2型糖尿病患者下肢动脉内膜中层厚度与超敏C反应蛋白及纤维蛋白原的相关性分析

徐 平，

袁凤易，徐 丹，周 宇，薛 萌，王 薇，黄 冰，张庆梅，张 睿，吴 炎

研究表明高纤维蛋白原(Fg)血症普遍存在于2型糖尿病(T2DM)合并严重外周血管病变或冠心病人群中[1]，超敏C反应蛋白(hs-CRP)也普遍存在于T2DM合并明显动脉粥样硬化人群中[2]。动脉内膜中层厚度(IMT)增厚发生在动脉粥样硬化斑块形成之前，可较好预测动脉粥样硬化的发生发展。研究表明，颈动脉IMT与hs-CRP及Fg之间存在明显相关性[3-4]。而同样作为大血管病变，下肢动脉IMT与hs-CRP及Fg的关系尚不明确。本研究通过分析下肢动脉IMT与hs-CRP及Fg之间的关系，为探讨T2DM下肢动脉硬化的发病机制和早期预测提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1—12月在暨南大学第二临床学院内分泌科住院的T2DM患者89例作为T2DM组，其中男48例，女41例；平均年龄(57.9±7.8)岁；无糖尿病急性并发症、高血压、心脑血管疾病史、肝肾功能异常、恶性肿瘤、血栓、妊娠、风湿免疫性疾病史。T2DM诊断标准符合世界卫生组织(WHO)1999年糖尿病诊断标准[5]，排除1型糖尿病和特殊类型糖尿病。同期选取暨南大学第二临床学院体检中心的健康者85例作为对照组，其中男45例，女40例；平均年龄(56.5±6.9)岁；均无糖尿病、高血压、血脂异常、动脉粥样硬化和其他慢性疾病史，口服葡萄糖耐量试验检测血糖正常。两组均无吸烟、酗酒史，无急、慢性感染。两组的性别构成、年龄比较，差异无统计学意义(χ2=1.09，t=1.02，P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 收集临床资料 记录受试者的临床资料，包括年龄、性别、身高、血压(收缩压和舒张压)、腰围、臀围。血压测定采用水银汞柱式标准袖带血压计测量，计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。由专人询问、测量，并进行表格登记。

1.2.2 生化指标测定 受试者过夜禁食12 h后，于次日清晨空腹采集静脉血，应用Beckman公司全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；hs-CRP的测定采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法，试剂由DSLab公司提供；Fg的测定采用美国库尔特ACL2200型血浆纤维蛋白原测定仪,试剂为该厂家原装试剂。

1.2.3 下肢动脉IMT测定 采用ATL公司HDI5500彩超仪，探头频率5～12 MHz，固定专人操作，分别测定股动脉(CFA)、腘动脉(POA)的IMT值。CFA IMT：测量股浅动脉与股深动脉分叉远近端2 cm范围的IMT值；取POA IMT值最厚处作为测量值(避开斑块测量)。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 两组收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组患者的BMI和WHR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组临床资料比较

注：BMI=体质指数，WHR=腰臀比；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 两组生化指标比较 两组TG、TC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组患者的LDL-C、FPG、HbA1c均高于对照组，而HDL-C低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组生化指标比较

注： TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白

2.3 两组hs-CRP、Fg及下肢动脉IMT比较 T2DM组的hs-CRP、Fg、CFA IMT、POA IMT均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3 Comparison of hs-CRP,Fg,lower extremity artery IMT between the two groups

组别例数hs-CRP(mg/L)Fg(g/L)CFAIMT(mm)POAIMT(mm)对照组85424±262267±067049±013045±009T2DM组89813±143376±121087±056087±059t值12230730461006491P值0000000000000000

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，Fg=纤维蛋白原，CFA IMT=股动脉内膜中层厚度，POA IMT=腘动脉内膜中层厚度

2.4 相关性分析 T2DM组患者CFA IMT与POA IMT呈正相关(r=0.461，P<0.05)，CFA IMT与hs-CRP、Fg呈正相关(r=0.367、0.456，P<0.05)，POA IMT与hs-CRP、Fg呈正相关(r=0.379、0.417，P<0.05)。

3 讨论

T2DM下肢动脉病变的病理基础为动脉粥样硬化，是引起T2DM患者下肢动脉闭塞、导致截肢的主要原因，也是T2DM常见的大血管并发症。动脉造影是诊断下肢动脉粥样硬化的金标准，但不能发现早期病变，且其有创性也限制了此项检查的广泛应用。彩色多普勒超声检查可对下肢大动脉进行定位、定量分析，可以测量下肢动脉IMT，较好预测动脉粥样硬化的发生发展。

有假说认为，慢性低度炎性反应与T2DM的发生发展存在密切联系[6]。本研究中，T2DM组患者hs-CRP及Fg水平高于对照组，印证了上述假说。炎性反应的标记物包括CRP、Fg、细胞因子等，与细胞因子相比，CRP和Fg与代谢综合征、胰岛素抵抗、心血管事件发生之间的关系更为密切[7]。CRP作为一种急性时相反应蛋白,是非特异性的炎性标志物，其主要在肝脏产生，近年研究发现其也在脂肪细胞产生[8]。因CRP 在慢性低度炎症中含量极低，hs-CRP的测定为监测低度炎性反应下的CRP水平提供了有效方法。Fg能够影响血小板聚集和血管内皮细胞功能,引起血管内皮损伤[9]。多项研究认为，CRP和Fg可以预测糖尿病患者心血管疾病的发生[10-11]。但CRP和Fg是否同样可以预测T2DM患者下肢动脉病变的发生，相关研究甚少。因此，本研究着重观察hs-CRP及Fg与下肢动脉IMT的关系。

本研究结果显示，T2DM组患者CFA IMT与POA IMT呈正相关，CFA IMT与hs-CRP、Fg呈正相关，POA IMT与hs-CRP、Fg呈正相关，提示下肢动脉IMT与hs-CRP、Fg有关，对T2DM患者动态监测hs-CRP及Fg的变化能够早期预测下肢动脉病变的发生发展。且有研究提出，Fg与CRP相比，前者和糖尿病血管病变的联系更加密切[12]。本研究中CFA IMT及POA IMT与Fg的相关系数均高于其与hs-CRP的相关系数，也佐证了上述研究的观点。此外，脂代谢紊乱是动脉粥样硬化的另一个重要原因，LDL-C是动脉粥样硬化的独立危险因素[13]。本研究结果也显示，T2DM患者LDL-C水平均高于对照组，与国内外研究一致[14]。有研究提出hs-CRP和LDL-C两者同时增高在预测糖尿病大血管病变的发生方面价值更大[15]。

综上所述，本研究认为T2DM下肢动脉IMT与hs-CRP、Fg呈正相关，因此动态监测T2DM患者的hs-CRP及Fg的变化能够早期预测下肢动脉病变的发生发展，且此方法简单、经济，值得临床推广。

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