重组人干扰素α-1b和利巴韦林治疗儿童手足口病疗效对比研究

易俊

（大理学院大理教学医院，云南大理 671000）

重组人干扰素α-1b和利巴韦林治疗儿童手足口病疗效对比研究

易俊

（大理学院大理教学医院，云南大理 671000）

目的：探讨重组人干扰素α-1b治疗儿童手足口病的疗效和安全性。方法：将388例手足口病患儿随机分为两组，两组患儿给予相同的对症和支持治疗。治疗组184例用重组人干扰素α-1b肌肉注射，＜1岁1 ug/（kg·d），2~10岁10 ug/d，1次/d；对照组204例用利巴韦林〔10~15 mg／（kg·d）〕静脉滴注。结果：治疗组与对照组比较，在退热时间，手足皮疹及口腔溃疡愈合方面均优于对照组（P＜0.01），除个别患儿有发热外，治疗组未发现明显副作用。结论：干扰素治疗儿童手足口病安全有效，值得临床推广使用。

干扰素；利巴韦林；手足口病；儿童

1 资料与方法

1.1 研究对象 2008年1月至2013年8月我院儿科门诊治疗手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）患儿388例，均符合手足口病的诊断标准〔1〕，其中男214例，女174例，年龄6个月~4岁229例，5~ 10岁159例。两组患儿的年龄、性别、病情严重程度上差异无统计学意义。

1.2 方法 所有病例均给予对症、支持治疗，皮肤丘疱疹用阿昔洛韦滴眼液适量外用2次/d。干扰素治疗组：＜1岁，肌注重组人干扰素（北京三元基因工程有限公司生产）1 ug/（kg·d），1~10岁肌注10 ug/d，疗程3 d。对照组给予利巴韦林〔10~15 mg/（kg·d）〕静脉滴注连用3 d。

1.3 疗效评定 观察指标为口腔疱疹及溃疡、皮疹消退的时间、发热天数。显效：用药48 h口腔疱疹及溃疡、手足掌皮疹明显好转、体温恢复正常。有效：用药72 h口腔疱疹及溃疡、手足掌皮疹好转、体温恢复正常。无效：用药72 h以上口腔疱疹及溃疡、手足掌皮疹无好转、体温未恢复正常〔2-3〕。

2 结果

两组症状消失时间比较，干扰素治疗手足口病在退热时间、口腔溃疡及皮肤疱疹愈合上均明显优于利巴韦林对照组。差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

两组效率比较：治疗组总有效率明显优于利巴韦林对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1 两组退热时间和皮疹、口腔疱疹溃疡消退时间（）

表1 两组退热时间和皮疹、口腔疱疹溃疡消退时间（）

组别 例数 退热时间 无新皮疹出现时间 皮疹结痂的时间治疗组 184 1.754 5±0.072 8 2.171 9±0.075 3 3.197 3±0.089 9对照组 204 3.16±0.064 8 4.471 2±0.095 3 4.949 6±0.132 6 t --28.639 -36.787 -21.108 P -＜0.01＜0.01 ＜0.01

表2 两组治疗有效率比较（例/%）

3 讨论

手足口病是20世纪50年代在国外发现的一种出疹性疾病，具有感染性强、传播快，以发热、手、足臀部斑丘疹或疱疹和口腔疱疹、溃疡为主要临床表现〔4〕，可在儿童中呈散发或暴发流行等特点。近些年来HFMD儿童发病出现增多趋势，特别是在幼儿园、学校等聚集处〔5〕。虽然引发手足口病的肠道病毒有20余种，但以柯萨奇病毒A16（CoxA16）和肠道病毒EV71最为常见〔6〕。重型手足口病可并发脑膜炎、脑炎、肺炎、心肌炎等，如不及时治疗，少数患儿可危及生命〔7〕。实验研究发现：CoxA16与EV71感染所至手足口病在临床症状上难以区分。CoxA16所致的手足口病表现轻微，而EV71感染易发生严重并发症：如脑炎、无菌性脑膜炎和神经源性肺水肿等，危险性更大。HFMD主要通过粪、口途径传播，也可通过飞沫经呼吸道传播及密切接触传播。一年四季均可发病，但以夏秋季为发病高峰期。多见于5岁以下的婴幼儿，潜伏期为2~7 d，病程5~10 d，重症病例病程可达10 d〔8〕。一般患儿病情较轻，预后良好；少数患儿病情较重，预后较差。HFMD多采用抗病毒治疗，干扰素是目前唯一对病毒有治疗作用的广谱抗病毒药物〔9〕。它通过阻碍病毒蛋白质的转录，抑制病毒的增殖，阻止病毒进入细胞，提高T细胞介导的细胞毒作用，促进巨噬细胞自身的吞噬及清除作用，从而调节细胞免疫功能，提高机体抵抗病毒侵袭的作用〔10-12〕。据文献报道：体液性免疫的强弱与柯萨奇病毒对儿童的危害程度也有关〔13〕。本组资料将388例手足口病患儿随机分为两组，两组患儿给予相同的对症和支持治疗。治疗组184例用重组人干扰素α-1 b（北京三元基因工程有限公司生产）＜1岁1 ug/（kg·d），肌肉注射，2~10岁10 ug/d肌肉注射，1次/d；对照组204例用利巴韦林〔10~15 mg/（kg· d）〕静脉滴注。本组临床研究发现：用药48~72 h，治疗组口腔疱疹及溃疡、手足掌皮疹明显好转、体温恢复正常，显效143例（77.72%），有效35例（19.02%），总有效率96.74%；对照组显效47例（23.04%），有效75例（36.76%），总有效率59.8%。治疗组与对照组比较，在退热时间，手足皮疹及口腔溃疡愈合方面均优于对照组（P＜0.01），除个别患儿有发热外，治疗组未发现明显副作用，无一例发生严重并发症，进一步证实重组人干扰素的抗病毒机制、疗效及调节免疫作用。因此，重组人干扰素α-1b治疗儿童手足口病安全有效，值得临床推广使用。

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〔6〕CHONG C Y，CHAN K P，SHAH V A，et al.Hand，foot and mouth disease in Singapore：a comparison of fatal and non-fatal cases〔J〕.Acta Paediatr，2003，92（10）：1163-1169.

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〔8〕FUJIMOTO T，CHIKAHIRA M，YOSHIDA S，et al.Outbreak of central nervous system disease associated with hand，foot and mouth disease in Japan during the summer of 2000：detection and molecula epidemiology of enterovirus 71〔J〕. Microbiol Immunol，2002，46（9）：621-627.

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（责任编辑 董 杰）

Comparative Study on the Treatments for Hand-foot-mouth Disease in Children with Human Recombinant Interferon alph-1b and Ribavirin Respectively

YI Jun
（Dali Teaching Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China）

Objective：To discuss the effect and safety of the treatment for children's hand-foot-mouth disease with human recombinantinterferon alph-1b.Methods：388 cases of children with hand-foot-mouth disease were randomly divided into two groups which were given the same support and symptomatic treatment.Treatment group，184 cases were treated with human recombinant interferon alph-1b，<1，1 ug（kg·d），intramuscular，2~10 10 ug/d muscle injection，1 times a day.The control group，204 cases were treated with ribavirin〔10~15 mg/（kg·d）〕an intravenous drip.Results：The treatment group was better than control group（P<0.01）in the defervescence time，hand，foot and skin rash and mouth ulcer healing.In addition to that the individual children have a fever；there was no obvious side effect in the treatment group.Conclusion：Interferon treatment of hand，foot and mouth disease in children is safe and effective，and is worth popularizing clinically used.

interferon；ribavirin；hand-foot-mouth disease；children

R512.5

B

1672-2345（2014）04-0041-03

10.3969/j.issn.1672-2345.2014.04.013

2013-09-09

2013-12-30

易俊，副主任医师，主要从事儿科临床疾病、心理疾病研究.