEGF； EGFR； Ki-67

乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤，在导致女性肿瘤患者死亡的病因中居第二位。我国乳腺癌多发生在绝经前的女性，发病年龄相对较早。与老年乳腺癌比较，青年乳腺癌具有发展快、侵袭性高、预后差等特点。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在肿瘤血管生长过程中发挥重要的作用[1]；上皮生长因子受体（EGFR）与肿瘤的转移和血管形成有关[2]；肿瘤增殖抗原Ki-67的高表达反映了细胞增殖活跃。本研究分析青年乳腺癌患者VEGF、EGFR和Ki-67的表达情况，并分为其与临床病理特征的关系。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2009年1月～2013年4月在我院进行诊断和治疗的≤35岁乳腺癌患者的临床资料。纳入标准：（1）年龄≤35岁；（2）临床资料完整，有可手术病历；（3）病理诊断明确；（4）术前未进行其他治疗；（5）汉族；（6）腋窝淋巴结清扫>10个。排除少数民族、资料不完整、术前接受放化疗治疗、复发病例等。共有58例。另选择年龄>35岁的患者166例为对照组。

1.2免疫组化检测方法及判定标准

1.2.1制作病理切片 载玻片经洗涤、酸液浸泡、冲洗烘干后保存备用。待检测组织固定、脱水、透明处理，石蜡包埋，切片，切好的组织切片贴在载玻片中烘烤2 h备用。

1.2.2检测方法 病理切片脱蜡、水化，组织抗原修复，灭活内源性过氧化物酶，经一抗孵育和二抗孵育，DAB显色，脱水、透明、封片。

1.2.3各指标判断方法 VEGF染色的癌细胞胞浆呈棕褐色（图1）；EGFR染色的癌细胞细胞膜或（和）胞浆呈棕色（图2）；Ki-67染色的癌细胞细胞核内有棕黄色颗粒（图3）。VEGF判断标准[3]：阴性：<25%细胞胞浆内着色，细小颗粒状；阳性：≥25%细胞浆内着色，同时有细小颗粒和（或）较粗大颗粒，或者呈弥漫着色。EGFR判断标准[4]：阴性：无阳性结果或者非特异着色；阳性：>10%区域阳性表达，胞膜不同程度显色。Ki-67判断标准[5]：阴性：阳性癌细胞数<10%；阳性：阳性细胞数≥10%。

图1 VEGF在乳腺癌癌细胞中的表达

图2 EGFR在乳腺癌癌细胞中的表达

图3 Ki-67在乳腺癌癌细胞中的表达

1.3统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。VEGF、EGFR和Ki-67的表达与乳腺癌分期和腋淋巴结转移的相关性采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。endprint

2结果

2.1两组临床资料比较

见表1。两组均以浸润性导管癌发病率最高，但中老年组的患者比例更高（P<0.01）。TNM分期：两组均以Ⅱ期为主，但中老年患者比例更高（P<0.01）。两组腋淋巴结转移个数比较差异也有显著差异（P<0.01）。

2.2两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达差异

青年组VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率显著高于中老年组患者（P<0.01或P<0.05）。见表2。

表2 两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达差异[n（%）]

2.3两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数的相关性

VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期具有相关性（P<0.01）。VEGF、EGFR和Ki-67的表达与青年组和老年组腋窝淋巴结转移个数具有显著的相关性（P<0.01）。见表3。

3讨论

乳腺癌的发病率有逐渐上升的趋势，全球大约每年有130万人被诊断为乳腺癌，其中约40万患者死于乳腺癌。癌症的发生与多种基因异常有关。青年乳腺癌具有侵袭性强，发展快、腋窝淋巴结转移率高等特点，通常预后不良。青年乳腺癌的这些特点可能与青年女性卵巢功能旺盛，内源性雌激素水平影响到了肿瘤的恶性程度、转移性、预后等[6]。TNM分期根据原发肿瘤的范围、淋巴结转移情况、远处脏器转移情况等进行分期，对制定治疗方案、评价预后具有重要的意义。

青年乳腺癌和中老年乳腺癌临床特征存在一些差异。在本次研究中，中老年患者浸润性导管癌的比例显著高于青年乳腺癌患者，而青年乳腺癌患者浸润性小叶癌和其他类型的癌比例则高于中老年乳腺癌的患者。淋巴结转移方面，青年乳腺癌患者4个及以上转移比例显著高于中老年组的患者，也反映了青年乳腺癌患者转移性高等临床特点。

血管内皮生长因子（VEGFs）调节血管的发展，通过结合到受体数量的血管生成和淋巴管。受体VEGFR-1是为造血干细胞的招募和单核细胞和巨噬细胞的迁移工作需要，受体VEGFR-2调节血管内皮功能和VEGFR-3的调节淋巴管内皮细胞的功能。血管内皮生长因子（VEGF）作为促血管生长因子，对癌细胞的生长和转移具有重要的意义[7]。VEGF 由8 个外显子和7 个内含子组成，定位于染色体6p21.3，由于外显子剪切的不同而形成不同的亚型。上皮生长因子受体（EGFR）是c-erbB1原癌基因的表达产物，属于HER（表皮生长因子受体）家族的成员[8]，对细胞生理过程发挥调节作用。上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞等细胞表面上广泛分布着EGFR，其对细胞的生长、增殖、分化等生理过程发挥重要的作用。EGFR功能缺失或信号通路中关键因子活性异常或者细胞定位异常，均会导致肿瘤、免疫缺陷等。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达与肿瘤细胞的转移、浸润、预后差有关[9]。EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。位于胞膜表面的EGFR与配体结合后激活，从单体转化为二聚体。EGFR在多种实体肿瘤中表达异常或者呈高表达，与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、抑制凋亡等相关。高表达的EGFR导致下游信号传导作用增强，EGFR突变，配体表达增加，导致EGFR的持续活化等。胶质细胞瘤中基因扩增导致了EGFR的高表达。EGFR的配体通过自分泌形式激活EGFR促进细胞增殖，他们的共表达往往预示肿瘤预后不良。EGFR还通过Ang-1和VEGF等调节影响肿瘤的血管生成。Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可缺少，但其确切机制尚不清楚，Ki67作为一种抗原，标记细胞的增殖状态，与细胞周期具有相关性，检测Ki-67抗原可以了解恶性肿瘤的细胞增殖活性[10]。Ki-67表达覆盖肿瘤增殖细胞除G0 期外的各个增殖周期。研究显示Ki-67 基本可以代替PCNA来检测乳腺癌组织中的增殖细胞。在低分化腺癌组织中Ki-67的表达比中高分化腺癌组织显著升高。Ki-67与乳腺癌的发生发展相关，提示预后不良，对乳腺癌的诊断和评价预后具有重要意义。

在本次研究中，青年乳腺癌患者和中老年乳腺癌患者VEGF、EGFR和Ki-67的表达阳性率比较差异显著，青年乳腺癌患者的阳性表达率均显著高于中老年乳腺癌的患者，这可能与青年乳腺癌侵袭性高、转移性强、恶性程度高等相关。并且随着肿瘤TNM分期的增加以及腋窝淋巴结转移个数的增加，VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达显著升高，Spearman相关分析显示，VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数具有相关性，并且这种相关性，青年乳腺癌患者更加显著。

综上所述，VEGF、EGFR和Ki-67在青年乳腺癌患者中呈高表达，并且其阳性表达率与患者的TNM分期和腋窝淋巴结转移具有相关性，对判断患者的预后具有一定的意义。

[参考文献]

[1] Sledge GW Jr. VEGF-targeting therapy for breast cancer[J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia，2005，10（4）：319-323.

[2] 周泉，李艳，童永清. 肿瘤基因EGFR检测方法的研究进展[J]. 国际检验医学杂志，2013，34（11）：1407-1409.

[3] 张利斌，王平，熊健，等. 非小细胞肺癌中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达与微淋巴管密度的关系[J]. 安徽医科大学学报，2013，48（8）： 933-937.

[4] 马桂芬，缪青，高虹，等. 人上皮生长因子受体2在胃癌发生发展中的表达及临床意义[J]. 中华消化杂志，2012， 32（10）： 703-706.

[5] 徐婷，何奇，吴克瑾，等. 三阴性乳腺癌中p53和Ki67表达的相关研究[J]. 上海交通大学学报：医学版，2013， 33（6）： 833-837.

[6] 张作文，刘胜春，吴凯南，等. 雌、孕激素受体状况对青年乳腺癌的远期预后价值[J]. 重庆医科大学学报，2013， 38（1）： 94-97.

[7] 蒋洪棉，朱世龙，李辛辛，等. 三阴性乳腺癌中的VEGF表达及临床意义[J]. 广西医学，2013，35（6）：743-744.

[8] 陶黎阳，符立梧. EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展[J]. 中国药理学通报，2008，24（12）：1541-1544.

[9] 陆应麟. 上皮生长因子受体在肿瘤转移中的作用研究进展[J]. 解放军医学情报，1994，8（6）：311-312.

[10] 朱丽萍，王斌，李涌涛，等. 乳腺癌易感基因1、Ki-67在青年乳腺癌患者组织中的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志，2012，29（5）： 830-832.

（收稿日期：2013-09-13）endprint

2结果

2.1两组临床资料比较

见表1。两组均以浸润性导管癌发病率最高，但中老年组的患者比例更高（P<0.01）。TNM分期：两组均以Ⅱ期为主，但中老年患者比例更高（P<0.01）。两组腋淋巴结转移个数比较差异也有显著差异（P<0.01）。

2.2两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达差异

青年组VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率显著高于中老年组患者（P<0.01或P<0.05）。见表2。

表2 两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达差异[n（%）]

2.3两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数的相关性

VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期具有相关性（P<0.01）。VEGF、EGFR和Ki-67的表达与青年组和老年组腋窝淋巴结转移个数具有显著的相关性（P<0.01）。见表3。

3讨论

乳腺癌的发病率有逐渐上升的趋势，全球大约每年有130万人被诊断为乳腺癌，其中约40万患者死于乳腺癌。癌症的发生与多种基因异常有关。青年乳腺癌具有侵袭性强，发展快、腋窝淋巴结转移率高等特点，通常预后不良。青年乳腺癌的这些特点可能与青年女性卵巢功能旺盛，内源性雌激素水平影响到了肿瘤的恶性程度、转移性、预后等[6]。TNM分期根据原发肿瘤的范围、淋巴结转移情况、远处脏器转移情况等进行分期，对制定治疗方案、评价预后具有重要的意义。

青年乳腺癌和中老年乳腺癌临床特征存在一些差异。在本次研究中，中老年患者浸润性导管癌的比例显著高于青年乳腺癌患者，而青年乳腺癌患者浸润性小叶癌和其他类型的癌比例则高于中老年乳腺癌的患者。淋巴结转移方面，青年乳腺癌患者4个及以上转移比例显著高于中老年组的患者，也反映了青年乳腺癌患者转移性高等临床特点。

血管内皮生长因子（VEGFs）调节血管的发展，通过结合到受体数量的血管生成和淋巴管。受体VEGFR-1是为造血干细胞的招募和单核细胞和巨噬细胞的迁移工作需要，受体VEGFR-2调节血管内皮功能和VEGFR-3的调节淋巴管内皮细胞的功能。血管内皮生长因子（VEGF）作为促血管生长因子，对癌细胞的生长和转移具有重要的意义[7]。VEGF 由8 个外显子和7 个内含子组成，定位于染色体6p21.3，由于外显子剪切的不同而形成不同的亚型。上皮生长因子受体（EGFR）是c-erbB1原癌基因的表达产物，属于HER（表皮生长因子受体）家族的成员[8]，对细胞生理过程发挥调节作用。上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞等细胞表面上广泛分布着EGFR，其对细胞的生长、增殖、分化等生理过程发挥重要的作用。EGFR功能缺失或信号通路中关键因子活性异常或者细胞定位异常，均会导致肿瘤、免疫缺陷等。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达与肿瘤细胞的转移、浸润、预后差有关[9]。EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。位于胞膜表面的EGFR与配体结合后激活，从单体转化为二聚体。EGFR在多种实体肿瘤中表达异常或者呈高表达，与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、抑制凋亡等相关。高表达的EGFR导致下游信号传导作用增强，EGFR突变，配体表达增加，导致EGFR的持续活化等。胶质细胞瘤中基因扩增导致了EGFR的高表达。EGFR的配体通过自分泌形式激活EGFR促进细胞增殖，他们的共表达往往预示肿瘤预后不良。EGFR还通过Ang-1和VEGF等调节影响肿瘤的血管生成。Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可缺少，但其确切机制尚不清楚，Ki67作为一种抗原，标记细胞的增殖状态，与细胞周期具有相关性，检测Ki-67抗原可以了解恶性肿瘤的细胞增殖活性[10]。Ki-67表达覆盖肿瘤增殖细胞除G0 期外的各个增殖周期。研究显示Ki-67 基本可以代替PCNA来检测乳腺癌组织中的增殖细胞。在低分化腺癌组织中Ki-67的表达比中高分化腺癌组织显著升高。Ki-67与乳腺癌的发生发展相关，提示预后不良，对乳腺癌的诊断和评价预后具有重要意义。

在本次研究中，青年乳腺癌患者和中老年乳腺癌患者VEGF、EGFR和Ki-67的表达阳性率比较差异显著，青年乳腺癌患者的阳性表达率均显著高于中老年乳腺癌的患者，这可能与青年乳腺癌侵袭性高、转移性强、恶性程度高等相关。并且随着肿瘤TNM分期的增加以及腋窝淋巴结转移个数的增加，VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达显著升高，Spearman相关分析显示，VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数具有相关性，并且这种相关性，青年乳腺癌患者更加显著。

综上所述，VEGF、EGFR和Ki-67在青年乳腺癌患者中呈高表达，并且其阳性表达率与患者的TNM分期和腋窝淋巴结转移具有相关性，对判断患者的预后具有一定的意义。

[参考文献]

[1] Sledge GW Jr. VEGF-targeting therapy for breast cancer[J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia，2005，10（4）：319-323.

[2] 周泉，李艳，童永清. 肿瘤基因EGFR检测方法的研究进展[J]. 国际检验医学杂志，2013，34（11）：1407-1409.

[3] 张利斌，王平，熊健，等. 非小细胞肺癌中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达与微淋巴管密度的关系[J]. 安徽医科大学学报，2013，48（8）： 933-937.

[4] 马桂芬，缪青，高虹，等. 人上皮生长因子受体2在胃癌发生发展中的表达及临床意义[J]. 中华消化杂志，2012， 32（10）： 703-706.

[5] 徐婷，何奇，吴克瑾，等. 三阴性乳腺癌中p53和Ki67表达的相关研究[J]. 上海交通大学学报：医学版，2013， 33（6）： 833-837.

[6] 张作文，刘胜春，吴凯南，等. 雌、孕激素受体状况对青年乳腺癌的远期预后价值[J]. 重庆医科大学学报，2013， 38（1）： 94-97.

[7] 蒋洪棉，朱世龙，李辛辛，等. 三阴性乳腺癌中的VEGF表达及临床意义[J]. 广西医学，2013，35（6）：743-744.

[8] 陶黎阳，符立梧. EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展[J]. 中国药理学通报，2008，24（12）：1541-1544.

[9] 陆应麟. 上皮生长因子受体在肿瘤转移中的作用研究进展[J]. 解放军医学情报，1994，8（6）：311-312.

[10] 朱丽萍，王斌，李涌涛，等. 乳腺癌易感基因1、Ki-67在青年乳腺癌患者组织中的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志，2012，29（5）： 830-832.

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2结果

2.1两组临床资料比较

见表1。两组均以浸润性导管癌发病率最高，但中老年组的患者比例更高（P<0.01）。TNM分期：两组均以Ⅱ期为主，但中老年患者比例更高（P<0.01）。两组腋淋巴结转移个数比较差异也有显著差异（P<0.01）。

2.2两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达差异

青年组VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率显著高于中老年组患者（P<0.01或P<0.05）。见表2。

表2 两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达差异[n（%）]

2.3两组VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数的相关性

VEGF、EGFR和Ki-67的表达与肿瘤TNM分期具有相关性（P<0.01）。VEGF、EGFR和Ki-67的表达与青年组和老年组腋窝淋巴结转移个数具有显著的相关性（P<0.01）。见表3。

3讨论

乳腺癌的发病率有逐渐上升的趋势，全球大约每年有130万人被诊断为乳腺癌，其中约40万患者死于乳腺癌。癌症的发生与多种基因异常有关。青年乳腺癌具有侵袭性强，发展快、腋窝淋巴结转移率高等特点，通常预后不良。青年乳腺癌的这些特点可能与青年女性卵巢功能旺盛，内源性雌激素水平影响到了肿瘤的恶性程度、转移性、预后等[6]。TNM分期根据原发肿瘤的范围、淋巴结转移情况、远处脏器转移情况等进行分期，对制定治疗方案、评价预后具有重要的意义。

青年乳腺癌和中老年乳腺癌临床特征存在一些差异。在本次研究中，中老年患者浸润性导管癌的比例显著高于青年乳腺癌患者，而青年乳腺癌患者浸润性小叶癌和其他类型的癌比例则高于中老年乳腺癌的患者。淋巴结转移方面，青年乳腺癌患者4个及以上转移比例显著高于中老年组的患者，也反映了青年乳腺癌患者转移性高等临床特点。

血管内皮生长因子（VEGFs）调节血管的发展，通过结合到受体数量的血管生成和淋巴管。受体VEGFR-1是为造血干细胞的招募和单核细胞和巨噬细胞的迁移工作需要，受体VEGFR-2调节血管内皮功能和VEGFR-3的调节淋巴管内皮细胞的功能。血管内皮生长因子（VEGF）作为促血管生长因子，对癌细胞的生长和转移具有重要的意义[7]。VEGF 由8 个外显子和7 个内含子组成，定位于染色体6p21.3，由于外显子剪切的不同而形成不同的亚型。上皮生长因子受体（EGFR）是c-erbB1原癌基因的表达产物，属于HER（表皮生长因子受体）家族的成员[8]，对细胞生理过程发挥调节作用。上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞等细胞表面上广泛分布着EGFR，其对细胞的生长、增殖、分化等生理过程发挥重要的作用。EGFR功能缺失或信号通路中关键因子活性异常或者细胞定位异常，均会导致肿瘤、免疫缺陷等。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达与肿瘤细胞的转移、浸润、预后差有关[9]。EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。位于胞膜表面的EGFR与配体结合后激活，从单体转化为二聚体。EGFR在多种实体肿瘤中表达异常或者呈高表达，与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、抑制凋亡等相关。高表达的EGFR导致下游信号传导作用增强，EGFR突变，配体表达增加，导致EGFR的持续活化等。胶质细胞瘤中基因扩增导致了EGFR的高表达。EGFR的配体通过自分泌形式激活EGFR促进细胞增殖，他们的共表达往往预示肿瘤预后不良。EGFR还通过Ang-1和VEGF等调节影响肿瘤的血管生成。Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可缺少，但其确切机制尚不清楚，Ki67作为一种抗原，标记细胞的增殖状态，与细胞周期具有相关性，检测Ki-67抗原可以了解恶性肿瘤的细胞增殖活性[10]。Ki-67表达覆盖肿瘤增殖细胞除G0 期外的各个增殖周期。研究显示Ki-67 基本可以代替PCNA来检测乳腺癌组织中的增殖细胞。在低分化腺癌组织中Ki-67的表达比中高分化腺癌组织显著升高。Ki-67与乳腺癌的发生发展相关，提示预后不良，对乳腺癌的诊断和评价预后具有重要意义。

在本次研究中，青年乳腺癌患者和中老年乳腺癌患者VEGF、EGFR和Ki-67的表达阳性率比较差异显著，青年乳腺癌患者的阳性表达率均显著高于中老年乳腺癌的患者，这可能与青年乳腺癌侵袭性高、转移性强、恶性程度高等相关。并且随着肿瘤TNM分期的增加以及腋窝淋巴结转移个数的增加，VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达显著升高，Spearman相关分析显示，VEGF、EGFR和Ki-67的阳性表达率与肿瘤TNM分期和腋窝淋巴结转移个数具有相关性，并且这种相关性，青年乳腺癌患者更加显著。

综上所述，VEGF、EGFR和Ki-67在青年乳腺癌患者中呈高表达，并且其阳性表达率与患者的TNM分期和腋窝淋巴结转移具有相关性，对判断患者的预后具有一定的意义。

[参考文献]

[1] Sledge GW Jr. VEGF-targeting therapy for breast cancer[J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia，2005，10（4）：319-323.

[2] 周泉，李艳，童永清. 肿瘤基因EGFR检测方法的研究进展[J]. 国际检验医学杂志，2013，34（11）：1407-1409.

[3] 张利斌，王平，熊健，等. 非小细胞肺癌中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达与微淋巴管密度的关系[J]. 安徽医科大学学报，2013，48（8）： 933-937.

[4] 马桂芬，缪青，高虹，等. 人上皮生长因子受体2在胃癌发生发展中的表达及临床意义[J]. 中华消化杂志，2012， 32（10）： 703-706.

[5] 徐婷，何奇，吴克瑾，等. 三阴性乳腺癌中p53和Ki67表达的相关研究[J]. 上海交通大学学报：医学版，2013， 33（6）： 833-837.

[6] 张作文，刘胜春，吴凯南，等. 雌、孕激素受体状况对青年乳腺癌的远期预后价值[J]. 重庆医科大学学报，2013， 38（1）： 94-97.

[7] 蒋洪棉，朱世龙，李辛辛，等. 三阴性乳腺癌中的VEGF表达及临床意义[J]. 广西医学，2013，35（6）：743-744.

[8] 陶黎阳，符立梧. EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展[J]. 中国药理学通报，2008，24（12）：1541-1544.

[9] 陆应麟. 上皮生长因子受体在肿瘤转移中的作用研究进展[J]. 解放军医学情报，1994，8（6）：311-312.

[10] 朱丽萍，王斌，李涌涛，等. 乳腺癌易感基因1、Ki-67在青年乳腺癌患者组织中的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志，2012，29（5）： 830-832.

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