二甲双胍在糖尿病及其相关疾病防治中的应用

高庆利

白城卫生职工中等专业学校，吉林 白城 137000

二甲双胍在糖尿病及其相关疾病防治中的应用

高庆利

白城卫生职工中等专业学校，吉林 白城 137000

二甲双胍除了较强的降糖作用之外，还可以有效控制糖尿病患者的体质量、血脂和血压水平，提高胰岛素的敏感性，保护大血管，改善血管反应性，可降低糖尿病多种心脑血管危险因素和临床不良事件，是治疗2型糖尿病患者的首选用药，广泛用于糖尿病及其相关疾病的治疗。

二甲双胍；药理作用；糖尿病；相关疾病；防治

二甲双胍化学名为1，1-二甲基双胍盐酸盐，为临床常用降糖药，主要以原型从肾脏排泄[1]。它通过提高组织摄取葡萄糖的能力而达到降糖作用，不促进胰岛素分泌，不影响正常人血糖，相对较为安全，价格相对较低，是物廉价美的一种药物。二甲双胍是防治糖尿病不可替代的口服药物，尚可降低糖尿病多种心脑血管危险因素及临床不良事件，广泛用于其他相关疾病的防治。

1 二甲双胍的药理作用

1.1 降血糖作用

二甲双胍降低糖尿病患者空腹血糖持续时间长，单药可降低1.5%～2.0%的糖化血红蛋白，降糖效果较为确切。Meta分析表明，二甲双胍比磺脲类、噻唑烷二酮类、安慰剂和饮食更有效降低糖化血红蛋白，其机制可能为：①提高了周围组织运转、利用和氧化葡萄糖的能力。②肝糖原输出受限。③抑制糖原分解过程，葡萄糖磷酸化激酶活性、胰岛素对转录和翻译酶作用等得以提高。④肠道吸收葡萄糖能力受到抑制。

1.2 调节脂肪代谢、减轻体质量和胰岛素增敏作用

2型糖尿病病人常表现为高TG和LDL-C血症等特有的异常血脂谱。长期存在的高TG血症可阻止线粒体葡萄糖运转子4 (GLUT4)表达和氧化利用葡萄糖的能力，血游离脂肪酸增加，诱导释放许多炎性因子，刺激肝糖原异生，提高了β细胞分泌胰岛素的能力，形成高胰岛素血症和胰岛素抵抗。该药能促进GLUT4由骨骼肌细胞内微粒体向细胞膜转位，骨骼肌摄取和利用葡萄糖的能力提高。二甲双胍能改善脂肪的合成和代谢，降低TC、LDL-C、TG，升高HDL-C[2]，发挥其调节血脂，促进脂肪代谢能力，降低肥胖者体内脂肪总量和胰岛素增敏作用。

1.3 改善血管反应性和降压

高血压前期有胰岛素敏感性降低的表现，可见在高血压的发生和发展过程中胰岛素抵抗可发挥一定的作用[3]。胰岛素抵抗时，外周血管阻力增加，血压升高。其可能机制：平滑肌收缩降低了细胞内钙离子水平，通过环磷酸腺苷途径促使血管平滑肌产生NO，提高钠泵活性，降低细胞内Ca2+水平，血管逐渐舒张，改善血管反应性。对钙拮抗剂联合β受体阻滞剂降压所致糖脂代谢异常，二甲双胍具有改善作用，胰岛素抵抗减轻，提高胰岛素敏感性；可协同平稳降压，降低因血压升高和波动对靶器官的损害。

1.4 大血管保护作用

胰岛素抵抗是2型糖尿病及心血管疾病发病的共同危险因素。此时可抑制NO合成，促进和提高粘附因子的分泌、炎性因子释放和IL-6和游离脂肪酸含量，促使脂联素下降，出现动脉粥样硬化、血栓形成和斑块破裂等病理变化，形成急性心血管事件。二甲双胍具有抗氧化，有效抑制炎性反应、内皮细胞活性和巨噬细胞摄取脂质的能力，改善微循环，保护大血管。

2 二甲双胍的临床应用

2.1 干预治疗糖耐量减退

胰岛素抵抗和β细胞功能不足是2型糖尿病发生的基本原因。糖耐量减退是患者由正常糖耐量向糖尿病发展的过渡阶段和共有的表现，此时胰岛素分泌出现异常有发展为糖尿病倾向，心血管事件发生的危险性得以增加。因此，必须采取干预手段，预防2型糖尿病的发生。二甲双胍不增加胰岛素分泌，不但能有效降低空腹血糖和餐后血糖，而且能阻止胰岛素抵抗和胰岛素血症，与胰岛素靶细胞直接作用使其亲和力尤其受体后作用提高，发挥胰岛素增敏作用，在保护胰岛β细胞的同时，可阻止糖尿病的发生。

2.2 治疗代谢综合征

代谢综合征是指血脂异常、肥胖、糖耐量减低、高血压等代谢异常之表现，与心血管病变息息相关。随着生活水平的提高，该病患病率呈增长趋势[3]。胰岛素抵抗是代谢综合征发生的根本，与胰岛素受体及受体后缺陷等因素有关。糖脂代谢和心血管系统为该病的主要靶点，二甲双胍可提高外周组织吸收葡萄糖的能力，抑制肝糖原异生能力，肠道糖吸收能力降低，提高周围组织对胰岛素敏感性，治疗代谢综合征。

2.3 防治非酒精性脂肪肝

胰岛素抵抗在该病发病机制中起关键作用，50%以上患者与肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压等共存。二甲双胍通过参与糖脂代谢，降低血中胰岛素含量，增加胰岛素敏感性，阻碍肝脂肪变过程，单纯性脂肪肝难以发展为脂肪性肝炎甚或肝纤维化，对非酒精性脂肪肝有防治作用。

2.4 治疗多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征常有肥胖、高脂血症、高胰岛素血症、高雄性激素血症等表现，都存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，但程度各不不同。慢性炎症可能介导胰岛素抵抗，参与多囊卵巢综合征的发生与发展。CRP是急性期炎性反应蛋白，当其水平升高慢性免疫系统被激活时，炎性反应即出现相应表现。二甲双胍具有胰岛素增敏作用，可降低血胰岛素水平，减轻胰岛素抵抗，降低血清超敏CRP和雄性激素水平，达到治疗目的。

2.5 预防癌症的作用

二甲双胍可激活AMPK酶，癌细胞分裂过程不能得到足够的细胞信号，可降低25%肿瘤发生机会。二甲双胍对所有胰腺癌细胞系增殖有抑制作用，诱导癌细胞凋亡，具有预防作用。

[1]张桂春，孙丽娟，张凌红，等.二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布[J].中国新药与临床杂志，2008，27(3)：202-206.

[2]冯绍津.二甲双胍在肥胖型高血压患者中的降压、调脂作用观察[J].中原医刊，2006，33(6)：23-24.

[3]王文.代谢综合征的流行趋势与心血管病发生危险[J].中华高血压杂志，2007，15(3)：258-261.

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高庆利（1968-），男，吉林白城人，本科学历，高级讲师。