玻璃酸钠联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎临床疗效观察

刘 怡 姜 薇 四川省成都市第五人民医院风湿内科 611130

骨关节病（Osteoarthritis，OA）是一种关节软骨进行性消失，骨质过度增生，临床出现慢性关节疼痛、僵硬、肥大及活动受限的常见风湿病。其发病机制目前尚未完全明确，临床一般认为与衰老、创伤、炎症、肥胖、代谢障碍、遗传等因素有关，关节劳损是OA发病的基础［1］。本病好发于50岁以上的中老年人，尤其是膝骨性关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）患病率随着年龄而增加，其发病率占（OA）的80%［2］，女性高于男性。既往治疗多采用口服依托度酸、双氯芬酸缓释剂等非甾类抗炎药（NASIDS）与腔内注射醋酸氢化可的松等疗法，由于副作用较大，限制了临床应用。双醋瑞因（Diacerein）是治疗OA的新型药物，可诱导软骨生成，具有止痛、抗炎及退热作用。而玻璃酸钠（Sodium hyaluronate）具有保护关节软骨，润滑关节腔，改善关节挛缩作用，已被广泛应用于临床。我院于2010年7月－2013年9月采用玻璃酸钠联合双醋瑞因治疗KOA，取得了较满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自我院风湿内科2010年7月－2013年9月门诊与住院确诊的膝骨性关节炎（KOA）患者62例，均符合美国风湿病学会（American college of rheumatology，ACR）有关膝骨性关节炎（KOA）诊断标准［3］，即：（1）1个月内大多数时间有膝痛；（2）年龄≥40岁；（3）晨僵时间＜30min；（4）膝关节骨性肥大，活动时伴有弹响；（5）实验室膝关节滑液检查符合骨关节炎；（6）X线片表现膝关节间隙变窄、软骨下骨硬化或囊性变，关节边缘有骨赘形成。其中，男25例，女37例；年龄42～76岁，平均年龄（56.3±4.8）岁；平均病程（7.2±1.5）年。将其随机分为观察组32例，对照组30例，两组在年龄、性别、病程、NRS疼痛评分、Lysholm膝关节评分等方面无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用单一玻璃酸钠膝关节注射疗法，患者取仰卧位或坐位，膝关节伸直位，股四头肌放松，将髌骨内缘分为3份，其中下1／3交界处向后0.5cm即为进针点。当膝关节无肿胀时，此穿刺点正在股内侧肌下端凹陷近髌骨内缘处，9号注射针头朝向外后上方，与冠状面成20°～30°角，与水平面成10°～15°角，经皮肤、皮下、髌内侧支持带、关节囊进入关节腔，注入玻璃酸钠20mg（穿刺后如有关节积液应先行抽出），操作时应遵守无菌原则。注射后反复屈伸关节，使玻璃酸钠均匀分布在关节表面。每周注射治疗1次，5周为1个疗程。观察组在对照组注射疗法的基础上，口服双醋瑞因胶囊50mg，1次／d，治疗12周。

1.3 疗效观察

1.3.1 疼痛评分。采用数字疼痛评分法（Numerical rating scalle，NRS）用0～10数字（0～10分）次序评估疼痛程度：0无痛；1～3轻度疼痛；4～6中度疼痛；7～9重度疼痛；10剧痛。

1.3.2 膝关节功能评分。采用Lysholm膝关节评分系统，包括膝关节疼痛、不安定度、闭锁感、跛行、蹲姿、楼梯攀爬等8个方面进行评价，分值为0～100分，积分≥95分为优；94～85分为良好；84～65分为尚可；＜65分为差。

1.3.3 疗效判断标准［4］。显效：疗程结束后患者主要临床症状、体征明显改善，Lysholm膝关节功能评分≥85分，可从事正常工作和劳动；有效：患者主要临床症状、体征部分改善，Lysholm膝关节功能评分≥65分，可从事一般性工作或较轻劳动；无效：疗程结束后患者主要临床症状、体征较治疗前无改善或加重，Lysholm膝关节功能评分＜65分，行动受限。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行分析，数据用(±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 疗程结束后观察组患者有效率87.5%，对照组为70.0%，两组比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

表1 治疗12周后两组临床疗效比较〔n（%）〕

2.2 两组治疗前、后疗效观察指标比较 治疗前、后NRS疼痛评分及Lysholm膝关节功能评分，组内比较差异均有显著性（P＜0.05），而观察组Lysholm膝关节功能评分明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

3 讨论

骨性关节炎OA为退行性骨关节病，是一种常见的风湿性疾病。其病理特点为关节软骨损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，主要临床表现为缓慢发展的关节疼痛、僵硬、肿大伴活动受限。由于膝关节是身体主要的负重关节，是最常累及的部位之一，故膝骨性关节炎发病率较高，可导致患者较严重的功能障碍。传统治疗方法大多只能短期缓解症状，不能阻止疾病的进展，还会加重关节软骨的退变。玻璃酸钠亦称透明质酸钠，是由N－乙酰葡萄糖醛酸反复交替连接而形成的一种高分子多糖体生物材料，是关节滑液的主要成分和软骨基质的成分之一。国内文献［5，6］研究表明，玻璃酸钠具有参与细胞外液中电解质及水分调节、润滑关节、抗御感染、创伤愈合等多种生理功能，对关节的保护、营养及功能的发挥均起重要的作用，主要表现为关节腔的润滑、覆盖屏障及缓冲应力。文献研究发现，白细胞介素（IL－1、8、17）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）等一系列炎性介质与花生四烯酸代谢产物如前列腺素（PG）、白细胞三烯（LT）及体内有氧自由基代谢紊乱［7，8］，是导致关节腔滑膜成分改变，玻璃酸钠含量减少，而造成关节软骨腐蚀、破坏，产生疼痛、活动障碍的主要致病因素。补充外源性的玻璃酸钠可以提高滑膜中玻璃酸钠的含量，重新形成自然屏障，防止软骨基质进一步破坏消失；改善病理状态下滑膜的生物学功能，减轻或消除关节摩擦及疼痛。苗贵强等［9］研究认为，膝关节注射玻璃酸钠治疗KOA不仅可以明显改善患者临床症状、体征，且远期疗效较好，尤其适合轻、中度膝关节骨性关节炎的治疗。

表2 两组治疗前、后NRS疼痛评分及Lysholm膝关节功能评分比较（x±s）

双醋瑞因（Diacerein）是OA炎性反应因子IL－1、IL－6、TNF－a等的重要抑制剂，临床试验证实其具有止痛、抗炎及退热作用，且不抑制前列腺素合成，同时可诱导软骨生成，重建关节软骨结构。蒋颖等［10］一项双醋瑞因治疗OA的多中心、开放性临床研究显示，通过12周治疗后，患者20m步行痛（VAS）、WOMAC骨关节炎指数等，与治疗前比较均有明显改善，患者对治疗总体评价良好率达到89.62%，且疗程结束后，随访2～3个月，疗效仍可持续作用，具有明显后续效应［11］。本组采用玻璃酸钠联合双醋瑞因治疗KOA患者32例，疗程12周后，有效率明显优于应用单一玻璃酸钠膝关节注射疗法的对照组，组间比较差异有显著性（P＜0.05），而治疗前、后NRS疼痛评分及Lysholm膝关节功能评分，组内比较差异均有显著性（P＜0.05），而观察组Lysholm膝关节功能评分明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与文献［12］报道一致，表明膝关节注射玻璃酸钠与口服双醋瑞因联合用药，在改善KOA患者主要临床症状、体征及膝关节功能等方面较单一用药治疗更具有优势，临床疗效更为理想。

［1］ 孙瑛.现代风湿病诊疗手册〔M〕.北京：医科大学出版社，2009：244－249.

［2］ 王亚丽.透明质酸钠联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床观察〔J〕.中国医药导报，2011，8（20）：121－122.

［3］ 唐福林.风湿免疫科医师效率手册〔M〕.第2版.北京：中国协和医科大学出版社，2011：211－214.

［4］ 陈明生，张毅，唐晓兰，等.盐酸氨基葡萄糖片联合玻璃酸钠治疗退行性骨性膝关节炎的临床观察〔J〕.临床军医杂志，2012，40（5）：1082－1084.

［5］ 杨云海，胡福云，殷明，等.玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎临床研究〔J〕.中国当代医药，2009，16（10）：13－14.

［6］ 王显林，冉学军，邓长青，等.玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节骨关节炎临床疗效观察〔J〕.西部医学，2010，22（8）：1420.

［7］ 尹若峰，邱贵兴.骨关节炎发生发展的分子机制〔J〕.中国骨与关节外科，2009，2（1）：71－73.

［8］ 蓝子江.玻璃酸对膝关节骨性关节炎患者关节液中氧自由基的影响及疗效观察〔J〕.中国药房，2011，22（40）：3804－3805.

［9］ 苗贵强，谭文成，吴昊，等.玻璃酸钠治疗中度膝关节骨性关节炎的远期疗效〔J〕.暨南大学学报：医学版，2011，32（2）：218.

［10］ 蒋颖，张奉春，李小霞，等.双醋瑞因治疗骨关节炎的多中心临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2008，24（1）：14－16.

［11］ 谢希，陈进伟，高洁生，等.双醋瑞因治疗膝骨关节炎的临床疗效及后续效应〔J〕.中国新药杂志，2009，18（20）：1969－1971.

［12］ 魏立伟，秦娜.双醋瑞因和玻璃酸钠联合治疗膝骨性关节炎疗效分析〔J〕.泰山医学院学报，2013，34（4）：259－261.