基于HIS真实世界52350例肺恶性肿瘤患者中医诊治特征分析❋

王 薇，姜俊杰，杨 薇，谢雁鸣△，韩小娟，庄 严，王永炎

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合科暨老年肿瘤科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 100142；3.中国人民大学统计学院，北京 100872；4.中国人民解放军海军总医院，北京 100048)

肺癌属于中医学“息贲”、“肺壅”、“息积”、“肺积”、“癖结”、“肺疽”等范畴。肺癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，根据我国2010年恶性肿瘤发病及死亡调查，我国的肺癌发病率、死亡率均居首位，5年生存率仅为15%，严重威胁着我国人民的健康[1]。全面了解我国肺癌患者的临床特征、治疗现状等，可为肺癌的治疗提供更有力的参考依据。但截至目前，鲜有基于大样本临床资料而得出的肺癌患者相关信息的报道。为此，本研究选取全国18家三甲医院的信息管理系统(hospital information system，HIS)中关于肺癌患者的数据，采用描述分析的方法，对肺癌患者的一般信息、人群分布特点、合并疾病、证治特点等情况进行分析，为制定肺癌综合治疗策略及肺癌中西医结合治疗方案提供更多的参考依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本数据来源于中国中医科学院中医临床基础医学研究所HIS数据仓库[2]，选取全国18家三甲医院的HIS数据库中住院患者信息，主要包括患者一般信息、诊断信息(西医诊断、中医证候)和医嘱信息三部分内容。

1.2 数据标准化

1.2.1 诊断部分 根据ICD-10对诊断信息标准化处理。

1.2.2 中医证型 依据张洪基主编的《中西医结合常见肿瘤临床手册》以及朱文峰《中医诊断学》第二版中脏腑辨证内容，辨证分为虚证——脾胃虚损、气血双亏、胃热伤阴、气阴两虚、肝肾阴虚，实证——瘀毒内阻、肝胃不和、痰湿凝滞、湿热中阻以及虚实夹杂共10个常见证型，如患者所具有的证型未记载于该标准中，则以实际情况为准。

1.3 数据提取

1.3.1 纳入标准 出院诊断的第一诊断为肺恶性肿瘤、肺恶性肿瘤(腺癌)、肺恶性肿瘤(原位癌)、肺恶性肿瘤(小细胞癌)、肺恶性肿瘤(支气管肺癌)、肺恶性肿瘤(鳞癌)、肺恶性肿瘤(腺鳞癌)的患者。

1.3.2 排除标准 100岁以上的患者；费用支出小于1000元的患者；住院天数大于365 d的患者。

1.4 统计学方法

本研究使用SPSS 18.0、SAS 9.3软件进行统计分析，对数据进行描述性分析，辅助作图软件为EXCEL 2007。

2 结果

2.1 一般资料

2.1.1 患者性别和年龄分布 按照标准共纳入患者52350例，其中男性患者35667例(71.46%)，女性14245例(28.54%)；患者中位年龄为60岁，比例最高的发病年龄段是60～74岁为41.53%。男性患者中位年龄61岁，比例最高的发病年龄段是60～74岁为43.08%；女性患者中位年龄58岁，比例最高的发病年龄段是45～59岁为41.07%。

2.1.2 患者职业分布 患者登记的职业中以“劳动者”最多为46034例(87.94%)，其次为“公务员”为1954例(3.73%)，第三位是“专业技术人员”1867例(3.57%)。

2.1.3 患者入院情况 患者入院方式以门诊入院为主，49777例(95.7%)。入院病情多为“一般”49582例(95.19%)。

2.1.4 患者住院天数、住院费别及住院费用情况 患者中位住院天数为10 d，其中住院1～7 d者17998例(34.39%)，占据第一位。患者的费用类别以医保为主，38487例(73.88%)。全部患者的中位住院费用是12894.4元，男性中位住院费用为13059.2元，女性中位住院费用为12626.1元。

2.1.5 不同年龄段患者的住院情况 表2显示，按照年龄进行分层分析，患者男性/女性性别比例随着年龄增长而增高，患者住院时间和住院费用均随着年龄的增长而增加。

表2 不同年龄段患者的性别分布及住院天数、住院费用情况

2.1.6 不同入院年代患者的住院情况 表2显示，选取入院年代比较集中的2006年至2011年，分析不同入院年代患者性别比、住院时间及住院费用的变化。随着时间的推移，患者男/女性别比略有升高，住院时间稍有下降，住院费用变化不明显。

表2 不同入院年代患者的一般信息

图1 不同年龄段患者合并症或并发症情况

2.2.2 中医证候资料 纳入的52350名患者中，记录入院主证的192例，记录出院主症的1009例，不论入院主症还是出院主症，气阴两虚症都是比例最高的证候(分别为80.73%和26.76%)，且无论男性还是女性，都以气阴两虚证为主要证候。

2.3 药物使用资料

表3 肺恶性肿瘤患者合并疾病及并发症情况

全部患者中45016人有用药记录，涉及到428种西药和738种中药，以药物名称和药物分类分别进行西药和中药使用频率排位。表6、7显示，使用频率最高的前3位西药是地塞米松(60.53%)、托烷司琼(40.02%)和胸腺肽(35.45%)，使用频率最高的前3位中药是参芪扶正注射液(20.86%)、艾迪注射液(18.35%)和甘草酸(13.35%)。从药物分类和功效角度分析,使用频率最高的前3位西药类别为抗生素类(9.85%)、止吐药类(9.34%)、化疗药物类(8.83%)，使用频率最高的前3位中药功效类别分别是扶正类(29.1%)、清热解毒类(23.62%)和活血化瘀类(12.69%)。

3 讨论

3.1 肺癌在真实世界中以气阴两虚证最常见

中医古代文献中对于癌症没有系统性论述，也没有形成一门专科，更没有“肺癌”这一病名的记载。但自《黄帝内经》开始，有许多类似肺癌症状的描述，如《济生方》中的论述：“息贲之状，在右胁下，复大如杯……喘息奔溢，是为肺积。”在中医古代文献中“息贲”、“肺壅”、“息积”、“肺积”、“癖结”、“肺疽”等疾病都属于现代所说肺癌的范畴。中医对于肺癌病因病机的认识包括以下几点：①外邪侵淫，邪毒积蕴；②正气虚损，脏腑失调；③痰湿内聚，痰瘀毒结。陈四清对有关肺癌辨证分型的17篇文献作粗略统计发现，肺癌证候分型有31种之多。通过真实世界中的调查我们发现，无论入院主症还是出院主症，均以气阴两虚证为主，这与相关报道是相符的，说明气阴两虚证可能是肺癌的主要证候。肺主气，故肺癌患者升降失司，极易致气虚；肺为娇脏，喜润而恶燥，肺体受病，阴分先伤，加之嗜烟日久，热灼津液或房事不节，精血内耗，均可导致肺阴不足、邪毒郁肺、久而化热，最易耗气伤阴。特别是中晚期肺癌患者，由于病情的发展、营养摄入不足、正气过度消耗或化疗后脾胃受损而化源不足，或放疗后阴津被火毒所炼，日久极易耗气伤阴，虚象更甚。

3.2 肺癌中药治疗以应用扶正类药物最常见

肺癌实际上是一种本虚标实之证，所以扶正治疗是治本之法。在本研究中发现，使用频率最高的中药类别即为扶正类中药，而使用频率最高的一种中药就是参芪扶正注射液，其主要功效就是益气扶正，属于扶正类中药。这说明在真实世界中，肺癌住院患者中药治疗肿瘤时最常用的就是扶正类药物。

3.3 肺癌患者老年人、男性患者比例高

肺癌与年龄相关，2008年全国肿瘤登记地区男性和女性肺癌平均发病年龄分别为67.87岁和68.05岁，发病年龄的升高与人口老龄化密切相关。本研究中显示，年龄大于60岁的患者超过一半，男性和女性患者的中位年龄都是60岁，低于全国调查的结果。考虑其原因可能是本研究所收集的数据均来自三甲医院的住院信息，部分老年患者可能采取较为保守的治疗方式，如门诊服用中药或靶向药物等，故存在一定数据的偏倚。

肺癌在男性更为高发，这与吸烟有密切关系。2008年的全国调查显示，总体肺癌男女比例为2.28(农村地区2.66，城市地区2.21)。在本研究中，男性患者共35667例,女性共14245，总体男/女比为2.5。入院年代从2006年至2011年，住院患者男女比例有升高趋势，提示男性住院患者增长更快。从不同年龄段看，男女比例随着患者年龄增加而明显升高，提示住院治疗的老年肺癌患者中男性患者比例更高。

3.4 老年患者的特点是合并疾病和并发症比例高、住院时间长、住院费用高

老年人群有特殊性，如合并症、合并用药比例更高、身体状况更差、对治疗耐受性更低等。在本次调查中我们从患者年龄分层中可以看出，年龄越大的患者住院时间越长、住院费用越高，合并症或并发症的比例越高。合并症是影响老年患者预后的重要因素，所以对老年肺癌患者进行高风险的治疗措施时，如放疗、化疗，要衡量治疗的利弊，要进行更严格的筛查，挑选出更合适的患者，给予更适宜的治疗。老年患者合并症、并发症比例高，可能是导致老年患者住院时间长、费用高的原因之一。

3.5 真实世界研究的优势和局限

HIS数据来源于临床真实世界，可真实反映患者的病情、诊疗信息等，且数据量庞大，因此，针对HIS进行数据分析，在一定程度上能获得更贴近现实、真实的临床资料。但HIS亦存在局限性，因其是针对医疗服务设立而并非是为科学研究开发的，其中的数据不能直接被利用，各家医院所使用HIS的结构也不尽相同，这就需要对HIS数据进行良好的整合。另外，混杂因素多、数据存在缺失等特点，导致研究偏倚，成为HIS分析的局限性。

全国肿瘤登记工作虽然可以得到流行病学资料，但是缺少中医证候资料、合并疾病和并发症资料以及药物治疗资料等临床资料，无法为肺癌的临床治疗提供更多更有价值的参考。利用HIS数据库得到52350例患者的数据，迄今为止尚未有如此规模的临床资料分析，在一定程度上可以反映出肺癌患者的临床特征。但是对资料的标准化处理过程中，需要人为去除一些混杂因素，根据个人经验不同，可能存在一定偏倚。

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